Перитрансплантационный руксолитиниб у пациентов с первичным и вторичным миелофиброзом

Критерии включения:

• ВВЕДЕНИЕ ИНГИБИТОРА JAK ВКЛЮЧЕНИЕ: (ЧАСТЬ I)

• Критерии заболевания:

  • Диагноз первичного миелофиброза (PMF) в соответствии с классификационной системой Всемирной организации здравоохранения 2016 г. или диагноз вторичного миелофиброза (MF) в соответствии с определением Международной рабочей группы (IWG) по критериям исследования и лечения миелопролиферативных новообразований
  • Пациенты, отвечающие критериям промежуточного-1, промежуточного-2 или высокого риска заболевания согласно Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) или DIPSS plus
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Пациент должен быть потенциальным кандидатом на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток по оценке давшего согласие врача.
• Пациент должен быть готов начать прием руксолитиниба в течение 6 месяцев.
• АЛЛОГЕННАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ВКЛЮЧЕНА: (ЧАСТЬ II)
• Соответствие критериям для части 1, как указано выше, на момент начала лечения руксолитинибом, включая способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие. Пациенты, поступающие в наше учреждение для трансплантации и не зарегистрированные в части 1, могут быть включены в часть 2, если выполняются критерии части 1. Эти пациенты будут иметь конечные точки части 1, расшифрованные из медицинских карт.
• Принимали руксолитиниб в течение не менее 8 недель непосредственно перед кондиционированием и были готовы продолжать лечение до 9 месяцев после трансплантации в зависимости от переносимости.
• Оценка состояния производительности: Карновски> = 70
• Расчетный клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта или 24-часовой клиренс креатинина мочи должен быть > 60 мл/мин.
• Общий билирубин сыворотки должен быть < 3 мг/дл, если только его повышение не связано с болезнью Жильбера или гемолизом.
• Трансаминазы должны быть < 3 x верхний предел нормы
• Пациенты с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени будут оцениваться на предмет причины заболевания печени, его клинической тяжести с точки зрения функции печени и степени портальной гипертензии. Пациенты с фульминантной печеночной недостаточностью, циррозом с признаками портальной гипертензии или мостовидного фиброза, алкогольным гепатитом, печеночной энцефалопатией или корректируемой синтетической дисфункцией печени, проявляющейся удлинением протромбинового времени, асцитом, связанным с портальной гипертензией, бактериальным или грибковым абсцессом, билиарной обструкцией, хроническим вирусный гепатит с общим билирубином в сыворотке > 3 мг/дл и симптоматическая билиарная болезнь будут исключены
• Диффузионная способность легких по окиси углерода (DLCO) с поправкой > 60% от нормы. Может быть не на дополнительном кислороде
• Фракция выброса левого желудочка > 40% ИЛИ фракция укорочения > 26%
• Индекс коморбидности < 5 на момент оценки перед трансплантацией

Критерий исключения:

• ИСКЛЮЧЕНИЕ ВВЕДЕНИЯ ИНГИБИТОРА JAK: (ЧАСТЬ I)

• Противопоказания к приему руксолитиниба включают:

  • Пациенты с известной гиперчувствительностью к ингибиторам JAK
  • Клинические или лабораторные признаки выраженной почечной или печеночной недостаточности, включая цирроз
  • Активная неконтролируемая инфекция
  • Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Женщины, которые беременны или пытаются забеременеть
  • Следует соблюдать осторожность у пациентов с тромбоцитами < 100, хотя коррекция дозы может быть сделана для пациентов с тромбоцитами > 50.
• История предыдущей аллогенной трансплантации
• Лейкемическая трансформация (> 20% бластов)
• ИСКЛЮЧЕНИЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК: (ЧАСТЬ II)
• Неконтролируемая вирусная или бактериальная инфекция во время обзора данных трансплантации и согласования
• Активная или недавняя (до 6 месяцев) инвазивная грибковая инфекция без консультации и одобрения инфекционного заболевания (ID)
• История ВИЧ-инфекции
• Беременные или кормящие грудью
• Пациенты без родственного донора, идентичного человеческому лейкоцитарному антигену (HLA), 10 из 10 HLA-совместимых или 9 из 10 несовместимых по аллелям неродственных доноров или единицы пуповинной крови, соответствующие критериям трансплантации
• Пациенты с селезенкой > 22 см (> 16 см для пациентов с пуповинной кровью), которые НЕ получали консультацию по хирургической спленэктомии