COVID-19の影響を受けた患者におけるオキシトシンの静脈内投与の有効性を評価する第II相RCT (OsCOVID19)

介入 標準治療に加えて、実験群の患者は、500cc 生理溶液 NaCl 9% で 25 UI または 40 UI OT に希釈した静脈内 OT を受けます。 OT は、62.5 ml/h の連続ポンプ注入で投与されます。 臨床医は、動脈圧の大幅な変動に基づいて注入速度を下げるオプションを選択できます。そうしないと、合計 25 UI または 40 UI の量が 8 時間で注入されます。 治療期間は10日間

スタンダード オブ ケア (SoC)。 スタンダード オブ ケアは、エミリア ロマーニャ地域の covid-19 の治療に関する適応症に準拠し、以下を含みます。

• 末梢血飽和度 > 94% を目標とする酸素供給または非侵襲的換気
• ヒドロキシクロロキン 200mg b.i.d w/o 最初の 1-2 日間負荷用量 400 mg を 1 日 2 回 (現地のプロトコルに従って進行 CKD 患者では用量を減らすことができる)、または 1 日目にレムデシビル 200 mg in.v,その後、100 mg qd。
• ロピナビル/リトナビルまたはダルナビル/コビシスタットによる抗レトロウイルス療法（通常5日間）が許可されています
• アジスロマイシン 500 mg q.d.、通常 5 日間は、ヒドロキシクロロキンに関連する有害事象のリスクの報告を考慮して、安全性に特に注意を払って、細菌重複感染が疑われる患者に許可されます
• 深部静脈血栓症の予防
• ステロイドは日常的に推奨されるものではありませんが、一部の患者では考慮される場合があります。

研究デザイン 第 II 相、多施設共同、非盲検、実験的ランダム化比較試験で、アダプティブ デザインを採用し、SoC に対するオキシトシン投与の優位性を評価することを目的としています。

アダプティブ デザインには、考慮される 2 つの OT 用量のうちより活性の高いものを定義し、エンドポイント、ターゲット集団、および次のステージに必要なサンプル サイズを確認することを目的としたステージ 1 が含まれます。 考慮される 2 つの用量 (25 UI と 40 UI) の間の選択は、エンドポイントを構成する状態の 1 つが記録されている患者の割合に基づきます (以下を参照)。 この目的のために、試験薬の 2 つの投与量のそれぞれについて、単一アーム、単一段階のフレミング設計が適用されます。 このステージに登録された患者は、バランスの取れた無作為化 (1:1) によって 2 つの OT 用量のいずれかに割り当てられます。 決定アルゴリズムでは、25 人の患者のサンプルで、SOC のみで予想される 17 人 (68%) に対して、少なくとも 20 人 (80%) が重大な段階 (主要エンドポイント) に悪化しないことが必要です。

ステージ 2 では、実験群の患者はステージ 1 で選択された用量を受け取ります。 ステージ1で選択された用量を投与された患者は、最終エンドポイントの分析のために2つのアーム間で等しいサンプルサイズ（60 + 60）を達成するために実験アームに含まれるため、2つの並行グループでの研究では、不均衡な無作為化が使用されます。サンプル サイズ ステージ 1 - サンプルは、調査した 2 つの OT 用量 (25 および 40 UI) のそれぞれに適用されるシングル アーム シングル ステージ フレミング デザインに従って決定されます。 10% のアルファ確率と 80% の統計的検出力を持つ片側検定を考慮すると、統計的に有意な差を示すには、各用量で 25 人の患者が必要であると推定されます。

ステージ 2 - 比率のテストを比較として使用して決定されます。 入手可能なデータから、14 日間の入院中に重大な段階 (主要評価項目) に入る SoC グループの患者の割合は 30% であるのに対し、実験群では 12% であると想定されます。 10% のアルファ確率と 80% の統計的検出力である両側検定を使用して、統計的に有意な差を示すには 1 群あたり 60 人の患者が必要であると推定されました