Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Перитрансплантационный руксолитиниб у пациентов с первичным и вторичным миелофиброзом

29 апреля 2024 г. обновлено: Fred Hutchinson Cancer Center
В этом испытании фазы II изучается, насколько эффективно введение руксолитиниба до, во время и после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» и улучшения результатов трансплантации у пациентов с первичным и вторичным миелофиброзом. Трансплантация донорских гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в настоящее время является единственным методом лечения миелофиброза с доказанным лечебным потенциалом, однако пациенты с миелофиброзом имеют высокий риск развития болезни «трансплантат против хозяина» после трансплантации. Болезнь «трансплантат против хозяина» — это состояние, при котором трансплантированные клетки от донора могут атаковать нормальные клетки организма. Известно, что руксолитиниб, ингибитор янус-ассоциированной киназы (JAK), уменьшает воспалительные сигналы, что может уменьшить размер селезенки и ослабить такие симптомы, как ночная потливость и потеря веса. Введение руксолитиниба до, во время и после трансплантации может снизить частоту и тяжесть реакции «трансплантат против хозяина», увеличить выживаемость и улучшить качество жизни у пациентов с первичным и вторичным миелофиброзом.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

КОНТУР:

ЧАСТЬ 1: Пациенты получают руксолитиниб перорально (П/О), начиная с 8 недель до трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и продолжая примерно за 14 дней до режима кондиционирования, затем снижая дозу в соответствии с лечащим врачом до дня -4 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемая токсичность. Пациенты, которые присоединяются к другому исследованию для Части 2, получают собранные данные и образцы из Части 1, переносимые в новый протокол.

ЧАСТЬ 2: Пациенты назначаются либо на режимы кондиционирования высокой (миелоаблативной), либо на режимы пониженной интенсивности в зависимости от клинического поставщика совместно с офисом клинических координаторов (CCO):

МИЕЛОАБЛАТИВНОЕ КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ: пациенты получают циклофосфамид внутривенно (в/в) в дни -7 и -6 и бусульфан внутривенно в течение 3 часов в дни с -5 до -2. Пациенты с пуповинной кровью (UCB) в качестве источника трансплантации также получают флударабин внутривенно в течение 30 минут в дни с -8 по -6. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ ПОНИЖЕННОЙ ИНТЕНСИВНОСТИ: пациенты получают флударабин в/в в течение 30 минут в дни с -6 по -2 и мелфалан в/в в течение 15-30 минут в дни -3 и -2. Пациенты с UCB в качестве источника трансплантата также подвергаются тотальному облучению тела (TBI) в день -1. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ПЕРЕСАДКА: после завершения режима кондиционирования пациенты проходят ТГСК в день 0.

ПРОФИЛАКТИКА РТПХ: пациенты получают руксолитиниб примерно до 7 месяцев после трансплантации, а затем снижают дозу в течение 2 месяцев до 9 месяцев после ТГСК. Пациенты также получают такролимус внутривенно непрерывно (стационарно) или каждые 12 часов (амбулаторно), начиная с 1-го дня (3-й день для пациентов с UCB в качестве донорского источника), затем перорально 2 раза в день (2 раза в день) после достижения терапевтических уровней с постепенным снижением дозы. начиная с 56-го дня для пациентов с родственными донорами и со 100-го дня для пациентов с неродственными донорами в течение 4 мес при отсутствии РТПХ. Продолжительность приема такролимуса у больных с РТПХ определяет лечащий врач. Пациенты с родственными и неродственными донорами также получают метотрексат внутривенно в 1, 3, 6 и 11 дни. Пациенты с UCB в качестве источника трансплантации также получают микофенолата мофетил внутривенно или перорально каждые 8 ​​часов, начиная с 0-30 дней, затем снижают дозу до 40 дня при отсутствии РТПХ. Все лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Пациенты наблюдаются через 6 месяцев, 1 год и 2-5 лет после завершения ТГСК.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

45

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Rachel B. Salit
  • Номер телефона: 206.667.1317
  • Электронная почта: rsalit@fredhutch.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Рекрутинг
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Контакт:
          • Rachel B. Salit
          • Номер телефона: 206-667-1317
          • Электронная почта: rsalit@fredhutch.org
        • Главный следователь:
          • Rachel B. Salit

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • ВВЕДЕНИЕ ИНГИБИТОРА JAK ВКЛЮЧЕНИЕ: (ЧАСТЬ I)

  • Критерии заболевания:

    • Диагноз первичного миелофиброза (PMF) в соответствии с классификационной системой Всемирной организации здравоохранения 2016 г. или диагноз вторичного миелофиброза (MF) в соответствии с определением Международной рабочей группы (IWG) по критериям исследования и лечения миелопролиферативных новообразований
    • Пациенты, отвечающие критериям промежуточного-1, промежуточного-2 или высокого риска заболевания согласно Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) или DIPSS plus
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
  • Пациент должен быть потенциальным кандидатом на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток по оценке давшего согласие врача.
  • Пациент должен быть готов начать прием руксолитиниба в течение 6 месяцев.
  • АЛЛОГЕННАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ВКЛЮЧЕНА: (ЧАСТЬ II)
  • Соответствие критериям для части 1, как указано выше, на момент начала лечения руксолитинибом, включая способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие. Пациенты, поступающие в наше учреждение для трансплантации и не зарегистрированные в части 1, могут быть включены в часть 2, если выполняются критерии части 1. Эти пациенты будут иметь конечные точки части 1, расшифрованные из медицинских карт.
  • Принимали руксолитиниб в течение не менее 8 недель непосредственно перед кондиционированием и были готовы продолжать лечение до 9 месяцев после трансплантации в зависимости от переносимости.
  • Оценка состояния производительности: Карновски> = 70
  • Расчетный клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта или 24-часовой клиренс креатинина мочи должен быть > 60 мл/мин.
  • Общий билирубин сыворотки должен быть < 3 мг/дл, если только его повышение не связано с болезнью Жильбера или гемолизом.
  • Трансаминазы должны быть < 3 x верхний предел нормы
  • Пациенты с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени будут оцениваться на предмет причины заболевания печени, его клинической тяжести с точки зрения функции печени и степени портальной гипертензии. Пациенты с фульминантной печеночной недостаточностью, циррозом с признаками портальной гипертензии или мостовидного фиброза, алкогольным гепатитом, печеночной энцефалопатией или корректируемой синтетической дисфункцией печени, проявляющейся удлинением протромбинового времени, асцитом, связанным с портальной гипертензией, бактериальным или грибковым абсцессом, билиарной обструкцией, хроническим вирусный гепатит с общим билирубином в сыворотке > 3 мг/дл и симптоматическая билиарная болезнь будут исключены
  • Диффузионная способность легких по окиси углерода (DLCO) с поправкой > 60% от нормы. Может быть не на дополнительном кислороде
  • Фракция выброса левого желудочка > 40% ИЛИ фракция укорочения > 26%
  • Индекс коморбидности < 5 на момент оценки перед трансплантацией

Критерий исключения:

  • ИСКЛЮЧЕНИЕ ВВЕДЕНИЯ ИНГИБИТОРА JAK: (ЧАСТЬ I)

  • Противопоказания к приему руксолитиниба включают:

    • Пациенты с известной гиперчувствительностью к ингибиторам JAK
    • Клинические или лабораторные признаки выраженной почечной или печеночной недостаточности, включая цирроз
    • Активная неконтролируемая инфекция
    • Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
    • Женщины, которые беременны или пытаются забеременеть
    • Следует соблюдать осторожность у пациентов с тромбоцитами < 100, хотя коррекция дозы может быть сделана для пациентов с тромбоцитами > 50.
  • История предыдущей аллогенной трансплантации
  • Лейкемическая трансформация (> 20% бластов)
  • ИСКЛЮЧЕНИЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК: (ЧАСТЬ II)
  • Неконтролируемая вирусная или бактериальная инфекция во время обзора данных трансплантации и согласования
  • Активная или недавняя (до 6 месяцев) инвазивная грибковая инфекция без консультации и одобрения инфекционного заболевания (ID)
  • История ВИЧ-инфекции
  • Беременные или кормящие грудью
  • Пациенты без родственного донора, идентичного человеческому лейкоцитарному антигену (HLA), 10 из 10 HLA-совместимых или 9 из 10 несовместимых по аллелям неродственных доноров или единицы пуповинной крови, соответствующие критериям трансплантации
  • Пациенты с селезенкой > 22 см (> 16 см для пациентов с пуповинной кровью), которые НЕ получали консультацию по хирургической спленэктомии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (руксолитиниб, кондиционирование, ТГСК, профилактика РТПХ)
Смотрите подробное описание.
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфамид моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
Лекарство: Флударабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Флурадоза
Лекарство: Метотрексат
Учитывая IV
Другие имена:
  • Абитрексат
  • Фолекс
  • Мексат
  • МТХ
  • Альфа-метоптерин
  • Аметоптерин
  • Бримексат
  • Кл 14377
  • CL-14377
  • Эмтексат
  • Эмтгексат
  • Фармитрексат
  • Фаулдексато
  • Фолекс ПФС
  • Лантарель
  • Ледертрексат
  • Люмексон
  • Макстрекс
  • Медсатрексат
  • Метекс
  • Метобластин
  • Метотрексат LPF
  • Метотрексат Метиламиноптерин
  • Метотрексат
  • Метотрексато
  • Метротекс
  • Мексат-AQ
  • Новатрекс
  • Ревматрекс
  • Тексат
  • Треметекс
  • Трексерон
  • Триксилем
  • WR-19039
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
Лекарство: Мелфалан
Учитывая IV
Другие имена:
  • КБ-3025
  • L-ПАМ
  • L-сарколизин
  • Аланиновая азотная горчица
  • L-фенилаланиновая горчица
  • L-сарколизин фенилаланиновая горчица
  • Мелфаланум
  • Фенилаланиновая горчица
  • Фенилаланин Азот Горчица
  • Саркоклорин
  • Сарколысин
  • WR-19813
Лекарство: Такролимус
Учитывая IV и PO
Другие имена:
  • Программа
  • Гекория
  • ФК 506
  • Фуджимицин
  • Протопик
Радиация: Общее облучение тела
Пройти ЧМТ
Другие имена:
  • Общее облучение тела
  • ЧМТ
  • Облучение всего тела
  • Облучение всего тела перед трансплантацией стволовых клеток
Процедура: Аспирация костного мозга и биопсия
Пройти аспирацию костного мозга и биопсию
Лекарство: Бусульфан
Учитывая IV
Другие имена:
  • Бусульфекс
  • Мисульфан
  • Митозан
  • Миелолейкон
  • Миелосан
  • 1, 4-бис[метансульфонокси]бутан
  • АВТОБУС
  • Бусульфам
  • Бусульфан
  • КБ 2041
  • КБ-2041
  • Глизофрол
  • ГТ 41
  • ГТ-41
  • Жоакамин
  • Тетраметиленовый эфир метансульфоновой кислоты
  • Метансульфоновая кислота, тетраметиленовый эфир
  • Миелюцин
  • Мизульбан
  • Миелеукон
  • Милецитан
  • Милеран
  • Сульфабутин
  • Тетраметилен-бис (метансульфонат)
  • Тетраметилен бис[метансульфонат]
  • WR-19508
Лекарство: Руксолитиниб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • ИНКБ-18424
  • ИНКБ18424
  • Пероральный ингибитор JAK INCB18424
Лекарство: Микофенолят мофетил
Учитывая IV или PO
Другие имена:
  • СеллСепт
  • ММЖ
Процедура: Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройти ТГСК
Другие имена:
  • Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток
  • Аллогенная трансплантация стволовых клеток
  • HSC
  • ТГСК
  • Трансплантация стволовых клеток, аллогенная
Процедура: Ультразвуковая визуализация
Пройти УЗИ
Другие имена:
  • Двухмерное ультразвуковое изображение в оттенках серого
Процедура: Эхокардиография
Пройти эхокардиографию
Другие имена:
  • ЕС

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) II-IV степени у пациентов с миелофиброзом
Временное ограничение: До 100 дня
Вероятность острой РТПХ степени II-IV, наблюдаемая в этом исследовании, будет сравниваться с фиксированным эталоном, этот фиксированный эталон получен на основе результатов предыдущего исследования (протокол FH 9033).
До 100 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота рецидивов
Временное ограничение: В 1 год
В 1 год
Частота РТПХ III-IV степени
Временное ограничение: До 100 дня
Оценено в виде простых пропорций и неформально по сравнению с результатами FH Protocol 9033.
До 100 дня
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: В 1 и 2 года
В 1 и 2 года
Частота первичной и вторичной недостаточности трансплантата
Временное ограничение: 6 месяцев
Оценено в виде простых пропорций и неформально по сравнению с результатами FH Protocol 9033.
6 месяцев
Время до приживления нейтрофилов (ANC > 500)
Временное ограничение: День 100
День 100
Время до приживления тромбоцитов (> 20 000)
Временное ограничение: День 100
День 100
Безрецидивная смертность (NRM)
Временное ограничение: День 100 и 1 год
Оценено в виде простых пропорций и неформально по сравнению с результатами FH Protocol 9033.
День 100 и 1 год
Заболеваемость хронической РТПХ
Временное ограничение: В 1 и 2 года
В 1 и 2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fred Hutchinson Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Rachel B. Salit, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 декабря 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RG1006507
  • 10093 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • NCI-2020-01626 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Магнитно-резонансная томография

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Greece

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться