Fase II RCT for at vurdere effektiviteten af ​​intravenøs administration af oxytocin hos patienter ramt af COVID-19 (OsCOVID19)

Intervention Ud over standardbehandling vil patienter i forsøgsarmen modtage intravenøs OT med fortynding på 25 UI eller 40 UI OT i 500cc fysiologisk opløsning NaCl 9%. OT vil blive administreret med kontinuerlig pumpeinfusion med 62,5 ml/t. Klinikeren vil have mulighed for at reducere infusionshastigheden baseret på betydelige variationer i arterielt tryk, ellers vil den samlede mængde på 25 UI eller 40 UI blive infunderet på 8 timer. Behandlingsvarighed vil være 10 dage

Standard of Care (SoC). Standard of Care vil overholde indikationerne fra Emilia-Romagna-regionen for behandling af covid-19 og vil omfatte følgende:

• Iltforsyning eller ikke-invasiv ventilation for at målrette perifer blodmætning > 94 %
• Hydroxychloroquin 200mg b.i.d uden en initial 1-2 dages startdosis på 400 mg to gange dagligt i 1-2 dage (dosis kan reduceres hos patienter med fremskreden CKD i henhold til lokale protokoller) eller remdesivir 200 mg in.v på dag 1, efterfulgt af en 100 mg q.d.
• Antiretroviral behandling (normalt i 5 dage) med lopinavir/ritonavir eller darunavir/cobicistat er tilladt
• Azithromycin 500 mg q.d., sædvanligvis i 5 dage, er tilladt til patienter med mistanke om bakteriel superinfektion, idet der lægges særlig vægt på sikkerheden, i betragtning af rapporter om risiko for bivirkninger i forbindelse med hydroxychloroquin
• Profylakse mod dyb venetrombose
• Steroider anbefales ikke rutinemæssigt, men kan overvejes hos udvalgte patienter.

Studiedesign Fase II, multicenter, åbent, eksperimentelt randomiseret kontrolleret forsøg med et adaptivt design, der sigter mod at vurdere overlegenheden af ​​Oxytocin-administration vs. SoC.

Det adaptive design inkluderer trin 1, som har til formål at definere den mere aktive af de to betragtede OT-doser, verificere endepunkter, målpopulationen og den nødvendige stikprøvestørrelse for det følgende trin. Udvælgelse mellem de to overvejede doser (25 UI og 40 UI) vil være baseret på andelen af ​​patienter, for hvilke en af ​​tilstandene, der udgør endepunktet, er registreret (se nedenfor). Til dette formål vil der for hver af de 2 doser af det eksperimentelle middel blive anvendt et enkelt-arm, enkelttrins Fleming-design. Patienter, der er indskrevet i dette stadie, vil blive tildelt ved balanceret randomisering (1:1) til en af ​​de to OT-doser. Beslutningsalgoritmen kræver, at mindst 20 (80%) i en prøve på 25 patienter ikke forværres til et kritisk stadium (hovedendepunkt) i forhold til forventede 17 (68%) med kun SOC.

I trin 2 vil patienter i forsøgsarmen modtage den dosis, der er valgt i trin 1. Undersøgelsen, på to parallelle grupper, vil bruge ubalanceret randomisering, fordi patienter, der modtog den valgte dosis i trin 1, vil blive inkluderet i den eksperimentelle arm for at opnå ens prøvestørrelse mellem de to arme (60+60) til analyse af endelige endepunkter Prøvestørrelse Trin 1 - prøven bestemmes i henhold til det enkeltarmede enkelt-trins Fleming-design anvendt på hver af de 2 undersøgte OT-doser (25 og 40 UI). 25 patienter for hver dosis vurderes at være nødvendige for at påvise en statistisk signifikant forskel i betragtning af en-hale-testen med en alfa-sandsynlighed på 10 % og en statistisk styrke på 80 %.

Trin 2 - bestemmes under anvendelse af testen for proportioner som sammenligning. Ud fra tilgængelige data antages det, at i løbet af 14 dages indlæggelse er andelen af ​​patienter i SoC-gruppen, der går ind i et kritisk stadie (primært endepunkt), 30 %, mod 12 % i forsøgsarmen. Ved hjælp af en to-hale test blev en alfa-sandsynlighed på 10 % og en statistisk styrke på 80 % estimeret, at 60 patienter pr. arm er nødvendige for at påvise en statistisk signifikant forskel