Ruxolitinibe Peritransplante para Pacientes com Mielofibrose Primária e Secundária

Critério de inclusão:

• INCLUSÃO DE ADMINISTRAÇÃO DE INIBIDORES DE JAK: (PARTE I)

• Critérios da doença:

  • Diagnóstico de mielofibrose primária (PMF) conforme definido pelo sistema de classificação da Organização Mundial da Saúde de 2016 ou diagnóstico de mielofibrose secundária (MF) conforme definido pelo Grupo de Trabalho Internacional (IWG) para Critérios de Pesquisa e Tratamento de Neoplasias Mieloproliferativas
  • Pacientes que atendem aos critérios para doença intermediária 1, intermediária 2 ou de alto risco pelo Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) ou DIPSS plus
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• O paciente deve ser um potencial candidato a transplante de células-tronco hematopoiéticas, conforme avaliado pelo médico responsável
• O paciente deve estar disposto a iniciar ruxolitinibe em um período de 6 meses
• INCLUSÃO DE TRANSPLANTE ALOGÊNICO DE CÉLULAS-TRONCO: (PARTE II)
• Atender os critérios da parte 1, conforme acima, no momento do início do ruxolitinibe, incluindo a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito. Os pacientes que chegam à nossa instituição para transplante e não inscritos na parte 1 ainda podem ser inscritos na parte 2 se os critérios da parte 1 forem atendidos. Esses pacientes terão os desfechos da parte 1 transcritos dos registros médicos
• Recebeu ruxolitinibe por pelo menos 8 semanas imediatamente antes do condicionamento e está disposto a continuar até 9 meses após o transplante, conforme tolerado
• Pontuação do status de desempenho: Karnofsky >= 70
• O clearance de creatinina calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou o clearance de creatinina na urina de 24 horas (h) deve ser > 60 ml/min
• A bilirrubina sérica total deve ser < 3 mg/dL, a menos que se pense que a elevação se deve à doença de Gilbert ou hemólise
• As transaminases devem ser < 3 x o limite superior da normalidade
• Pacientes com evidência clínica ou laboratorial de doença hepática serão avaliados quanto à causa da doença hepática, sua gravidade clínica em termos de função hepática e o grau de hipertensão portal. Pacientes com insuficiência hepática fulminante, cirrose com evidência de hipertensão portal ou fibrose em ponte, hepatite alcoólica, encefalopatia hepática ou disfunção hepática sintética corrigível evidenciada por prolongamento do tempo de protrombina, ascite relacionada à hipertensão portal, abscesso bacteriano ou fúngico, obstrução biliar, hepatite viral com bilirrubina sérica total > 3mg/dL e doença biliar sintomática será excluída
• Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) corrigida > 60% normal. Pode não estar em oxigênio suplementar
• Fração de ejeção ventricular esquerda > 40% OU fração de encurtamento > 26%
• Índice de comorbidade < 5 no momento da avaliação pré-transplante

Critério de exclusão:

• EXCLUSÃO DE ADMINISTRAÇÃO DE INIBIDORES DE JAK: (PARTE I)

• Contra-indicação para receber ruxolitinibe, incluindo:

  • Pacientes com hipersensibilidade conhecida aos inibidores de JAK
  • Evidência clínica ou laboratorial de insuficiência renal ou hepática significativa, incluindo cirrose
  • Infecção ativa descontrolada
  • Positividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Mulheres grávidas ou tentando engravidar
  • Deve-se ter cautela em pacientes com plaquetas < 100, embora ajustes na dose possam ser feitos para acomodar qualquer pessoa com plaquetas > 50
• História de transplante alogênico prévio
• Transformação leucêmica (> 20% de blastos)
• EXCLUSÃO DE TRANSPLANTE ALOGÊNICO DE CÉLULAS-TRONCO: (PARTE II)
• Infecção viral ou bacteriana descontrolada no momento da revisão dos dados do transplante e conferência de consentimento
• Infecção fúngica invasiva ativa ou recente (antes de 6 meses) sem consulta e aprovação de doença infecciosa (DI)
• Histórico de infecção pelo HIV
• Grávida ou amamentando
• Pacientes sem um doador irmão idêntico ao antígeno leucocitário humano (HLA), 10 de 10 HLA compatível ou 9 de 10 doadores não aparentados com alelos incompatíveis ou unidades de sangue de cordão umbilical que atendem aos critérios de transplante
• Doentes com baço > 22 cm (>16 cm para doentes com sangue do cordão umbilical) que NÃO tenham recebido uma consulta de esplenectomia cirúrgica