Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Peritransplantatie Ruxolitinib voor patiënten met primaire en secundaire myelofibrose

10 april 2026 bijgewerkt door: Fred Hutchinson Cancer Center
Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed het toedienen van ruxolitinib vóór, tijdens en na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie werkt bij het voorkomen van graft-versus-hostziekte en het verbeteren van de transplantatieresultaten bij patiënten met primaire en secundaire myelofibrose. Donorhematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) is momenteel de enige behandeling met bewezen genezend potentieel voor myelofibrose, maar myelofibrosepatiënten lopen een hoog risico op het ontwikkelen van graft-versus-hostziekte na transplantatie. Graft-versus-host-ziekte is een aandoening waarbij de getransplanteerde cellen van een donor de normale cellen van het lichaam kunnen aanvallen. Van ruxolitinib, een janus-geassocieerde kinase (JAK)-remmer, is bekend dat het ontstekingssignalen vermindert, wat de milt kan verkleinen en symptomen zoals nachtelijk zweten en gewichtsverlies kan verminderen. Toediening van ruxolitinib vóór, tijdens en na transplantatie kan de incidentie en ernst van graft-versus-host-ziekte verminderen, de overleving verhogen en de kwaliteit van leven verbeteren bij patiënten met primaire en secundaire myelofibrose.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

OVERZICHT:

DEEL 1: Patiënten krijgen ruxolitinib oraal (PO) vanaf 8 weken voorafgaand aan hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) en gaan door tot ongeveer 14 dagen voorafgaand aan het conditioneringsregime, daarna afbouwend volgens de behandelend arts tot dag -4 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Van patiënten die deelnemen aan een ander onderzoek voor deel 2 worden de verzamelde gegevens en monsters van deel 1 overgedragen naar het nieuwe protocol.

DEEL 2: Patiënten worden toegewezen aan conditioneringsregimes met hoge (myeloablatieve) of verminderde intensiteit door de klinische zorgverlener samen met het Clinical Coordinators Office (CCO):

MYELOABLATIEVE CONDITIONING: Patiënten krijgen cyclofosfamide intraveneus (IV) op dag -7 en -6 en busulfan IV gedurende 3 uur op dag -5 tot -2. Patiënten met navelstrengbloed (UCB) als hun transplantatiebron krijgen ook fludarabine IV gedurende 30 minuten op dag -8 tot -6. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

CONDITIONING MET VERMINDERDE INTENSITEIT: Patiënten krijgen fludarabine IV gedurende 30 minuten op dag -6 tot -2 en melfalan IV gedurende 15-30 minuten op dag -3 en -2. Patiënten met UCB als hun transplantatiebron ondergaan ook totale lichaamsbestraling (TBI) op dag -1. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

TRANSPLANTATIE: Na voltooiing van het conditioneringsregime ondergaan patiënten HSCT op dag 0.

GVHD-PROFYLAXE: Patiënten krijgen ruxolitinib tot ongeveer 7 maanden na transplantatie en daarna afgebouwd gedurende 2 maanden tot 9 maanden na HSCT. Patiënten krijgen ook continu tacrolimus IV (intramurale patiënten) of elke 12 uur (poliklinische patiënten) vanaf dag -1 (dag -3 voor patiënten met UCB als hun donorbron), daarna PO tweemaal daags (BID) zodra de therapeutische niveaus zijn bereikt, met een taps toelopende beginnend op dag 56 voor patiënten met verwante donoren en dag 100 voor patiënten met niet-verwante donoren gedurende 4 maanden bij afwezigheid van GVHD. De duur van tacrolimus voor patiënten met GVHD wordt bepaald door de behandelend arts. Patiënten met verwante en niet-verwante donoren krijgen ook methotrexaat IV op dag 1, 3, 6 en 11. Patiënten met UCB als hun transplantatiebron krijgen ook elke 8 uur mycofenolaatmofetil IV of PO, beginnend op dag 0-30, en vervolgens afgebouwd tot dag 40 bij afwezigheid van GVHD. Alle behandelingen gaan door bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten worden 6 maanden, 1 jaar en 2-5 jaar na voltooiing van de HSCT gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

53

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • JAK-INHIBITOR TOEDIENING INCLUSIEF: (DEEL I)

  • Ziektecriteria:

    • Diagnose van primaire myelofibrose (PMF) zoals gedefinieerd door het classificatiesysteem van de Wereldgezondheidsorganisatie van 2016 of diagnose van secundaire myelofibrose (MF) zoals gedefinieerd door de International Working Group (IWG) for Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment criteria
    • Patiënten die voldoen aan de criteria voor intermediaire-1, intermediaire-2 of hoog-risico ziekte door Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) of DIPSS plus
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
  • De patiënt moet een potentiële hematopoëtische stamceltransplantatiekandidaat zijn, zoals beoordeeld door de toestemminggevende arts
  • Patiënt moet bereid zijn om binnen een periode van 6 maanden met ruxolitinib te starten
  • INCLUSIE VAN ALLELOGENE STAMCELTRANSPLANTATIE: (DEEL II)
  • Voldoen aan criteria voor deel 1, zoals hierboven, op het moment van starten met ruxolitinib, inclusief het vermogen om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen. Patiënten die voor transplantatie naar onze instelling komen en niet zijn ingeschreven voor deel 1, kunnen nog steeds worden ingeschreven voor deel 2 als aan de criteria van deel 1 is voldaan. Van deze patiënten worden deel 1-eindpunten getranscribeerd uit medische dossiers
  • Minstens 8 weken ruxolitinib ontvangen onmiddellijk voorafgaand aan conditionering en bereid zijn om door te gaan tot 9 maanden na transplantatie zoals verdragen
  • Prestatiestatusscore: Karnofsky >= 70
  • Berekende creatinineklaring met behulp van de Cockcroft-Gault-formule of creatinineklaring in 24 uur (uur) urine moet > 60 ml/min zijn
  • Totaal serumbilirubine moet < 3 mg/dL zijn, tenzij wordt aangenomen dat de verhoging het gevolg is van de ziekte van Gilbert of hemolyse
  • Transaminasen moeten < 3 x de bovengrens van normaal zijn
  • Patiënten met klinisch of laboratoriumbewijs van leverziekte zullen worden beoordeeld op de oorzaak van de leverziekte, de klinische ernst ervan in termen van leverfunctie en de mate van portale hypertensie. Patiënten met fulminant leverfalen, cirrose met bewijs van portale hypertensie of overbruggende fibrose, alcoholische hepatitis, hepatische encefalopathie of corrigeerbare hepatische synthetische disfunctie blijkt uit verlenging van de protrombinetijd, ascites gerelateerd aan portale hypertensie, bacterieel of schimmelabces, galwegobstructie, chronische virale hepatitis met totaal serumbilirubine > 3 mg/dl, en symptomatische galziekte worden uitgesloten
  • Diffusiecapaciteit van long voor koolmonoxide (DLCO) gecorrigeerd > 60% normaal. Misschien geen extra zuurstof
  • Linkerventrikelejectiefractie > 40% OF verkortingsfractie > 26%
  • Comorbiditeitsindex < 5 op het moment van evaluatie vóór transplantatie

Uitsluitingscriteria:

  • JAK-INHIBITOR TOEDIENINGSUITSLUITING: (DEEL I)

  • Contra-indicatie voor het ontvangen van ruxolitinib, waaronder:

    • Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor JAK-remmers
    • Klinisch of laboratoriumbewijs van significante nier- of leverfunctiestoornis, waaronder cirrose
    • Actieve ongecontroleerde infectie
    • Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
    • Vrouwen die zwanger zijn of proberen zwanger te worden
    • Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met bloedplaatjes < 100, hoewel de dosis kan worden aangepast om iedereen met bloedplaatjes > 50 tegemoet te komen.
  • Geschiedenis van eerdere allogene transplantatie
  • Leukemische transformatie (> 20% ontploffingen)
  • UITSLUITING VAN ALLELOGENE STAMCELTRANSPLANTATIE: (DEEL II)
  • Ongecontroleerde virale of bacteriële infectie op het moment van beoordeling van transplantatiegegevens en toestemmingsconferentie
  • Actieve of recente (voorafgaande 6 maanden) invasieve schimmelinfectie zonder infectieziekte (ID) consult en goedkeuring
  • Geschiedenis van HIV-infectie
  • Zwanger of borstvoeding
  • Patiënten zonder een humaan leukocytenantigeen (HLA)-identieke broer of zus donor, 10 van de 10 HLA-matched of 9 van de 10 allel niet-overeenkomende niet-verwante donor, of navelstrengbloedeenheden die voldoen aan de transplantatiecriteria
  • Patiënten met een milt > 22 cm (> 16 cm voor patiënten met navelstrengbloed) die GEEN consultatie voor chirurgische splenectomie hebben gehad

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (ruxolitinib, conditionering, HSCT, GVHD-profylaxe)
Zie gedetailleerde beschrijving.
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • CTX
  • (-)-cyclofosfamide
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforine, 2-[bis(2-chloorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxide, monohydraat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeen
  • CP monohydraat
  • CYCLO-cel
  • Cycloblastine
  • Cyclofosfam
  • Cyclofosfamide-monohydraat
  • Cyclofosfamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclofosfaan
  • Cyclofosfanum
  • Cyclostine
  • Cytofosfan
  • Cytofosfaan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxaal
  • Ledoxine
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Opwekken
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Geneesmiddel: Fludarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Fluradosa
Geneesmiddel: Methotrexaat
IV gegeven
Andere namen:
  • Abitrexaat
  • Folex
  • Mexaat
  • MTX
  • Alfa-Methopterine
  • Amethopterine
  • Brimexaat
  • KL 14377
  • CL-14377
  • Emtexeren
  • Emtexaat
  • Emthexaat
  • Farmitrexaat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexaat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexaat
  • Metex
  • Methoblastine
  • Methotrexaat LPF
  • Methotrexaat Methylaminopterine
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexaat-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texaat
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Procedure: Computertomografie
CT-scan ondergaan
Andere namen:
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
Geneesmiddel: Melfalan
IV gegeven
Andere namen:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-sarcolysine
  • Alanine Stikstof Mosterd
  • L-Phenylalanine Mosterd
  • L-Sarcolysin Phenylalanine mosterd
  • L-Sarcolysine
  • Melphalanum
  • Fenylalanine Mosterd
  • Fenylalanine Stikstof Mosterd
  • Sarcoclorine
  • Sarkolysine
  • WR-19813
Geneesmiddel: Tacrolimus
Gegeven IV en PO
Andere namen:
  • Progr
  • Hecoria
  • FK506
  • Fujimycine
  • Protopic
Straling: Totale lichaamsbestraling
TBI ondergaan
Andere namen:
  • Totale lichaamsbestraling
  • TBI
  • Bestraling van het hele lichaam
  • Totale lichaamsbestraling voorafgaand aan stamceltransplantatie
Procedure: Beenmergaspiratie en biopsie
Onderga beenmergaspiratie en biopsie
Geneesmiddel: Busulfan
IV gegeven
Andere namen:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-Bis[methaansulfonoxy]butaan
  • BUS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Methaansulfonzuur tetramethyleenester
  • Methaansulfonzuur, tetramethyleenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytaan
  • Myleran
  • Sulfabutine
  • Tetramethyleen Bis(methaansulfonaat)
  • Tetramethyleen bis[methaansulfonaat]
  • WR-19508
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Gegeven PO
Andere namen:
  • INCB-18424
  • INCB18424
  • Orale JAK-remmer INCB18424
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Gegeven IV of PO
Andere namen:
  • CellCept
  • MMF
Procedure: Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
HSCT ondergaan
Andere namen:
  • Allogene hematopoietische celtransplantatie
  • Allogene stamceltransplantatie
  • HSC
  • HSCT
  • Stamceltransplantatie, allogeen
Procedure: Echografie beeldvorming
Onderga echografie
Andere namen:
  • 2-dimensionale grijswaarden echografie
Procedure: Echocardiografie
Echocardiografie ondergaan
Andere namen:
  • EG

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van graad II-IV graft-versus-host-ziekte (GVHD) bij patiënten met myelofibrose
Tijdsspanne: Tot dag 100
De waarschijnlijkheid van graad II-IV acute GVHD waargenomen in deze studie zal worden vergeleken met een vaste benchmark, deze vaste benchmark is afgeleid van de resultaten van een eerdere studie (FH Protocol 9033).
Tot dag 100

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van terugval
Tijdsspanne: Op 1 jaar
Op 1 jaar
Incidentie van graad III-IV GVHD
Tijdsspanne: Tot dag 100
Geschat als eenvoudige verhoudingen en informeel vergeleken met de resultaten van FH Protocol 9033.
Tot dag 100
Algehele overlevingskans (OS)
Tijdsspanne: Op 1 en 2 jaar
Op 1 en 2 jaar
Incidentie van primair en secundair transplantaatfalen
Tijdsspanne: 6 maanden
Geschat als eenvoudige verhoudingen en informeel vergeleken met de resultaten van FH Protocol 9033.
6 maanden
Tijd tot implantatie van neutrofielen (ANC > 500).
Tijdsspanne: Dag 100
Dag 100
Tijd tot innesteling van bloedplaatjes (> 20.000).
Tijdsspanne: Dag 100
Dag 100
Sterfte zonder terugval (NRM)
Tijdsspanne: Dag 100 en 1 jaar
Geschat als eenvoudige verhoudingen en informeel vergeleken met de resultaten van FH Protocol 9033.
Dag 100 en 1 jaar
Incidentie van chronische GVHD
Tijdsspanne: Op 1 en 2 jaar
Op 1 en 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rachel B. Salit, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 december 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 april 2026

Studie voltooiing (Geschat)

23 april 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RG1006507
  • 10093 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • NCI-2020-01626 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren