II. fázisú RCT az oxitocin intravénás beadásának hatékonyságának felmérésére a COVID-19 által érintett betegeknél (OsCOVID19)

Beavatkozás A standard kezelésen kívül a kísérleti csoportba tartozó betegek intravénás OT-t kapnak 25 UI vagy 40 UI OT 500cc fiziológiás 9%-os NaCl oldatban. Az OT beadása folyamatos pumpás infúzióval történik, 62,5 ml/h sebességgel. A klinikusnak lehetősége lesz csökkenteni az infúzió sebességét az artériás nyomás jelentős változásai alapján, ellenkező esetben a teljes 25 UI vagy 40 UI mennyiséget 8 óra alatt infúziót adják be. A kezelés időtartama 10 nap lesz

Standard of Care (SoC). Az ellátási standard megfelel az Emilia-Romagna régió COVID-19 kezelésére vonatkozó javallatainak, és a következőket tartalmazza:

• Oxigénellátás vagy nem invazív lélegeztetés a perifériás vér telítettségének megcélzása > 94%
• 200 mg hidroxiklorokin, naponta kétszer 400 mg telítő adag 1-2 napon keresztül (az adag csökkenthető előrehaladott CKD-ben szenvedő betegeknél a helyi protokollok szerint) vagy 200 mg remdesivir in.v az 1. napon, ezt követi egy 100 mg q.d.
• A lopinavir/ritonavir vagy darunavir/kobicisztát antiretrovirális terápia (általában 5 napig) megengedett
• Az azithromycin 500 mg q.d., általában 5 napig, megengedett olyan betegeknél, akiknél feltételezett bakteriális felülfertőződés, különös figyelmet fordítva a biztonságra, figyelembe véve a hidroxiklorokinnal kapcsolatos mellékhatások kockázatáról szóló jelentéseket.
• Mélyvénás trombózis megelőzése
• Szteroidok alkalmazása rutinszerűen nem javasolt, de bizonyos betegeknél megfontolandó.

A vizsgálat tervezése II. fázis, többközpontú, nyílt, kísérleti, randomizált, kontrollált vizsgálat adaptív tervezéssel, amelynek célja az oxitocin beadás jobbságának felmérése a SoC-val szemben.

Az adaptív tervezés tartalmazza az 1. szakaszt, amelynek célja a két figyelembe vett OT-dózis közül az aktívabb meghatározása, a végpontok, a célpopuláció és a következő szakaszhoz szükséges mintanagyság ellenőrzése. A két figyelembe vett dózis (25 UI és 40 UI) közötti választás azon betegek arányán alapul, akiknél a végpontot alkotó állapotok egyikét feljegyezték (lásd alább). Ebből a célból a kísérleti szer 2 adagjának mindegyikére egykarú, egylépcsős Fleming-tervet kell alkalmazni. Az ebbe a szakaszba bevont betegeket kiegyensúlyozott randomizálással (1:1) osztják be a két OT-dózis egyikébe. A döntési algoritmus megköveteli, hogy egy 25 betegből álló mintában legalább 20 (80%) ne romoljon kritikus stádiumig (fő végpontig), szemben az elvárt 17-tel (68%), ha csak SOC-t kapnak.

A 2. szakaszban a kísérleti karban lévő betegek az 1. szakaszban kiválasztott adagot kapják. A két párhuzamos csoporton végzett vizsgálat kiegyensúlyozatlan randomizálást alkalmaz, mivel az 1. stádiumban a kiválasztott dózist kapó betegeket bevonják a kísérleti ágba, hogy a végső végpontok elemzéséhez azonos mintanagyságot (60+60) érjenek el a két kar között. Mintaméret 1. stádium – a mintát az egykarú, egylépcsős Fleming-terv szerint határozzák meg, amelyet mind a 2 vizsgált OT-dózisra (25 és 40 UI) alkalmaztak. Becslések szerint minden dózisnál 25 betegre van szükség a statisztikailag szignifikáns különbség kimutatásához, figyelembe véve az egyfarkú tesztet 10%-os alfa-valószínűséggel és 80%-os statisztikai erővel.

2. szakasz – összehasonlításként az aránypróbával határozzuk meg. A rendelkezésre álló adatokból azt feltételezik, hogy a 14 napos kórházi kezelés során a kritikus szakaszba (elsődleges végpont) belépő betegek aránya a SoC csoportban 30%, szemben a kísérleti ág 12%-ával. Kétfarkú teszt segítségével 10%-os alfa-valószínűséggel és 80%-os statisztikai erővel becsülték, hogy karonként 60 betegre van szükség a statisztikailag szignifikáns különbség kimutatásához.