Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Peritransplant Ruxolitinib til patienter med primær og sekundær myelofibrose

10. april 2026 opdateret af: Fred Hutchinson Cancer Center
Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt administration af ruxolitinib før, under og efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation virker til at forebygge graft versus host-sygdom og forbedre transplantationsresultater hos patienter med primær og sekundær myelofibrose. Donorhæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) er i øjeblikket den eneste behandling med dokumenteret helbredende potentiale for myelofibrose, men myelofibrosepatienter har en høj risiko for at udvikle graft versus værtssygdom efter transplantation. Graft versus host sygdom er en tilstand, hvor de transplanterede celler fra en donor kan angribe kroppens normale celler. Ruxolitinib, en janus-associeret kinase (JAK) hæmmer, er kendt for at mindske inflammatoriske signaler, hvilket kan reducere miltens størrelse og mindske symptomer såsom nattesved og vægttab. Administration af ruxolitinib før, under og efter transplantation kan reducere forekomsten og sværhedsgraden af ​​graft versus host sygdom, øge overlevelsen og forbedre livskvaliteten hos patienter med primær og sekundær myelofibrose.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

OMRIDS:

DEL 1: Patienter får ruxolitinib oralt (PO) startende 8 uger før hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) og fortsætter indtil ca. 14 dage før konditioneringsregimen, derefter nedtrappet pr. behandlende kliniker indtil dag -4 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der deltager i en anden forskningsundersøgelse for del 2, får deres indsamlede data og prøver fra del 1 overført til den nye protokol.

DEL 2: Patienter tildeles enten en høj (myeloablativ) eller reduceret intensitet konditioneringsregimer pr. den kliniske udbyder sammen med Clinical Coordinators Office (CCO):

MYELOABLATIV TILSTANDELSE: Patienter får cyclophosphamid intravenøst ​​(IV) på dag -7 og -6 og busulfan IV over 3 timer på dag -5 til -2. Patienter med navlestrengsblod (UCB) som deres transplantationskilde får også fludarabin IV over 30 minutter på dag -8 til -6. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

REDUCERET INTENSITETSBEHANDLING: Patienter får fludarabin IV over 30 minutter på dag -6 til -2 og melphalan IV over 15-30 minutter på dag -3 og -2. Patienter med UCB som deres transplantationskilde gennemgår også total kropsbestråling (TBI) på dag -1. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

TRANSPLANTERING: Efter afslutning af konditioneringsregimen gennemgår patienter HSCT på dag 0.

GVHD PROFYLAKSIS: Patienter får ruxolitinib indtil ca. 7 måneder efter transplantation og derefter nedtrappet over 2 måneder indtil 9 måneder efter HSCT. Patienterne får også tacrolimus IV kontinuerligt (indlagte patienter) eller hver 12. time (ambulant) begyndende dag -1 (dag -3 for patienter med UCB som deres donorkilde), derefter PO to gange dagligt (BID), når terapeutiske niveauer er nået, med en nedtrapning begyndende på dag 56 for patienter med relaterede donorer og dag 100 for patienter med ikke-beslægtede donorer over 4 måneder i fravær af GVHD. Varigheden af ​​tacrolimus for patienter med GVHD bestemmes af den behandlende læge. Patienter med relaterede og ikke-beslægtede donorer modtager også methotrexat IV på dag 1, 3, 6 og 11. Patienter med UCB som deres transplantationskilde modtager også mycophenolatmofetil IV eller PO hver 8. time begyndende på dag 0-30, derefter nedtrappet indtil dag 40 i fravær af GVHD. Al behandling fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienterne følges op 6 måneder, 1 år og 2-5 år efter afslutning af HSCT.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • JAK INHIBITOR ADMINISTRATION INKLUSION: (DEL I)

  • Sygdomskriterier:

    • Diagnose af primær myelofibrose (PMF) som defineret af Verdenssundhedsorganisationens klassifikationssystem fra 2016 eller diagnose af sekundær myelofibrose (MF) som defineret af den internationale arbejdsgruppe (IWG) for myeloproliferative neoplasmers forsknings- og behandlingskriterier
    • Patienter, der opfylder kriterierne for mellem-1, mellem-2 eller højrisikosygdom ved Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) eller DIPSS plus
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  • Patienten skal være en potentiel hæmatopoietisk stamcelletransplantationskandidat som vurderet af den samtykkende læge
  • Patienten skal være villig til at starte med ruxolitinib inden for en 6-måneders periode
  • INKLUSION AF ALLOGENE STAMCELLE TRANSPLANTERING: (DEL II)
  • Opfyldelse af kriterierne for del 1, som ovenfor, på tidspunktet for påbegyndelse af ruxolitinib, herunder evnen til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke. Patienter, der ankommer til vores institution for transplantation og ikke er tilmeldt del 1, kan stadig blive tilmeldt del 2, hvis del 1-kriterierne er opfyldt. Disse patienter vil have del 1-endepunkter transskriberet fra lægejournaler
  • Modtog ruxolitinib i mindst 8 uger umiddelbart før konditionering og var villig til at fortsætte indtil 9 måneder efter transplantationen som tolereret
  • Præstationsstatusscore: Karnofsky >= 70
  • Beregnet kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen eller 24 timers (t) urin-kreatininclearance skal være > 60 ml/min.
  • Total serumbilirubin skal være < 3 mg/dL, medmindre stigningen menes at skyldes Gilberts sygdom eller hæmolyse
  • Transaminaser skal være < 3 x den øvre normalgrænse
  • Patienter med klinisk eller laboratoriebevis for leversygdom vil blive evalueret for årsagen til leversygdom, dens kliniske sværhedsgrad med hensyn til leverfunktion og graden af ​​portal hypertension. Patienter med fulminant leversvigt, cirrhose med tegn på portal hypertension eller brodannende fibrose, alkoholisk hepatitis, hepatisk encefalopati eller korrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion påvist ved forlængelse af protrombintiden, ascites relateret til portal hypertension, bakteriel eller svampeobstruktion, biliær abscess, viral hepatitis med total serumbilirubin > 3mg/dL og symptomatisk galdesygdom vil blive udelukket
  • Diffusionskapacitet af lunge for kulilte (DLCO) korrigeret > 60 % normal. Er muligvis ikke på supplerende ilt
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 40 % ELLER afkortningsfraktion > 26 %
  • Komorbiditetsindeks < 5 på tidspunktet for evaluering før transplantation

Ekskluderingskriterier:

  • JAK INHIBITOR ADMINISTRATION EXKLUSION: (DEL I)

  • Kontraindikation til at få ruxolitinib, herunder:

    • Patienter, der har kendt overfølsomhed over for JAK-hæmmere
    • Kliniske eller laboratoriemæssige tegn på signifikant nedsat nyre- eller leverfunktion, herunder skrumpelever
    • Aktiv ukontrolleret infektion
    • Kendt human immundefekt virus (HIV) positivitet
    • Kvinder, der er gravide eller forsøger at blive gravide
    • Der bør udvises forsigtighed hos patienter med blodplader < 100, selvom dosisjusteringer kan foretages for at imødekomme alle med blodplader > 50
  • Historie om tidligere allogen transplantation
  • Leukæmisk transformation (> 20 % eksplosioner)
  • UDELUKKELSE AF ALLOGENE STAMCELLETRANSPLANTERING: (DEL II)
  • Ukontrolleret viral eller bakteriel infektion på tidspunktet for transplantationsdatagennemgang og samtykkekonference
  • Aktiv eller nylig (forudgående 6 måneder) invasiv svampeinfektion uden infektionssygdom (ID) konsultation og godkendelse
  • Anamnese med HIV-infektion
  • Gravid eller ammende
  • Patienter uden en human leukocytantigen (HLA)-identisk søskendedonor, 10 ud af 10 HLA-matchede eller 9 ud af 10 alleler mismatchede ubeslægtede donorer eller navlestrengsblodenheder, der opfylder transplantationskriterierne
  • Patienter med en milt > 22 cm (>16 cm for patienter med navlestrengsblod), som IKKE har modtaget en kirurgisk splenektomikonsultation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (ruxolitinib, konditionering, HSCT, GVHD profylakse)
Se detaljeret beskrivelse.
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
Medicin: Cyclofosfamid
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Cykloblastin
  • Cycloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyclophosphamid monohydrat
  • Cyclophosphamid Monohydrat
  • Cyclophospamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Medicin: Fludarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Fluradosa
Medicin: Methotrexat
Givet IV
Andre navne:
  • Abitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alpha-Methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexat
  • Emthexat
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexat
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexat LPF
  • Methotrexat Methylaminopterin
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT-scanning
Andre navne:
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
Medicin: Melphalan
Givet IV
Andre navne:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alanin nitrogen sennep
  • L-phenylalanin sennep
  • L-Sarcolysin Phenylalanin sennep
  • L-sarcolysin
  • Melphalanum
  • Phenylalanin sennep
  • Phenylalanin nitrogen sennep
  • Sarcoclorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Medicin: Tacrolimus
Givet IV og PO
Andre navne:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Stråling: Bestråling af hele kroppen
Gennemgå TBI
Andre navne:
  • Total kropsbestråling
  • TBI
  • Helkropsbestråling
  • Bestråling af hele kroppen før stamcelletransplantation
Procedure: Knoglemarvsaspiration og biopsi
Gennemgå knoglemarvsaspiration og biopsi
Medicin: Busulfan
Givet IV
Andre navne:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[methansulfonoxy]butan
  • BUS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Methansulfonsyre-tetramethylenester
  • Methansulfonsyre, tetramethylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetramethylen Bis(methansulfonat)
  • Tetramethylen bis[methansulfonat]
  • WR-19508
Medicin: Ruxolitinib
Givet PO
Andre navne:
  • INCB-18424
  • INCB18424
  • Oral JAK-hæmmer INCB18424
Medicin: Mycophenolatmofetil
Givet IV eller PO
Andre navne:
  • CellCept
  • MMF
Procedure: Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Gennemgå HSCT
Andre navne:
  • Allogen hæmatopoietisk celletransplantation
  • Allogen stamcelletransplantation
  • HSC
  • HSCT
  • Stamcelletransplantation, Allogen
Procedure: Ultralydsbilleddannelse
Gennemgå ultralydsbillede
Andre navne:
  • 2-dimensionel gråtone-ultralydsbilleddannelse
Procedure: Ekkokardiografi
Gennemgå ekkokardiografi
Andre navne:
  • EC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af grad II-IV graft versus host disease (GVHD) hos myelofibrosepatienter
Tidsramme: Op til dag 100
Sandsynligheden for grad II-IV akut GVHD observeret i denne undersøgelse vil blive sammenlignet med et fast benchmark, dette faste benchmark er afledt af resultaterne af en tidligere undersøgelse (FH Protocol 9033).
Op til dag 100

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af tilbagefald
Tidsramme: Ved 1 år
Ved 1 år
Forekomst af grad III-IV GVHD
Tidsramme: Op til dag 100
Estimeret som simple proportioner og uformelt sammenlignet med resultaterne fra FH Protocol 9033.
Op til dag 100
Samlet overlevelsesrate (OS)
Tidsramme: Ved 1 og 2 år
Ved 1 og 2 år
Forekomst af primær og sekundær graftsvigt
Tidsramme: 6 måneder
Estimeret som simple proportioner og uformelt sammenlignet med resultaterne fra FH Protocol 9033.
6 måneder
Tid til neutrofil (ANC > 500) engraftment
Tidsramme: Dag 100
Dag 100
Tid til blodpladetransplantation (> 20.000).
Tidsramme: Dag 100
Dag 100
Ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM)
Tidsramme: Dag 100 og 1 år
Estimeret som simple proportioner og uformelt sammenlignet med resultaterne fra FH Protocol 9033.
Dag 100 og 1 år
Forekomst af kronisk GVHD
Tidsramme: Ved 1 og 2 år
Ved 1 og 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rachel B. Salit, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. december 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. april 2026

Studieafslutning (Anslået)

23. april 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

12. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RG1006507
  • 10093 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • NCI-2020-01626 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær myelofibrose

Kliniske forsøg med MR scanning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner