II 期 RCT 评估静脉注射催产素对受 COVID-19 影响的患者的疗效 (OsCOVID19)

干预 除标准治疗外，实验组患者将接受在 500cc NaCl 9% 生理溶液中稀释 25 UI 或 40 UI OT 的静脉内 OT。 OT 将以 62.5 ml/h 的连续泵输注进行给药。 临床医生可以选择根据动脉压的显着变化降低输注速度，否则，将在 8 小时内输注 25 UI 或 40 UI 总量。 治疗时间为10天

护理标准 (SoC)。 护理标准将符合艾米利亚-罗马涅地区治疗 covid-19 的适应症，并将包括以下内容：

• 供氧或无创通气以外周血饱和度>94%为目标
• 羟氯喹 200mg b.i.d w/o 初始 1-2 天负荷剂量 400 mg bid 持续 1-2 天（晚期 CKD 患者可根据当地方案减少剂量）或第 1 天静脉注射瑞德西韦 200 mg，然后是 100 mg q.d.
• 允许使用洛匹那韦/利托那韦或地瑞那韦/考比司他进行抗逆转录病毒治疗（通常持续 5 天）
• 允许疑似细菌重复感染的患者使用阿奇霉素 500 mg q.d.，通常持续 5 天，特别注意安全性，考虑到与羟氯喹相关的不良事件风险的报告
• 预防深静脉血栓形成
• 不常规推荐使用类固醇，但在选定的患者中可以考虑使用。

研究设计 II 期、多中心、开放标签、实验性随机对照试验采用适应性设计，旨在评估催产素给药与 SoC 的优越性。

自适应设计包括第 1 阶段，其目的是定义两个考虑的 OT 剂量中更活跃的剂量，验证终点、目标人群和下一阶段所需的样本量。 在两个考虑的剂量（25 UI e 40 UI）之间的选择将基于记录构成终点的条件之一的患者比例（见下文）。 为此，对于实验剂的 2 个剂量中的每一个，将应用单臂、单阶段弗莱明设计。 入组该阶段的患者将通过平衡随机化 (1:1) 分配至两种 OT 剂量中的一种。 决策算法要求在 25 名患者的样本中，至少有 20 名 (80%) 不会恶化到关键阶段（主要终点），而预期只有 17 名 (68%) 只有 SOC。

在第 2 阶段，实验组的患者将接受第 1 阶段选择的剂量。 该研究在两个平行组中进行，将使用不平衡随机化，因为在第 1 阶段接受选定剂量的患者将被纳入实验组，以实现两组之间相同的样本量 (60+60) 以分析最终终点样本量第 1 阶段 - 样本根据应用于 2 个研究的 OT 剂量（25 和 40 UI）中的每一个的单臂单阶段弗莱明设计来确定。考虑到具有 10% 的 alpha 概率和 80% 的统计功效的单尾检验，估计每个剂量需要 25 名患者来证明统计学上的显着差异。

第 2 阶段 - 使用比例测试作为比较来确定。 根据现有数据，假设在住院 14 天期间，SoC 组进入关键阶段（主要终点）的患者比例为 30%，而实验组为 12%。 使用双尾检验、10% 的 alpha 概率和 80% 的统计功效，估计每只手臂需要 60 名患者才能证明具有统计学意义的差异