Elinsiirto ruksolitinibi potilaille, joilla on primaarinen ja sekundaarinen myelofibroosi
perjantai 10. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Fred Hutchinson Cancer Center
Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin ruksolitinibin antaminen ennen allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa, sen aikana ja sen jälkeen toimii estämään siirrännäistä isäntätautia ja parantamaan siirtotuloksia potilailla, joilla on primaarinen ja sekundaarinen myelofibroosi.
Luovuttajien hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) on tällä hetkellä ainoa hoito, jolla on todistetusti parantava potentiaali myelofibroosille, mutta myelofibroosipotilailla on suuri riski saada käänteishyljintä -sairaus transplantaation jälkeen.
Graft versus host -sairaus on tila, jossa luovuttajan siirretyt solut voivat hyökätä kehon normaaleihin soluihin.
Ruksolitinibin, janukseen liittyvän kinaasin (JAK) estäjän, tiedetään vähentävän tulehdussignaaleja, mikä voi pienentää pernan kokoa ja vähentää oireita, kuten yöhikoilua ja painonpudotusta.
Ruksolitinibin antaminen ennen elinsiirtoa, sen aikana ja sen jälkeen voi vähentää graft versus host -taudin ilmaantuvuutta ja vakavuutta, lisätä eloonjäämistä ja parantaa elämänlaatua potilailla, joilla on primaarinen ja sekundaarinen myelofibroosi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
- Menettely: Magneettikuvaus
- Lääke: Syklofosfamidi
- Lääke: Fludarabiini
- Lääke: Metotreksaatti
- Menettely: Tietokonetomografia
- Lääke: Melphalan
- Lääke: Takrolimuusi
- Säteily: Koko kehon säteilytys
- Menettely: Luuytimen aspiraatio ja biopsia
- Lääke: Busulfaani
- Lääke: Ruksolitinibi
- Lääke: Mykofenolaattimofetiili
- Menettely: Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
- Menettely: Ultraäänikuvaus
- Menettely: Ekokardiografia
Yksityiskohtainen kuvaus
YHTEENVETO:
OSA 1: Potilaat saavat ruksolitinibia suun kautta (PO) alkaen 8 viikkoa ennen hematopoieettisten kantasolujen siirtoa (HSCT) ja jatkaen noin 14 päivää ennen hoito-ohjelmaa, minkä jälkeen hoitoa pienennetään hoitavan lääkärin mukaan päivään -4 asti taudin etenemisen puuttuessa tai myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä. Osan 2 eri tutkimustutkimukseen osallistuvien potilaiden osan 1 keräämät tiedot ja näytteet siirretään uuteen protokollaan.
OSA 2: Potilaat määrätään joko korkean (myeloablatiivisen) tai vähentyneen intensiteetin hoito-ohjelmiin kliinisen palveluntarjoajan mukaan yhdessä Clinical Coordinators Officen (CCO) kanssa:
MYELOABLATIVINEN HOITOS: Potilaat saavat syklofosfamidia suonensisäisesti (IV) päivinä -7 ja -6 ja busulfaania IV 3 tunnin ajan päivinä -5 - -2. Potilaat, joiden elinsiirtolähteenä on napanuoraveri (UCB), saavat myös fludarabiini IV:tä 30 minuutin ajan päivinä -8 - -6. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
VÄHENNETTY INTENTITEETTIHOITO: Potilaat saavat fludarabiini IV 30 minuutin ajan päivinä -6 - -2 ja melfalaani IV 15 - 30 minuutin ajan päivinä -3 ja -2. Potilaat, joiden elinsiirtolähteenä on UCB, joutuvat myös kokonaiskehon säteilytykseen (TBI) päivänä -1. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
SIIRTO: Hoito-ohjelman päätyttyä potilaille tehdään HSCT päivänä 0.
GVHD:N ENNAKKO: Potilaat saavat ruksolitinibia noin 7 kuukautta transplantaation jälkeen ja sitten kapenevat 2 kuukauden ajan 9 kuukauden ajan HSCT:n jälkeen. Potilaat saavat myös takrolimuusi IV jatkuvasti (sairaalapotilaat) tai 12 tunnin välein (avopotilaat) alkaen päivästä -1 (päivä -3 potilailla, joiden UCB on luovuttajan lähteenä), sitten PO kahdesti päivässä (BID), kun terapeuttinen taso on saavutettu, pienentämällä alkaen päivästä 56 potilailla, joilla on samankaltaisia luovuttajia, ja päivästä 100 potilailla, joilla on yli 4 kuukauden sukulaisia luovuttajia GVHD:n puuttuessa. Takrolimuusihoidon keston potilailla, joilla on GVHD, määrää hoitava lääkäri. Potilaat, joilla on sukulaisia ja muita sukulaisia luovuttajia, saavat myös metotreksaatti IV päivinä 1, 3, 6 ja 11. Potilaat, joiden siirtolähteenä on UCB, saavat myös mykofenolaattimofetiilia IV tai PO joka 8. tunti alkaen päivistä 0-30, sitten kapenevan 40 päivään GVHD:n puuttuessa. Kaikki hoito jatkuu ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaita seurataan 6 kuukauden, 1 vuoden ja 2–5 vuoden kuluttua HSCT:n päättymisestä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
53
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- JAK-ESTÄJÄN ANNOSTUS SISÄLTYY: (OSA I)
Sairauden kriteerit:
- Primaarisen myelofibroosin (PMF) diagnoosi Maailman terveysjärjestön vuoden 2016 luokitusjärjestelmässä tai sekundaarisen myelofibroosin (MF) diagnoosi, sellaisena kuin se on määrittänyt myeloproliferatiivisten kasvainten tutkimus- ja hoitokriteerien kansainvälisen työryhmän (IWG)
- Potilaat, jotka täyttävät keskitason 1, keskitason 2 tai korkean riskin sairauden kriteerit Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) tai DIPSS plus
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Potilaan tulee olla mahdollinen hematopoieettinen kantasolusiirtoehdokas suostuvan lääkärin arvioiden mukaan
- Potilaan on oltava valmis aloittamaan ruksolitinibihoidon 6 kuukauden kuluessa
- ALLOGEENINEN KANTASOLUSIIRTEEN SISÄLTÖ: (OSA II)
- Osan 1 kriteerien täyttyminen, kuten yllä, ruksolitinibin aloittamisen yhteydessä, mukaan lukien kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus. Potilaat, jotka saapuvat laitokseemme elinsiirtoa varten ja jotka eivät ole ilmoittautuneet osaan 1, voivat silti olla ilmoittautuneet osaan 2, jos osan 1 kriteerit täyttyvät. Näillä potilailla osan 1 päätepisteet on kopioitu lääketieteellisistä tiedoista
- Sai ruksolitinibia vähintään 8 viikon ajan välittömästi ennen hoitoa ja on valmis jatkamaan 9 kuukautta siirron jälkeen siedetyllä tavalla
- Suorituskyvyn tilapisteet: Karnofsky >= 70
- Cockcroft-Gault-kaavaa käyttäen lasketun kreatiniinipuhdistuman tai 24 tunnin (h) virtsan kreatiniinipuhdistuman on oltava > 60 ml/min
- Seerumin kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 mg/dl, ellei nousun uskota johtuvan Gilbertin taudista tai hemolyysistä
- Transaminaasien tulee olla < 3 x normaalin yläraja
- Potilailta, joilla on kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia maksasairauden näyttöä, arvioidaan maksasairauden syy, sen kliininen vakavuus maksan toiminnan kannalta ja portaaliverenpainetaudin aste. Potilaat, joilla on fulminantti maksan vajaatoiminta, kirroosi, jossa on merkkejä portaaliverenpaineesta tai siltafibroosista, alkoholihepatiitti, hepaattinen enkefalopatia tai korjattavissa oleva maksan synteettinen toimintahäiriö, josta on osoituksena protrombiiniajan pidentyminen, portaalihypertensioon liittyvä vesivatsa, bakteeri- tai sieni-abscessi, krooninen sappien abscessi virushepatiitti, jonka seerumin kokonaisbilirubiini on > 3 mg/dl, ja oireinen sappisairaus suljetaan pois
- Keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) korjattu > 60 % normaaliksi. Ei ehkä saa lisähappea
- Vasemman kammion ejektiofraktio > 40 % TAI lyhennysfraktio > 26 %
- Komorbiditeettiindeksi < 5 siirtoa edeltävän arvioinnin aikana
Poissulkemiskriteerit:
- JAK-ESTÄJIEN HALLINNON POIKKEUS: (OSA I)
Ruksolitinibin saamisen vasta-aihe, mukaan lukien:
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä JAK-estäjille
- Kliiniset tai laboratoriotutkimukset osoittavat merkittävää munuaisten tai maksan vajaatoimintaa, mukaan lukien kirroosi
- Aktiivinen hallitsematon infektio
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus
- Naiset, jotka ovat raskaana tai yrittävät tulla raskaaksi
- Varovaisuutta tulee noudattaa potilailla, joiden verihiutalearvo on < 100, vaikka annosta voidaan muuttaa, jotta kaikki, joiden verihiutaleiden määrä on > 50
- Aikaisempi allogeeninen siirto
- Leukeeminen transformaatio (> 20 % räjähdyksiä)
- ALLOGEENINEN KANTASOLUSIIRTEEN POIKKEAMINEN: (OSA II)
- Hallitsematon virus- tai bakteeri-infektio siirtotietojen tarkastelun ja suostumuskonferenssin aikana
- Aktiivinen tai äskettäinen (ennen 6 kuukautta) invasiivinen sieni-infektio ilman tartuntatautia (ID) konsultointia ja hyväksyntää
- HIV-infektion historia
- Raskaana oleva tai imettävä
- Potilaat, joilla ei ole ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa identtistä sisarusluovuttajaa, 10/10 HLA-vastaavaa tai 9 alleelia 10:stä ristiriitaista riippumatonta luovuttajaa tai napanuoraveriyksikköjä, jotka täyttävät siirtokriteerit
- Potilaat, joiden perna > 22 cm (> 16 cm napanuoraveripotilailla), jotka EI ole saaneet kirurgista pernanpoistokonsultaatiota
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (ruksolitinibi, hoito, HSCT, GVHD profylaksi)
Katso yksityiskohtainen kuvaus.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita CT-skannaus
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu IV ja PO
Muut nimet:
Käy läpi TBI
Muut nimet:
Tee luuytimen aspiraatio ja biopsia
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu IV tai PO
Muut nimet:
Suorita HSCT
Muut nimet:
Suorita ultraäänikuvaus
Muut nimet:
Suorita kaikukardiografia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asteen II-IV graft versus host -taudin (GVHD) ilmaantuvuus myelofibroosipotilailla
Aikaikkuna: Päivään 100 asti
|
Tässä tutkimuksessa havaittua asteen II-IV akuutin GVHD:n todennäköisyyttä verrataan kiinteään vertailuarvoon, tämä kiinteä vertailuarvo, joka on johdettu aiemman tutkimuksen tuloksista (FH-protokolla 9033).
|
Päivään 100 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Relapsien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuoden iässä
|
1 vuoden iässä
|
|
|
Asteen III-IV GVHD:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivään 100 asti
|
Arvioitu yksinkertaisina mittasuhteina ja epävirallisesti verrattuna FH-protokollan 9033 tuloksiin.
|
Päivään 100 asti
|
|
Kokonaiseloonjäämisprosentti (OS)
Aikaikkuna: 1 ja 2 vuotiaana
|
1 ja 2 vuotiaana
|
|
|
Primaarisen ja sekundaarisen siirteen vajaatoiminnan ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioitu yksinkertaisina mittasuhteina ja epävirallisesti verrattuna FH-protokollan 9033 tuloksiin.
|
6 kuukautta
|
|
Aika neutrofiilien (ANC > 500) istuttamiseen
Aikaikkuna: Päivä 100
|
Päivä 100
|
|
|
Aika verihiutaleiden (> 20 000) kiinnittymiseen
Aikaikkuna: Päivä 100
|
Päivä 100
|
|
|
Ei-relapse-kuolleisuus (NRM)
Aikaikkuna: Päivä 100 ja 1 vuosi
|
Arvioitu yksinkertaisina mittasuhteina ja epävirallisesti verrattuna FH-protokollan 9033 tuloksiin.
|
Päivä 100 ja 1 vuosi
|
|
Kroonisen GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 1 ja 2 vuotiaana
|
1 ja 2 vuotiaana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rachel B. Salit, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 18. joulukuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 3. huhtikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 23. huhtikuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 8. toukokuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 8. toukokuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 12. toukokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 14. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hematologiset sairaudet
- Luuydinsairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Hemic- ja imusuutteet
- Primaarinen myelofibroosi
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Rasvahapot
- Lipidit
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Hiilivedyt, asyklinen
- Hiilivety
- Fyysiset ilmiöt
- Hapot, asyklinen
- Karboksyylihapot
- Siirto
- Aminohapot
- Alkanit
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Alkoholit
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Butyleeniglykolit
- Glykolit
- Mesylaatit
- Alkanesulfonaatit
- Alkaanilaishapot
- Sulfonihappot
- Rikkihappot
- Makrolidit
- Laktotonit
- Spektrianalyysi
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Pterinit
- Pteridiinit
- Aminopteriini
- Sädehoito
- Solunsiirto
- Solu- ja kudospohjainen terapia
- Biologinen terapia
- Fenyylialaniini
- Aminohapot, aromaattiset
- Aminohapot, sykliset
- Säteily
- Säteily, ionisoiva
- Kaproaatit
- Ultraääniaallot
- Ääni
- Metotreksaatti
- Syklofosfamidi
- Melphalan
- Mykofenolihappo
- Takrolimuusi
- Busulfaani
- Biopsia
- Magneettiresonanssispektroskopia
- fludarabiini
- Kantasolujen siirto
- ruxolitinibi
- Koko kehon säteilytys
- merfos
- Korkean energian iskuaallot
Muut tutkimustunnusnumerot
- RG1006507
- 10093 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2020-01626 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .