Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Peritransplant Ruxolitinib for pasienter med primær og sekundær myelofibrose

10. april 2026 oppdatert av: Fred Hutchinson Cancer Center
Denne fase II-studien studerer hvor godt administrering av ruxolitinib før, under og etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon virker for å forebygge graft versus host sykdom og forbedre transplantasjonsresultater hos pasienter med primær og sekundær myelofibrose. Donor hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) er foreløpig den eneste behandlingen med bevist kurativt potensial for myelofibrose, men myelofibrosepasienter har høy risiko for å utvikle graft versus host sykdom etter transplantasjon. Graft versus host sykdom er en tilstand der de transplanterte cellene fra en donor kan angripe kroppens normale celler. Ruxolitinib, en janusassosiert kinasehemmer (JAK) er kjent for å redusere inflammatoriske signaler, noe som kan redusere miltstørrelsen og redusere symptomer som nattesvette og vekttap. Administrering av ruxolitinib før, under og etter transplantasjon kan redusere forekomsten og alvorlighetsgraden av graft versus host sykdom, øke overlevelsen og forbedre livskvaliteten hos pasienter med primær og sekundær myelofibrose.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

OVERSIKT:

DEL 1: Pasienter får ruxolitinib oralt (PO) med start 8 uker før hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) og fortsetter til ca. 14 dager før kondisjoneringsregime, deretter trappet ned per behandlende kliniker til dag -4 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som blir med i en annen forskningsstudie for del 2, får de innsamlede dataene og prøvene fra del 1 overført til den nye protokollen.

DEL 2: Pasienter blir tildelt enten høy (myeloablativ) eller redusert intensitet kondisjoneringsregimer per den kliniske leverandøren sammen med Clinical Coordinators Office (CCO):

MYELOABLATIV TILSTANDELSE: Pasienter får cyklofosfamid intravenøst ​​(IV) på dag -7 og -6 og busulfan IV over 3 timer på dag -5 til -2. Pasienter med navlestrengsblod (UCB) som transplantasjonskilde får også fludarabin IV over 30 minutter på dagene -8 til -6. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

REDUSERT INTENSITETSBEHANDLING: Pasienter får fludarabin IV over 30 minutter på dag -6 til -2 og melfalan IV over 15-30 minutter på dag -3 og -2. Pasienter med UCB som transplantasjonskilde gjennomgår også total kroppsbestråling (TBI) på dag -1. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

TRANSPLANTERING: Etter fullført kondisjoneringsregime, gjennomgår pasienter HSCT på dag 0.

GVHD PROFYLAKSIS: Pasienter får ruxolitinib til ca. 7 måneder etter transplantasjon og deretter trappet ned over 2 måneder til 9 måneder etter HSCT. Pasienter får også takrolimus IV kontinuerlig (innlagte pasienter) eller hver 12. time (polikliniske pasienter) fra dag -1 (dag -3 for pasienter med UCB som donorkilde), deretter PO to ganger daglig (BID) når terapeutiske nivåer er nådd, med en nedtrapping begynner på dag 56 for pasienter med beslektede givere, og dag 100 for pasienter med ubeslektede givere over 4 måneder i fravær av GVHD. Varigheten av takrolimus for pasienter med GVHD bestemmes av den behandlende legen. Pasienter med beslektede og ubeslektede givere får også metotreksat IV på dag 1, 3, 6 og 11. Pasienter med UCB som transplantasjonskilde mottar også mykofenolatmofetil IV eller PO hver 8. time fra dag 0-30, deretter trappet ned til dag 40 i fravær av GVHD. All behandling fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Pasientene følges opp 6 måneder, 1 år og 2-5 år etter fullført HSCT.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • JAK INHIBITOR ADMINISTRATION INKLUDERING: (DEL I)

  • Sykdomskriterier:

    • Diagnose av primær myelofibrose (PMF) som definert av 2016 Verdens helseorganisasjons klassifiseringssystem eller diagnose av sekundær myelofibrose (MF) som definert av International Working Group (IWG) for myeloproliferative neoplasms Research and Treatment kriterier
    • Pasienter som oppfyller kriteriene for middels 1, middels 2 eller høyrisikosykdom av Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) eller DIPSS plus
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  • Pasienten må være en potensiell hematopoetisk stamcelletransplantasjonskandidat som vurdert av samtykkende lege
  • Pasienten må være villig til å starte ruxolitinib innen en 6-måneders periode
  • ALLOGENE STAMCELLE TRANSPLANTERING INKLUDERING: (DEL II)
  • Oppfyller kriteriene for del 1, som ovenfor, på tidspunktet for oppstart av ruxolitinib, inkludert evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke. Pasienter som kommer til vår institusjon for transplantasjon og ikke er registrert i del 1, kan fortsatt bli registrert i del 2 dersom del 1-kriteriene er oppfylt. Disse pasientene vil få del 1-endepunkter transkribert fra medisinske journaler
  • Fikk ruxolitinib i minst 8 uker rett før kondisjonering og var villig til å fortsette til 9 måneder etter transplantasjon som tolerert
  • Resultatstatusscore: Karnofsky >= 70
  • Beregnet kreatininclearance ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen eller 24 timers (t) urinkreatininclearance må være > 60 ml/min.
  • Totalt serumbilirubin må være < 3 mg/dL med mindre økningen antas å skyldes Gilberts sykdom eller hemolyse
  • Transaminaser må være < 3 x øvre normalgrense
  • Pasienter med kliniske eller laboratoriemessige bevis for leversykdom vil bli evaluert for årsak til leversykdom, dens kliniske alvorlighetsgrad når det gjelder leverfunksjon og graden av portal hypertensjon. Pasienter med fulminant leversvikt, cirrhose med tegn på portal hypertensjon eller brodannende fibrose, alkoholisk hepatitt, hepatisk encefalopati eller korrigerbar hepatisk syntetisk dysfunksjon påvist ved forlengelse av protrombintiden, ascites relatert til portal hypertensjon, bakteriell eller soppobstruksjon, biliær abscess, galle viral hepatitt med total serumbilirubin > 3mg/dL, og symptomatisk gallesykdom vil bli ekskludert
  • Diffusjonskapasitet til lunge for karbonmonoksid (DLCO) korrigert > 60 % normal. Er kanskje ikke på ekstra oksygen
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 40 % ELLER forkortningsfraksjon > 26 %
  • Komorbiditetsindeks < 5 på tidspunktet for evaluering før transplantasjon

Ekskluderingskriterier:

  • UTELUKKELSE AV JAK INHIBITOR ADMINISTRASJON: (DEL I)

  • Kontraindikasjoner for å få ruxolitinib inkludert:

    • Pasienter som har kjent overfølsomhet overfor JAK-hemmere
    • Kliniske eller laboratoriemessige bevis på betydelig nedsatt nyre- eller leverfunksjon inkludert skrumplever
    • Aktiv ukontrollert infeksjon
    • Kjent positivitet med humant immunsviktvirus (HIV).
    • Kvinner som er gravide eller prøver å bli gravide
    • Forsiktighet bør utvises hos pasienter med blodplater < 100, selv om dosejusteringer kan gjøres for å imøtekomme alle med blodplater > 50
  • Historie om tidligere allogen transplantasjon
  • Leukemisk transformasjon (> 20 % eksplosjoner)
  • UTSLUTNING AV ALLOGENE STAMCELLETRANSPLANTERING: (DEL II)
  • Ukontrollert viral eller bakteriell infeksjon på tidspunktet for gjennomgang av transplantasjonsdata og samtykkekonferanse
  • Aktiv eller nylig (tidligere 6 måneder) invasiv soppinfeksjon uten infeksjonssykdom (ID) konsultasjon og godkjenning
  • Historie med HIV-infeksjon
  • Gravid eller ammende
  • Pasienter uten en human leukocyttantigen (HLA)-identisk søskendonor, 10 av 10 HLA-matchede eller 9 av 10 alleler som ikke samsvarer med urelatert donor, eller navlestrengsblodenheter som oppfyller transplantasjonskriteriene
  • Pasienter med milt > 22 cm (>16 cm for navlestrengsblodpasienter) som IKKE har fått en kirurgisk splenektomikonsultasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (ruxolitinib, kondisjonering, HSCT, GVHD-profylakse)
Se detaljert beskrivelse.
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Legemiddel: Fludarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • Fluradosa
Legemiddel: Metotreksat
Gitt IV
Andre navn:
  • Abitrexate
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alfa-metopterin
  • Amethopterin
  • Brimexat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Emthexate
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertreksat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexate
  • Metex
  • Metoblastin
  • Metotreksat LPF
  • Metotreksat Metylaminopterin
  • Metotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT-skanning
Andre navn:
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
Legemiddel: Melphalan
Gitt IV
Andre navn:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alanin nitrogen sennep
  • L-fenylalanin sennep
  • L-Sarcolysin Fenylalanin sennep
  • L-sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalanin sennep
  • Fenylalanin nitrogen sennep
  • Sarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Legemiddel: Takrolimus
Gitt IV og PO
Andre navn:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Stråling: Helkroppsbestråling
Gjennomgå TBI
Andre navn:
  • Total kroppsbestråling
  • TBI
  • Helkroppsbestråling
  • Helkroppsbestråling før stamcelletransplantasjon
Fremgangsmåte: Benmargsaspirasjon og biopsi
Gjennomgå benmargsaspirasjon og biopsi
Legemiddel: Busulfan
Gitt IV
Andre navn:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[metansulfonoksy]butan
  • BUSS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Metansulfonsyre tetrametylenester
  • Metansulfonsyre, tetrametylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetrametylenbis(metansulfonat)
  • Tetrametylen bis[metansulfonat]
  • WR-19508
Legemiddel: Ruxolitinib
Gitt PO
Andre navn:
  • INCB-18424
  • INCB18424
  • Oral JAK-hemmer INCB18424
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Gitt IV eller PO
Andre navn:
  • CellCept
  • MMF
Fremgangsmåte: Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Gjennomgå HSCT
Andre navn:
  • Allogen hematopoetisk celletransplantasjon
  • Allogen stamcelletransplantasjon
  • HSC
  • HSCT
  • Stamcelletransplantasjon, allogen
Fremgangsmåte: Ultralydavbildning
Gjennomgå ultralyd
Andre navn:
  • 2-dimensjonal gråskala ultralydbilde
Fremgangsmåte: Ekkokardiografi
Gjennomgå ekkokardiografi
Andre navn:
  • EC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av grad II-IV graft versus host disease (GVHD) hos myelofibrosepasienter
Tidsramme: Opp til dag 100
Sannsynligheten for grad II-IV akutt GVHD observert i denne studien vil bli sammenlignet med en fast benchmark, denne faste benchmarken utledet fra resultatene fra en tidligere studie (FH Protocol 9033).
Opp til dag 100

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av tilbakefall
Tidsramme: Ved 1 år
Ved 1 år
Forekomst av grad III-IV GVHD
Tidsramme: Opp til dag 100
Estimert som enkle proporsjoner og uformelt sammenlignet med resultatene fra FH-protokoll 9033.
Opp til dag 100
Total overlevelsesrate (OS)
Tidsramme: Ved 1 og 2 år
Ved 1 og 2 år
Forekomst av primær og sekundær graftsvikt
Tidsramme: 6 måneder
Estimert som enkle proporsjoner og uformelt sammenlignet med resultatene fra FH-protokoll 9033.
6 måneder
Tid til nøytrofil (ANC > 500) engraftment
Tidsramme: Dag 100
Dag 100
Tid til blodplate (> 20 000) transplantasjon
Tidsramme: Dag 100
Dag 100
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: Dag 100 og 1 år
Estimert som enkle proporsjoner og uformelt sammenlignet med resultatene fra FH-protokoll 9033.
Dag 100 og 1 år
Forekomst av kronisk GVHD
Tidsramme: Ved 1 og 2 år
Ved 1 og 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rachel B. Salit, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. desember 2020

Primær fullføring (Faktiske)

3. april 2026

Studiet fullført (Antatt)

23. april 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

12. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RG1006507
  • 10093 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • NCI-2020-01626 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere