COVID-19におけるファビピラビルvsヒドロキシクロロキンvsコントロール

コロナウイルス病 2019 (COVID-19) は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2/2019-nCoV) によって引き起こされ、深刻な世界的な公衆衛生と経済的後遺症を伴うパンデミックに発展しました。 2020 年 6 月 30 日の時点で、世界中で 10,000,000 人を超える症例が確認され、50 万人を超える死者が出ています (https://coronavirus.jhu.edu/map.html)。 現在、ワクチンは存在しませんが、クロロキンとヒドロキシクロロキンは、COVID-19 疾患に対して有効な抗ウイルス特性を持つ可能性があることが文書化されています。 クロロキンは、マラリアとアメーバ症の治療に使用され、現在でもマラリアの予防に使用されています。 ヒドロキシクロロキン硫酸塩はクロロキンの誘導体であり、動物においてクロロキンよりもはるかに毒性が低い (~40%) ことが実証されています。 ヒドロキシクロロキンは、全身性エリテマトーデスや関節リウマチなどの免疫調節特性と優れた安全性プロファイルにより、自己免疫疾患の治療に広く使用されています。 In vitro 研究では、COVID-19 疾患におけるそれらの作用機序は、エンドソームからエンドリソソームへの SARS-CoV-2 輸送の遮断であることが示唆されており、これはウイルスゲノムを放出するための要件であると思われます。 臨床調査では、SARS-CoV-2 に感染した重症患者の血漿中に高濃度のサイトカインが検出されることが判明しており、サイトカインストームが疾患の重症度と関連していることが示唆されています。したがって、クロロキン/ヒドロキシクロロキンは、自己免疫疾患での使用に応じて抗炎症剤として作用することにより、この反応を低下させる可能性があり、サイトカイン反応の低下が広く研究され実証されています.

ファビピラビルは、日本で開発された抗ウイルス薬であり（データシートに記載されているように）、インフルエンザウイルス、西ナイルウイルス、黄熱病ウイルス、手足口病ウイルス、およびフラビウイルス（. アレナウイルス、ブンヤウイルス、アルファウイルスなど）。 その作用機序は、ウイルス RNA 依存性 RNA ポリメラーゼの阻害によるものです。 2 月にこの薬は中国で COVID-19 疾患に使用され、治療に有効であると宣言され、ファビピラビルとロピナビル/リトナビルを比較した報告書 (印刷中) は、ファビピラビルが疾患進行の予防とウイルスクリアランスに優れていることを示唆しました。

「The Solidarity Trial」は、SARS-CoV-2 のさまざまな治療法の有効性を調査することを目的として、WHO が実施している世界的な実用的な臨床試験です。 バーレーンからの共同研究への参加申請が行われました。 「The Solidarity Study」では、リン酸クロロキン単独、レムデシビル、ロピナルビルとリトナビル、またはロピナルビルとリトナビルとインターフェロンを含む 4 つの治療法が調査されます。 ファビピラビルは含まれていないため、この研究は「連帯試験」の特徴を再現するものではなく、代わりにファビピラビルの有効性に関する追加の新しい発見を提供します.