Vaiheen II RCT oksitosiinin laskimonsisäisen annon tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on COVID-19 (OsCOVID19)

Interventio Standardihoidon lisäksi kokeellisen ryhmän potilaat saavat suonensisäistä OT:ta laimennuksella 25 UI tai 40 UI OT 500 cc:n fysiologiseen 9 % NaCl-liuokseen. OT annetaan jatkuvalla pumppuinfuusiolla 62,5 ml/h. Kliinikko voi vähentää infuusionopeutta valtimopaineen merkittävien vaihteluiden perusteella, muuten 25 UI:n tai 40 UI:n kokonaismäärä infusoidaan 8 tunnissa. Hoidon kesto on 10 päivää

Hoitostandardi (SoC). Hoitostandardi noudattaa Emilia-Romagnan alueen ohjeistuksia covid-19:n hoidossa ja sisältää seuraavat:

• Hapensyöttö tai ei-invasiivinen ventilaatio perifeerisen veren saturaatioon > 94 %
• Hydroksiklorokiini 200 mg kahdesti vuorokaudessa ilman aloitusannostusta 400 mg 2 kertaa 1-2 päivän ajan (annosta voidaan pienentää potilailla, joilla on edennyt krooninen munuaistauti paikallisten ohjeiden mukaan) tai remdesivir 200 mg in.v päivänä 1, jota seuraa 100 mg q.d.
• Antiretroviraalinen hoito (yleensä 5 päivää) lopinaviiri/ritonaviiri tai darunaviiri/kobisistaatilla on sallittu
• Atsitromysiini 500 mg q.d., tavallisesti 5 päivän ajan, on sallittu potilaille, joilla epäillään bakteeriperäistä superinfektiota, kiinnittäen erityistä huomiota turvallisuuteen ja ottaen huomioon ilmoitukset hydroksiklorokiiniin liittyvien haittavaikutusten riskeistä
• Syvän laskimotromboosin ehkäisy
• Steroideja ei suositella rutiininomaisesti, mutta niitä voidaan harkita tietyillä potilailla.

Tutkimussuunnitelma Vaihe II, monikeskus, avoin, kokeellinen, satunnaistettu, kontrolloitu koe adaptiivisella suunnittelulla, jonka tavoitteena on arvioida oksitosiinin annon paremmuus vs. SoC.

Mukautuva suunnittelu sisältää vaiheen 1, jonka tavoitteena on määrittää aktiivisempi kahdesta harkitusta OT-annoksesta, varmistaa päätepisteet, kohdepopulaatio ja tarvittava otoskoko seuraavaa vaihetta varten. Valinta kahden harkitun annoksen välillä (25 UI ja 40 UI) perustuu niiden potilaiden osuuteen, joille yksi päätepisteen muodostavista tiloista on kirjattu (katso alla). Tätä tarkoitusta varten kutakin kokeellisen aineen kahdesta annoksesta käytetään yksihaaraista, yksivaiheista Fleming-mallia. Potilaat, jotka otetaan mukaan tähän vaiheeseen, määrätään tasapainoisella satunnaistuksella (1:1) jompaankumpaan kahdesta OT-annoksesta. Päätösalgoritmi edellyttää, että 25 potilaan otoksesta vähintään 20 (80 %) ei pahene kriittiseen vaiheeseen (pääpäätepisteeseen) verrattuna odotettavissa olevaan 17 potilaaseen (68 %) vain SOC:lla.

Vaiheessa 2 kokeellisen ryhmän potilaat saavat vaiheessa 1 valitun annoksen. Kahdessa rinnakkaisryhmässä tehtävässä tutkimuksessa käytetään epätasapainoista satunnaistamista, koska potilaat, jotka saivat valitun annoksen vaiheessa 1, sisällytetään kokeelliseen osioon, jotta saavutetaan yhtä suuri otoskoko näiden kahden haaran välillä (60+60) lopullisten päätepisteiden analysointia varten. Näytteen koko Vaihe 1 - näyte määritetään yksihaaraisen yksivaiheisen Fleming-mallin mukaisesti, jota sovellettiin kuhunkin kahdesta tutkitusta OT-annoksesta (25 ja 40 UI). 25 potilasta kutakin annosta kohden on arvioitu välttämättömäksi tilastollisesti merkitsevän eron osoittamiseksi, kun otetaan huomioon yksihäntätesti alfa-todennäköisyydellä 10 % ja tilastollisella teholla 80 %.

Vaihe 2 - määritetään käyttämällä vertailuna mittasuhteiden testiä. Käytettävissä olevien tietojen perusteella oletetaan, että 14 päivän sairaalahoidon aikana kriittiseen vaiheeseen (ensisijainen päätepiste) siirtyneiden potilaiden osuus SoC-ryhmässä on 30 % verrattuna 12 %:iin kokeellisessa ryhmässä. Kaksipyrstötestillä alfa-todennäköisyydellä 10 % ja tilastollisella teholla 80 % arvioitiin, että 60 potilasta käsissä tarvitaan tilastollisesti merkitsevän eron osoittamiseksi.