Ruxolitinib en péritransplantation pour les patients atteints de myélofibrose primaire et secondaire
10 avril 2026 mis à jour par: Fred Hutchinson Cancer Center
Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration de ruxolitinib avant, pendant et après la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques pour prévenir la maladie du greffon contre l'hôte et améliorer les résultats de la greffe chez les patients atteints de myélofibrose primaire et secondaire.
La greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) de donneur est actuellement le seul traitement ayant un potentiel curatif prouvé pour la myélofibrose, cependant, les patients atteints de myélofibrose ont un risque élevé de développer une maladie du greffon contre l'hôte après la greffe.
La maladie du greffon contre l'hôte est une condition dans laquelle les cellules transplantées d'un donneur peuvent attaquer les cellules normales du corps.
Le ruxolitinib, un inhibiteur de la kinase associée à la janus (JAK), est connu pour diminuer les signaux inflammatoires, ce qui peut réduire la taille de la rate et diminuer les symptômes tels que les sueurs nocturnes et la perte de poids.
L'administration de ruxolitinib avant, pendant et après la greffe peut réduire l'incidence et la gravité de la maladie du greffon contre l'hôte, augmenter la survie et améliorer la qualité de vie des patients atteints de myélofibrose primaire et secondaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
- Procédure: Imagerie par résonance magnétique
- Médicament: Cyclophosphamide
- Médicament: Fludarabine
- Médicament: Méthotrexate
- Procédure: Tomodensitométrie
- Médicament: Melphalan
- Médicament: Tacrolimus
- Radiation: Irradiation totale du corps
- Procédure: Aspiration et biopsie de moelle osseuse
- Médicament: Busulfan
- Médicament: Ruxolitinib
- Médicament: Mycophénolate mofétil
- Procédure: Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques
- Procédure: Imagerie par ultrasons
- Procédure: Échocardiographie
Description détaillée
CONTOUR:
PARTIE 1 : Les patients reçoivent du ruxolitinib par voie orale (PO) en commençant 8 semaines avant la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) et en continuant jusqu'à environ 14 jours avant le régime de conditionnement, puis en suivant le clinicien traitant jusqu'au jour -4 en l'absence de progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Les patients qui rejoignent une étude de recherche différente pour la partie 2 voient leurs données et échantillons collectés de la partie 1 transférés au nouveau protocole.
PARTIE 2 : Les patients sont affectés à des régimes de conditionnement à haute (myéloablation) ou à intensité réduite par le prestataire clinique en collaboration avec le Bureau des coordonnateurs cliniques (CCO) :
CONDITIONNEMENT MYÉLOABLATIF : Les patients reçoivent du cyclophosphamide par voie intraveineuse (IV) les jours -7 et -6 et du busulfan IV pendant 3 heures les jours -5 à -2. Les patients ayant du sang de cordon ombilical (UCB) comme source de greffe reçoivent également de la fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -8 à -6. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
CONDITIONNEMENT À INTENSITÉ RÉDUITE : Les patients reçoivent de la fludarabine IV en 30 minutes les jours -6 à -2 et du melphalan IV en 15 à 30 minutes les jours -3 et -2. Les patients avec UCB comme source de greffe subissent également une irradiation corporelle totale (TBI) au jour -1. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
TRANSPLANTATION : Après la fin du régime de conditionnement, les patients subissent une GCSH au jour 0.
PROPHYLAXIE GVHD : Les patients reçoivent du ruxolitinib jusqu'à environ 7 mois après la greffe, puis une réduction progressive sur 2 mois jusqu'à 9 mois après la GCSH. Les patients reçoivent également du tacrolimus IV en continu (patients hospitalisés) ou toutes les 12 heures (patients ambulatoires) à partir du jour -1 (jour -3 pour les patients avec UCB comme source de donneur), puis PO deux fois par jour (BID) une fois les niveaux thérapeutiques atteints, avec une réduction progressive commençant le jour 56 pour les patients avec des donneurs apparentés, et le jour 100 pour les patients avec des donneurs non apparentés sur 4 mois en l'absence de GVHD. La durée du tacrolimus pour les patients atteints de GVHD est déterminée par le médecin traitant. Les patients avec des donneurs apparentés et non apparentés reçoivent également du méthotrexate IV les jours 1, 3, 6 et 11. Les patients avec UCB comme source de greffe reçoivent également du mycophénolate mofétil IV ou PO toutes les 8 heures à partir des jours 0 à 30, puis diminué jusqu'au jour 40 en l'absence de GVHD. Tout traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients sont suivis à 6 mois, 1 an et 2 à 5 ans après la fin de la GCSH.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
53
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- INCLUSION DE L'ADMINISTRATION DE L'INHIBITEUR JAK : (PARTIE I)
Critères de la maladie :
- Diagnostic de myélofibrose primaire (PMF) tel que défini par le système de classification de l'Organisation mondiale de la santé de 2016 ou diagnostic de myélofibrose secondaire (MF) tel que défini par le Groupe de travail international (IWG) pour les critères de recherche et de traitement des néoplasmes myéloprolifératifs
- Patients répondant aux critères de maladie intermédiaire-1, intermédiaire-2 ou à haut risque selon le Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) ou DIPSS plus
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
- Le patient doit être un candidat potentiel à la greffe de cellules souches hématopoïétiques tel qu'évalué par le médecin consentant
- Le patient doit être prêt à commencer le ruxolitinib dans un délai de 6 mois
- INCLUSION DE LA GREFFE DE CELLULES SOUCHES ALLOGENIQUES : (PARTIE II)
- Répondre aux critères de la partie 1, comme ci-dessus, au moment de l'initiation du ruxolitinib, y compris la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit. Les patients arrivant dans notre établissement pour une greffe et non inscrits dans la partie 1 peuvent toujours être inscrits dans la partie 2 si les critères de la partie 1 sont remplis. Ces patients auront des critères d'évaluation de la partie 1 transcrits à partir des dossiers médicaux
- A reçu du ruxolitinib pendant au moins 8 semaines immédiatement avant le conditionnement et être prêt à continuer jusqu'à 9 mois après la greffe, selon la tolérance
- Score d'état de performance : Karnofsky >= 70
- La clairance de la créatinine calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault ou la clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures (h) doit être > 60 ml/min
- La bilirubine sérique totale doit être < 3 mg/dL, sauf si l'on pense que l'élévation est due à la maladie de Gilbert ou à une hémolyse
- Les transaminases doivent être < 3 x la limite supérieure de la normale
- Les patients présentant des signes cliniques ou de laboratoire de maladie hépatique seront évalués pour déterminer la cause de la maladie hépatique, sa gravité clinique en termes de fonction hépatique et le degré d'hypertension portale. Patients présentant une insuffisance hépatique fulminante, une cirrhose avec des signes d'hypertension portale ou de fibrose en pont, une hépatite alcoolique, une encéphalopathie hépatique ou un dysfonctionnement synthétique hépatique corrigible mis en évidence par un allongement du temps de prothrombine, une ascite liée à une hypertension portale, un abcès bactérien ou fongique, une obstruction biliaire, une une hépatite virale avec une bilirubine sérique totale > 3 mg/dL et une maladie biliaire symptomatique seront exclues
- Capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) corrigée > 60 % normale. Peut ne pas être sous oxygène supplémentaire
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 40 % OU fraction de raccourcissement > 26 %
- Indice de comorbidité < 5 au moment de l'évaluation pré-transplantation
Critère d'exclusion:
- EXCLUSION DE L'ADMINISTRATION DE L'INHIBITEUR JAK : (PARTIE I)
Contre-indication à recevoir du ruxolitinib, notamment :
- Patients ayant une hypersensibilité connue aux inhibiteurs de JAK
- Preuve clinique ou de laboratoire d'une insuffisance rénale ou hépatique importante, y compris la cirrhose
- Infection active non contrôlée
- Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Femmes enceintes ou essayant de concevoir
- La prudence s'impose chez les patients dont le nombre de plaquettes est inférieur à 100, bien que des ajustements de dose puissent être effectués pour s'adapter à toute personne ayant des plaquettes > 50
- Antécédents de greffe allogénique antérieure
- Transformation leucémique (> 20% blastes)
- EXCLUSION DE LA GREFFE DE CELLULES SOUCHES ALLOGENIQUES : (PARTIE II)
- Infection virale ou bactérienne non contrôlée au moment de l'examen des données de transplantation et de la conférence de consentement
- Infection fongique invasive active ou récente (6 mois antérieurs) sans consultation et approbation de maladie infectieuse (ID)
- Antécédents d'infection par le VIH
- Enceinte ou allaitante
- Patients sans donneur de frère ou sœur identique à l'antigène leucocytaire humain (HLA), 10 sur 10 HLA compatibles ou 9 sur 10 allèles incompatibles donneur non apparenté, ou unités de sang de cordon ombilical qui répondent aux critères de transplantation
- Patients avec une rate > 22 cm (> 16 cm pour les patients avec sang de cordon) qui n'ont PAS reçu de consultation de splénectomie chirurgicale
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (ruxolitinib, conditionnement, HSCT, prophylaxie GVHD)
Voir descriptif détaillé.
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Passer une IRM
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Passer un scanner
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV et PO
Autres noms:
Subir un TBI
Autres noms:
Subir une aspiration et une biopsie de la moelle osseuse
Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Donné IV ou PO
Autres noms:
Subir une HSCT
Autres noms:
Passer une échographie
Autres noms:
Subir une échocardiographie
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade II-IV chez les patients atteints de myélofibrose
Délai: Jusqu'au jour 100
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La probabilité de GVHD aiguë de grade II-IV observée dans cette étude sera comparée à un repère fixe, ce repère fixe dérivé des résultats d'une étude précédente (FH Protocol 9033).
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Jusqu'au jour 100
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence des rechutes
Délai: A 1 an
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A 1 an
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Incidence de la GVHD de grade III-IV
Délai: Jusqu'au jour 100
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Estimé sous forme de proportions simples et comparé de manière informelle aux résultats du protocole FH 9033.
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Jusqu'au jour 100
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Taux de survie globale (SG)
Délai: A 1 et 2 ans
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A 1 et 2 ans
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Incidence de l'échec primaire et secondaire du greffon
Délai: 6 mois
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Estimé sous forme de proportions simples et comparé de manière informelle aux résultats du protocole FH 9033.
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6 mois
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Délai jusqu'à la prise de greffe de neutrophiles (ANC > 500)
Délai: Jour 100
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Jour 100
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Délai de greffe plaquettaire (> 20 000)
Délai: Jour 100
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Jour 100
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Mortalité sans récidive (MRN)
Délai: Jour 100 et 1 an
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Estimé sous forme de proportions simples et comparé de manière informelle aux résultats du protocole FH 9033.
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Jour 100 et 1 an
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Incidence de la GVHD chronique
Délai: A 1 et 2 ans
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A 1 et 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rachel B. Salit, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 décembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
3 avril 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
23 avril 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 mai 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 mai 2020
Première publication (Réel)
12 mai 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies hématologiques
- Maladies de la moelle osseuse
- Troubles myéloprolifératifs
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Myélofibrose primaire
- Acides aminés, peptides et protéines
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Techniques d'investigation
- Thérapeutique
- Acides gras
- Lipides
- Manipulation des échantillons
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Techniques cytologiques
- Cytodiagnostic
- Hydrocarbures, acyclique
- Hydrocarbures
- Phénomènes physiques
- Acides, acyclique
- Acides carboxyliques
- Transplantation
- Acides aminés
- Alcanes
- Techniques de diagnostic, chirurgicale
- Alcools
- Techniques de chimie, analytique
- Butylène glycols
- Glycols
- Mésylates
- Alcanesulfonates
- Acides alcanesulfoniques
- Acides sulfoniques
- Acides de soufre
- Macrolides
- Lactones
- Analyse du spectre
- Moutards phosphoramides
- Composés de moutarde d'azote
- Composés moutarde
- Hydrocarbures, halogénés
- Phosphoramides
- Composés organophosphores
- Pterines
- Ptéridines
- Aminoptérine
- Radiothérapie
- Transplantation cellulaire
- Thérapie à base de cellules et de tissus
- Thérapie biologique
- Phénylalanine
- Acides aminés, aromatique
- Acides aminés, cyclique
- Radiation
- Rayonnement, non ionisant
- Caproates
- Ondes ultrasoniques
- Son
- Méthotrexate
- Cyclophosphamide
- Melphalan
- Acide mycophénolique
- Tacrolimus
- Busulfan
- Biopsie
- Spectroscopie de résonance magnétique
- fludarabine
- Transplantation de cellules souches
- ruxolitinib
- Irradiation du corps entier
- merphos
- Ondes de choc à haute énergie
Autres numéros d'identification d'étude
- RG1006507
- 10093 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2020-01626 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .