Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Peritransplantace ruxolitinibu u pacientů s primární a sekundární myelofibrózou

10. dubna 2026 aktualizováno: Fred Hutchinson Cancer Center
Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání ruxolitinibu před, během a po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk při prevenci reakce štěpu proti hostiteli a zlepšení výsledků transplantace u pacientů s primární a sekundární myelofibrózou. Transplantace dárcovských hematopoetických kmenových buněk (HSCT) je v současnosti jedinou léčbou s prokázaným kurativním potenciálem pro myelofibrózu, avšak pacienti s myelofibrózou mají vysoké riziko rozvoje reakce štěpu proti hostiteli po transplantaci. Onemocnění štěpu proti hostiteli je stav, kdy transplantované buňky od dárce mohou napadnout normální buňky těla. Je známo, že ruxolitinib, inhibitor kinázy asociované s janusem (JAK), snižuje zánětlivé signály, což může snížit velikost sleziny a snížit příznaky, jako je noční pocení a ztráta hmotnosti. Podávání ruxolitinibu před, během a po transplantaci může snížit výskyt a závažnost reakce štěpu proti hostiteli, zvýšit přežití a zlepšit kvalitu života pacientů s primární a sekundární myelofibrózou.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

OBRYS:

ČÁST 1: Pacienti dostávají ruxolitinib perorálně (PO) počínaje 8 týdny před transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT) a pokračují přibližně do 14 dnů před přípravným režimem, poté se snižují podle ošetřujícího lékaře až do dne -4 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Pacientům, kteří se připojí k jiné výzkumné studii pro část 2, se získaná data a vzorky z části 1 přenesou do nového protokolu.

ČÁST 2: Pacienti jsou přiděleni buď do režimů kondicionování s vysokou (myeloablativní) nebo sníženou intenzitou podle klinického poskytovatele společně s kanceláří klinických koordinátorů (CCO):

MYELOABLATIVNÍ STAV: Pacienti dostávají cyklofosfamid intravenózně (IV) ve dnech -7 a -6 a busulfan IV po dobu 3 hodin ve dnech -5 až -2. Pacienti s pupečníkovou krví (UCB) jako zdrojem transplantace také dostávají fludarabin IV po dobu 30 minut ve dnech -8 až -6. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

PODMÍNKY SNÍŽENÉ INTENZITY: Pacienti dostávají fludarabin IV po dobu 30 minut ve dnech -6 až -2 a melfalan IV po dobu 15-30 minut ve dnech -3 a -2. Pacienti s UCB jako zdrojem transplantace také podstupují celkové ozáření těla (TBI) v den -1. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

TRANSPLANTACE: Po dokončení přípravného režimu pacienti podstoupí HSCT v den 0.

PROFYLAXE GVHD: Pacienti dostávají ruxolitinib přibližně do 7 měsíců po transplantaci a poté se snižují během 2 měsíců až do 9 měsíců po HSCT. Pacienti také dostávají takrolimus IV kontinuálně (u hospitalizovaných pacientů) nebo každých 12 hodin (ambulantní pacienti) počínaje dnem -1 (den -3 u pacientů s UCB jako dárcovským zdrojem), poté PO dvakrát denně (BID), jakmile je dosaženo terapeutických hladin, s postupným snižováním počínaje dnem 56 pro pacienty s příbuznými dárci a dnem 100 pro pacienty s nepříbuznými dárci po dobu 4 měsíců bez GVHD. Délku takrolimu u pacientů s GVHD určuje ošetřující lékař. Pacienti s příbuznými a nepříbuznými dárci také dostávají methotrexát IV ve dnech 1, 3, 6 a 11. Pacienti s UCB jako jejich transplantačním zdrojem také dostávají mykofenolát mofetil IV nebo PO každých 8 hodin počínaje dnem 0-30, poté se postupně snižuje až do dne 40 v nepřítomnosti GVHD. Veškerá léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti jsou sledováni 6 měsíců, 1 rok a 2-5 let po dokončení HSCT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

53

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • JAK INHIBITOR VČETNĚ ADMINISTRACE: (ČÁST I)

  • Kritéria onemocnění:

    • Diagnóza primární myelofibrózy (PMF) definovaná klasifikačním systémem Světové zdravotnické organizace z roku 2016 nebo diagnóza sekundární myelofibrózy (MF) definovaná Mezinárodní pracovní skupinou (IWG) pro kritéria výzkumu a léčby myeloproliferativních novotvarů
    • Pacienti splňující kritéria pro středně-1, středně-2 nebo vysoce rizikové onemocnění podle Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) nebo DIPSS plus
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
  • Pacient musí být potenciálním kandidátem na transplantaci hematopoetických kmenových buněk, jak to posoudí souhlasný lékař
  • Pacient musí být ochoten zahájit léčbu ruxolitinibem během 6 měsíců
  • ALLOGENICKÉ TRANSPLANTACE KMENOVÝCH BUNĚK VČETNĚ: (ČÁST II)
  • Splnění kritérií pro část 1, jak je uvedeno výše, v době zahájení léčby ruxolitinibem, včetně schopnosti porozumět a ochoty podepsat písemný informovaný souhlas. Pacienti, kteří přijíždějí do našeho zařízení na transplantaci a nejsou zařazeni do části 1, mohou být stále zařazeni do části 2, pokud jsou splněna kritéria části 1. Tito pacienti budou mít koncové body části 1 přepsané ze zdravotních záznamů
  • dostával ruxolitinib po dobu nejméně 8 týdnů bezprostředně před kondicionováním a byl ochoten pokračovat až do 9 měsíců po transplantaci, jak je tolerováno
  • Skóre stavu výkonu: Karnofsky >= 70
  • Vypočtená clearance kreatininu pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo clearance kreatininu v moči za 24 hodin (h) musí být > 60 ml/min.
  • Celkový sérový bilirubin musí být < 3 mg/dl, pokud se nepředpokládá, že by zvýšení bylo způsobeno Gilbertovou chorobou nebo hemolýzou
  • Transaminázy musí být < 3 x horní hranice normálu
  • U pacientů s klinickým nebo laboratorním průkazem jaterního onemocnění bude vyšetřena příčina jaterního onemocnění, jeho klinická závažnost z hlediska jaterních funkcí a stupeň portální hypertenze. Pacienti s fulminantním jaterním selháním, cirhózou s prokázanou portální hypertenzí nebo přemosťující fibrózou, alkoholickou hepatitidou, jaterní encefalopatií nebo korigovatelnou jaterní syntetickou dysfunkcí prokázanou prodloužením protrombinového času, ascitem souvisejícím s portální hypertenzí, bakteriálním nebo plísňovým abscesem, biliární obstrukcí, chronickou bude vyloučena virová hepatitida s celkovým sérovým bilirubinem > 3 mg/dl a symptomatické žlučové onemocnění
  • Difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) korigována > 60 % normálu. Možná není na doplňkovém kyslíku
  • Ejekční frakce levé komory > 40 % NEBO zkrácení frakce > 26 %
  • Index komorbidity < 5 v době předtransplantačního hodnocení

Kritéria vyloučení:

  • VYLOUČENÍ PODÁVÁNÍ INHIBITORU JAK: (ČÁST I)

  • Kontraindikace podávání ruxolitinibu zahrnují:

    • Pacienti se známou přecitlivělostí na inhibitory JAK
    • Klinický nebo laboratorní důkaz významného poškození ledvin nebo jater včetně cirhózy
    • Aktivní nekontrolovaná infekce
    • Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
    • Ženy, které jsou těhotné nebo se snaží otěhotnět
    • Opatrnosti je třeba u pacientů s krevními destičkami < 100, ačkoli lze upravit dávku tak, aby vyhovovala každému, kdo má krevní destičky > 50
  • Historie předchozí alogenní transplantace
  • Leukemická transformace (> 20 % výbuchů)
  • VYLOUČENÍ TRANSPLANTACE ALLOGENICKÝCH KMENOVÝCH BUNĚK: (ČÁST II)
  • Nekontrolovaná virová nebo bakteriální infekce v době kontroly transplantačních dat a konferencí o souhlasu
  • Aktivní nebo nedávná (před 6 měsíci) invazivní mykotická infekce bez infekčního onemocnění (ID) konzultace a schválení
  • Infekce HIV v anamnéze
  • Těhotné nebo kojící
  • Pacienti bez sourozeneckého dárce identického s lidským leukocytárním antigenem (HLA), 10 z 10 shodných s HLA nebo 9 z 10 neshodných alel nepříbuzného dárce nebo jednotek pupečníkové krve, které splňují kritéria transplantace
  • Pacienti se slezinou > 22 cm (> 16 cm u pacientů s pupečníkovou krví), kteří NEBYLI konzultováni s chirurgickou splenektomií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (ruxolitinib, kondicionování, HSCT, profylaxe GVHD)
Viz podrobný popis.
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamid monohydrát
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Lék: Fludarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Fluradosa
Lék: Methotrexát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Abitrexát
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alfa-methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexát
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Emthexát
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexát
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexát
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexát LPF
  • Methotrexát Methylaminopterin
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit CT vyšetření
Ostatní jména:
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
Lék: Melfalan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alaninová dusíkatá hořčice
  • L-fenylalanin hořčice
  • L-Sarcolysin Fenylalanin hořčice
  • L-Sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalaninová hořčice
  • Fenylalanin dusíkatá hořčice
  • Sarcoclorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Lék: Takrolimus
Vzhledem k IV a PO
Ostatní jména:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Záření: Celkové ozáření těla
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
  • Celkové ozáření těla
  • TBI
  • Ozáření celého těla
  • Celkové ozáření těla před transplantací kmenových buněk
Postup: Aspirace a biopsie kostní dřeně
Podstoupit aspiraci kostní dřeně a biopsii
Lék: Busulfan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[methansulfonoxy]butan
  • AUTOBUS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Tetramethylenester kyseliny methansulfonové
  • Kyselina methansulfonová, tetramethylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetramethylen bis (methansulfonát)
  • Tetramethylen bis[methansulfonát]
  • WR-19508
Lék: Ruxolitinib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • INCB-18424
  • INCB18424
  • Orální inhibitor JAK INCB18424
Lék: Mykofenolát mofetil
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
  • CellCept
  • MMF
Postup: Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit HSCT
Ostatní jména:
  • Alogenní transplantace hematopoetických buněk
  • Alogenní transplantace kmenových buněk
  • HSC
  • HSCT
  • Transplantace kmenových buněk, alogenní
Postup: Ultrazvukové zobrazování
Podstoupit ultrazvukové zobrazování
Ostatní jména:
  • 2-rozměrné ultrazvukové zobrazování ve stupních šedi
Postup: Echokardiografie
Podstoupit echokardiografii
Ostatní jména:
  • EC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně II-IV u pacientů s myelofibrózou
Časové okno: Do dne 100
Pravděpodobnost akutní GVHD stupně II-IV pozorovaná v této studii bude porovnána s pevnou referenční hodnotou, tato pevná referenční hodnota odvozená z výsledků předchozí studie (FH protokol 9033).
Do dne 100

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt relapsu
Časové okno: V 1 roce
V 1 roce
Výskyt GVHD stupně III-IV
Časové okno: Do dne 100
Odhadováno jako jednoduché proporce a neformálně srovnáno s výsledky z FH protokolu 9033.
Do dne 100
Celková míra přežití (OS)
Časové okno: V 1 a 2 letech
V 1 a 2 letech
Výskyt primárního a sekundárního selhání štěpu
Časové okno: 6 měsíců
Odhadováno jako jednoduché proporce a neformálně srovnáno s výsledky z FH protokolu 9033.
6 měsíců
Doba do přihojení neutrofilů (ANC > 500).
Časové okno: Den 100
Den 100
Doba do přihojení krevních destiček (> 20 000).
Časové okno: Den 100
Den 100
Úmrtnost bez relapsu (NRM)
Časové okno: Den 100 a 1 rok
Odhadováno jako jednoduché proporce a neformálně srovnáno s výsledky z FH protokolu 9033.
Den 100 a 1 rok
Výskyt chronické GVHD
Časové okno: V 1 a 2 letech
V 1 a 2 letech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rachel B. Salit, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. prosince 2020

Primární dokončení (Aktuální)

3. dubna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

23. dubna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

12. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RG1006507
  • 10093 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • NCI-2020-01626 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Primární myelofibróza

Klinické studie na Magnetická rezonance

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit