COVID-19의 영향을 받은 환자에서 옥시토신 정맥 투여의 효능을 평가하기 위한 2상 RCT (OsCOVID19)

개입 표준 치료에 추가하여 실험 부문의 환자는 500cc 생리 용액 NaCl 9%에 25 UI 또는 40 UI OT로 희석하여 정맥 주사를 받습니다. OT는 62,5 ml/h로 연속 펌프 주입으로 투여됩니다. 임상의는 동맥압의 상당한 변화에 따라 주입 속도를 줄일 수 있는 옵션을 갖게 됩니다. 그렇지 않으면 총 25 UI 또는 40 UI 양이 8시간 안에 주입됩니다. 치료기간은 10일

표준 관리(SoC). Standard of Care는 코로나19 치료에 대한 Emilia-Romagna 지역의 적응증을 준수하며 다음을 포함합니다.

• 말초 혈액 포화도 > 94%를 목표로 하는 산소 공급 또는 비침습적 환기
• 하이드록시클로로퀸 200mg b.i.d w/o 초기 1-2일 부하 용량 400 mg bid의 1-2일(현지 프로토콜에 따라 진행성 CKD 환자의 경우 복용량을 줄일 수 있음) 또는 1일에 렘데시비르 200 mg in.v, 이어서 100 mg q.d.
• 로피나비르/리토나비르 또는 다루나비르/코비시스타트를 사용한 항레트로바이러스 요법(보통 5일)이 허용됩니다.
• Azithromycin 500 mg q.d.는 일반적으로 5일 동안 세균성 중복 감염이 의심되는 환자에게 허용되며 특히 안전성에 주의하고 하이드록시클로로퀸과 관련된 부작용 위험 보고를 고려합니다.
• 심부 정맥 혈전증 예방
• 스테로이드는 일상적으로 권장되지 않지만 특정 환자에서 고려될 수 있습니다.

연구 설계 옥시토신 투여와 SoC의 우월성을 평가하는 것을 목표로 적응형 설계를 사용한 2상, 다기관, 공개 라벨, 실험적 무작위 통제 시험.

적응형 설계에는 고려되는 두 가지 OT 용량 중 더 활성이 높은 용량을 정의하고 종점, 대상 모집단 및 다음 단계에 필요한 샘플 크기를 확인하는 것을 목표로 하는 1단계가 포함됩니다. 고려되는 두 용량(25 UI 및 40 UI) 사이의 선택은 종료점을 구성하는 조건 중 하나가 기록된 환자의 비율을 기반으로 합니다(아래 참조). 이를 위해, 실험 제제의 2개 용량 각각에 대해 단일 아암, 단일 단계 플레밍 디자인이 적용될 것이다. 이 단계에 등록된 환자는 균형 잡힌 무작위 배정(1:1)으로 두 가지 OT 용량 중 하나에 배정됩니다. 결정 알고리즘은 25명의 환자 샘플에서 SOC만 있는 예상 17명(68%)과 관련하여 최소 20명(80%)이 중요한 단계(주 종료점)로 악화되지 않도록 요구합니다.

2단계에서 실험군의 환자는 1단계에서 선택한 용량을 투여받게 됩니다. 2개의 병렬 그룹에 대한 연구는 불균형 무작위화를 사용할 것입니다. 왜냐하면 1단계에서 선택된 용량을 받은 환자가 최종 종점 분석을 위해 두 팔 ​​사이에 동일한 샘플 크기(60+60)를 달성하기 위해 실험 부문에 포함될 것이기 때문입니다. 샘플 크기 단계 1 - 샘플은 2개의 조사된 OT 용량(25 및 40UI) 각각에 적용된 단일 암 단일 단계 플레밍 디자인에 따라 결정됩니다. 알파 확률 10%, 통계 검정력 80%의 단측 검정을 고려하여 통계적으로 유의미한 차이를 입증하기 위해 각 투여량에 대해 25명의 환자가 필요한 것으로 추정됩니다.

2단계 - 비율 테스트를 비교하여 결정합니다. 사용 가능한 데이터에서 입원 14일 동안 중요 단계(1차 종료점)에 진입하는 SoC 그룹의 환자 비율은 30%인 반면 실험 부문에서는 12%라고 가정합니다. 10%의 알파 확률과 80%의 통계 검정력을 사용하여 통계적으로 유의미한 차이를 입증하려면 팔당 60명의 환자가 필요하다고 추정되었습니다.