RCT II fazy w celu oceny skuteczności dożylnego podania oksytocyny pacjentom dotkniętym COVID-19 (OsCOVID19)

Interwencja Oprócz standardowego leczenia, pacjenci w ramieniu eksperymentalnym otrzymają dożylny OT z rozcieńczeniem 25 UI lub 40 UI OT w 500 ml roztworu fizjologicznego NaCl 9%. OT będzie podawany ciągłym wlewem pompowym z szybkością 62,5 ml/h. Lekarz będzie miał możliwość zmniejszenia szybkości infuzji w zależności od znacznych wahań ciśnienia tętniczego, w przeciwnym razie całkowita ilość 25 UI lub 40 UI zostanie podana w ciągu 8 godzin. Czas trwania leczenia wyniesie 10 dni

Standard opieki (SoC). Standard opieki będzie zgodny ze wskazaniami Regionu Emilia-Romania do leczenia covid-19 i będzie obejmował:

• Dostarczanie tlenu lub wentylacja nieinwazyjna w celu osiągnięcia docelowej saturacji krwi obwodowej > 94%
• Hydroksychlorochina 200 mg 2 razy dziennie bez wstępnej dawki nasycającej 400 mg 2 razy dziennie przez 1-2 dni (dawka może być zmniejszona u pacjentów z zaawansowaną CKD zgodnie z lokalnymi protokołami) lub remdesivir 200 mg dożylnie w 1. dobie, następnie 100 mg q.d.
• Dozwolona jest terapia antyretrowirusowa (zwykle przez 5 dni) lopinawirem/rytonawirem lub darunawirem/kobicystatem
• U chorych z podejrzeniem nadkażenia bakteryjnego dozwolona jest azytromycyna w dawce 500 mg 1 x dziennie, zwykle przez 5 dni, zwracając szczególną uwagę na bezpieczeństwo, biorąc pod uwagę doniesienia o ryzyku działań niepożądanych związanych z hydroksychlorochiną
• Profilaktyka zakrzepicy żył głębokich
• Steroidy nie są rutynowo zalecane, ale można je rozważyć u wybranych pacjentów.

Projekt badania Faza II, wieloośrodkowe, otwarte, eksperymentalne, randomizowane, kontrolowane badanie o adaptacyjnym projekcie, mające na celu ocenę wyższości podawania oksytocyny w porównaniu z SoC.

Projekt adaptacyjny obejmuje Etap 1, którego celem jest określenie bardziej aktywnej z dwóch rozważanych dawek OT, weryfikacja punktów końcowych, populacji docelowej i niezbędnej wielkości próby dla kolejnego Etapu. Wybór między dwiema rozważanymi dawkami (25 UI i 40 UI) będzie oparty na odsetku pacjentów, dla których zarejestrowano jeden ze stanów składających się na punkt końcowy (patrz poniżej). W tym celu dla każdej z 2 dawek środka doświadczalnego zostanie zastosowany jednoramienny, jednoetapowy schemat Fleminga. Pacjenci włączeni do tego etapu zostaną przydzieleni poprzez zrównoważoną randomizację (1:1) do jednej z dwóch dawek OT. Algorytm decyzyjny wymaga, aby w próbie 25 pacjentów u co najmniej 20 (80%) nie doszło do pogorszenia do stanu krytycznego (główny punkt końcowy) w odniesieniu do oczekiwanych 17 (68%) z samym SOC.

W etapie 2 pacjenci w ramieniu eksperymentalnym otrzymają dawkę wybraną w etapie 1. W badaniu, w dwóch równoległych grupach, wykorzystana zostanie niezrównoważona randomizacja, ponieważ pacjenci, którzy otrzymali wybraną dawkę w Etapie 1, zostaną włączeni do ramienia eksperymentalnego, aby osiągnąć równą liczebność próby między dwoma ramionami (60+60) do analizy ostatecznych punktów końcowych Wielkość próby Etap 1 - próbka jest oznaczana zgodnie z jednoramiennym jednoetapowym projektem Fleminga zastosowanym do każdej z 2 badanych dawek OT (25 i 40 UI). Szacuje się, że 25 pacjentów dla każdej dawki jest potrzebnych do wykazania statystycznie istotnej różnicy, biorąc pod uwagę test jednostronny z prawdopodobieństwem alfa 10% i mocą statystyczną 80%.

Etap 2 - określa się porównując testem proporcji. Na podstawie dostępnych danych przyjęto, że w ciągu 14 dni hospitalizacji odsetek pacjentów w grupie SoC, u których wystąpiła faza krytyczna (pierwszorzędowy punkt końcowy), wynosi 30%, w porównaniu z 12% w ramieniu eksperymentalnym. Stosując test dwustronny, prawdopodobieństwo alfa 10% i moc statystyczna 80%, oszacowano, że potrzeba 60 pacjentów na ramię, aby wykazać statystycznie istotną różnicę