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Favipiravir vs Idrossiclorochina vs Controllo in COVID -19

25 ottobre 2021 aggiornato da: Royal College of Surgeons in Ireland - Medical University of Bahrain

Trattamento di Covid-19 con Favipiravir Versus Hydroxychloroquine: uno studio comparativo randomizzato

L'idrossiclorochina è ampiamente usata per trattare le malattie autoimmuni. L'indagine clinica ha scoperto che un'alta concentrazione di citochine è stata rilevata nel plasma di pazienti critici infetti da SARS-CoV-2, pertanto l'idrossiclorochina come agenti antinfiammatori può ridurre questa risposta in accordo con il loro uso nella malattia autoimmune in cui la citochina la risposta può essere ridotta.

Favipiravir è un farmaco antivirale sviluppato in Giappone che nella scheda tecnica rileva che si tratta di un derivato della pirazinacarbossammide con attività contro virus influenzali, virus del Nilo occidentale, virus della febbre gialla, virus dell'afta epizootica nonché contro flavivirus, arenavirus, bunyavirus e alfavirus. A febbraio il farmaco è stato utilizzato per la malattia COVID-19 in Cina ed è stato dichiarato efficace nel trattamento, e un rapporto pubblicato (in corso di stampa) che confronta Favipiravir con Lopinavir/ritonavir ha suggerito che Favipiravir era superiore per la prevenzione della progressione della malattia e la clearance virale.

L'obiettivo di questo studio pilota è confrontare tre bracci: idrossiclorochina; favipiravir; solo cure standard (nessun trattamento specifico per SARS-CoV-2), in pazienti sintomatici con infezione da SARS-CoV-2 in uno studio clinico randomizzato in aperto. La differenza tra i gruppi consentirà di determinare una dimensione dell'effetto per una sperimentazione clinica definitiva.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) è causata dalla sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2/2019-nCoV) e si è trasformata in una pandemia con gravi sequele economiche e di salute pubblica globale. Al 30 giugno 2020 sono stati confermati oltre 10.000.000 di casi in tutto il mondo che hanno provocato oltre 500.000 decessi (https://coronavirus.jhu.edu/map.html). Attualmente non esiste alcun vaccino, tuttavia la clorochina e l'idrossiclorochina sono state documentate come potenzialmente dotate di proprietà antivirali con efficacia contro la malattia COVID-19. La clorochina è utilizzata nel trattamento della malaria e dell'amebiasi ed è ancora utilizzata nella profilassi della malaria. L'idrossiclorochina solfato è un derivato della clorochina che ha dimostrato di essere molto meno (~ 40%) tossico della clorochina negli animali. L'idrossiclorochina è ampiamente utilizzata per il trattamento di malattie autoimmuni, grazie alle sue proprietà immunomodulatorie, come il lupus eritematoso sistemico e l'artrite reumatoide, con un eccellente profilo di sicurezza. Studi in vitro hanno suggerito che la loro modalità di azione nella malattia COVID-19 è il blocco del trasporto SARS-CoV-2 dagli endosomi agli endolisosomi, che sembra essere un requisito per rilasciare il genoma virale. L'indagine clinica ha scoperto che alte concentrazioni di citochine sono rilevabili nel plasma di pazienti in condizioni critiche infettate da SARS-CoV-2, suggerendo che la tempesta di citochine è associata alla gravità della malattia; pertanto, la clorochina/idrossiclorochina può ridurre questa risposta agendo come agenti antinfiammatori in accordo con il loro uso nelle malattie autoimmuni, dove la loro riduzione della risposta delle citochine è stata ampiamente studiata e dimostrata.

Il favipiravir è un farmaco antivirale sviluppato in Giappone (come riportato nelle schede tecniche) che è un derivato della pirazinacarbossamide con attività contro i virus influenzali, il virus del Nilo occidentale, il virus della febbre gialla, il virus dell'afta epizootica nonché contro i flavivirus (es. arenavirus, bunyavirus e alphavirus). La sua modalità di azione è attraverso l'inibizione della RNA polimerasi virale RNA-dipendente. A febbraio il farmaco è stato utilizzato per la malattia COVID-19 in Cina ed è stato dichiarato efficace nel trattamento, e un rapporto pubblicato (in corso di stampa) che confronta Favipiravir con Lopinavir/ritonavir ha suggerito che Favipiravir era superiore per la prevenzione della progressione della malattia e la clearance virale.

"The Solidarity Trial" è uno studio clinico pragmatico globale intrapreso dall'OMS che mira a esplorare l'efficacia di diverse modalità di trattamento per SARS-CoV-2. È stata presentata una domanda per l'adesione del Bahrain allo studio per la collaborazione. In "The Solidarity Study" saranno esaminate quattro modalità di trattamento, tra cui solo clorochina fosfato, remdesivir, lopinarvir con ritonavir o lopinarvir con ritonavir più interferone. Favipiravir non è incluso, e quindi questo studio non replicherà le caratteristiche di "The Solidarity Trial", ma fornirà invece ulteriori e nuovi risultati sull'efficacia di favipiravir.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

150

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Bahrein
      • Manama, Bahrein
        • Royal College of Surgeons in Ireland - Bahrain

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

17 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti COVID-19 ricoverati in cura come ricoverati presso una struttura ospedaliera.
  • Diagnosi COVID-19 confermata da tampone rinofaringeo PCR.
  • I partecipanti allo studio devono essere sintomatici con qualsiasi sintomo COVID-19 definito dal protocollo nazionale del Bahrain
  • L'insorgenza dei sintomi deve avvenire entro 10 giorni prima dell'arruolamento.
  • I partecipanti allo studio devono avere la capacità di dare il consenso informato.
  • I partecipanti devono avere almeno 21 anni di età.
  • Malattia COVID-19 da lieve a moderata definita come saturazione pari o superiore al 93% nell'aria ambiente o rapporto PaO2: FiO2 superiore a 300 all'iscrizione.

Criteri di esclusione:

  • Malattia grave da COVID-19: definita come presenza di SpO₂ inferiore al 93% nell'aria ambiente o un rapporto PaO₂/FiO₂ di 300 o inferiore.
  • Pazienti in supporto ventilatorio.

  • Disfunzione cardiaca che precluderebbe il trattamento con idrossiclorochina:

    1. Pazienti che assumono farmaci noti per prolungare il segmento QT.
    2. Storia nota della sindrome LQT.
    3. Prolungamento QT acquisito al basale >500ms.
    4. Blocco AV.
    5. Blocco di diramazione del fascio.
    6. Storia nota di cardiomiopatia, ipertensione polmonare o sindrome del seno malato.
    7. Storia di tachiaritmia ventricolare.
    8. Pazienti con defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD).
    9. Pazienti con bradicardia al basale inferiore a 50 battiti al minuto.
  • Disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata inferiore a 30 ml/min).

  • Disfunzione epatica definita come:

    1. Transaminite più di tre volte il limite superiore del normale o
    2. Malattia epatica cronica di classe Child Pugh B o superiore.
  • Gotta o una storia di gotta
  • Pazienti in gravidanza o allattamento.
  • Pazienti con un'allergia nota a un farmaco di intervento.
  • Pazienti che ricevono uno qualsiasi dei farmaci in studio prima della randomizzazione
  • Paziente con G6PD
  • Riammissione per malattia COVID19.
  • Partecipanti a qualsiasi altro studio sulla malattia COVID-19.
  • Pazienti che assumono immunosoppressori, pazienti HIV, malati di cancro che hanno ricevuto chemioterapia negli ultimi 6 mesi o che sono in trattamento cronico con steroidi orali.
  • Pazienti impossibilitati a dare il consenso informato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Idrossiclorochina
L'idrossiclorochina è ampiamente utilizzata per il trattamento di malattie autoimmuni, grazie alle sue proprietà immunomodulatorie, come il lupus eritematoso sistemico e l'artrite reumatoide, con un eccellente profilo di sicurezza. Studi in vitro hanno suggerito che la loro modalità di azione nella malattia COVID-19 è il blocco del trasporto SARS-CoV-2 dagli endosomi agli endolisosomi, che sembra essere un requisito per rilasciare il genoma virale.
Droga: Idrossiclorochina

400 mg BID PO giorno 1 poi 200 mg BID PO dal giorno 2 al giorno 10.

Oltre all'idrossiclorochina, tutti i pazienti riceveranno le cure standard (secondo le linee guida COVID19 locali del Bahrein). Qualsiasi paziente idoneo alla dimissione può essere dimesso e i farmaci verranno interrotti alla dimissione.

Altri nomi:
  • Plaquenil
  • Idrossiclorochina solfato
Altro: Cura di routine per i pazienti COVID-19
Terapia di supporto secondo le linee guida locali
Altri nomi:
  • Cure cliniche standard
Sperimentale: Favipiravir
Favipiravir è un farmaco antivirale che è un derivato della pirazinacarbossamide con attività contro i virus dell'influenza, il virus del Nilo occidentale, il virus della febbre gialla, il virus dell'afta epizootica e contro i flavivirus (es. arenavirus, bunyavirus e alphavirus).
Altro: Cura di routine per i pazienti COVID-19
Terapia di supporto secondo le linee guida locali
Altri nomi:
  • Cure cliniche standard
Droga: Favipiravir

1600 mg BID PO giorno 1600 mg BID PO dal giorno 2 al giorno 10.

Oltre a Favipiravir, tutti i pazienti riceveranno le cure standard (secondo le linee guida locali COVID19 del Bahrein). Qualsiasi paziente idoneo alla dimissione può essere dimesso e i farmaci verranno interrotti alla dimissione.

Altri nomi:
  • T-705
  • Aviga
  • favipira
  • favilavir
Comparatore attivo: Cure cliniche standard
Terapia di supporto secondo le linee guida locali
Altro: Cura di routine per i pazienti COVID-19
Terapia di supporto secondo le linee guida locali
Altri nomi:
  • Cure cliniche standard

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'outcome primario è la scala clinica mediale alla fine del follow-up dello studio
Lasso di tempo: Fino alla dimissione, al decesso o per un massimo di 30 giorni o alla riammissione
Scala clinica mediana alla fine del follow-up dello studio (giorno 14 o alla dimissione/morte, se precedente)
Fino alla dimissione, al decesso o per un massimo di 30 giorni o alla riammissione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Requisito di intensificazione del supporto respiratorio
Lasso di tempo: Fino alla dimissione, al decesso o per un massimo di 14 giorni o alla riammissione
Implementazione dell'escalation del supporto respiratorio
Fino alla dimissione, al decesso o per un massimo di 14 giorni o alla riammissione
Effetti avversi (cardiaci, renali, epatici, ipoglicemia (definita come RBS
Lasso di tempo: Fino alla dimissione, alla morte o per un massimo di 14 giorni o alla riammissione
Monitorare e documentare tutti gli effetti avversi durante la terapia
Fino alla dimissione, alla morte o per un massimo di 14 giorni o alla riammissione
Requisito di ammissione in terapia intensiva
Lasso di tempo: Fino alla dimissione, al decesso o per un massimo di 14 giorni o alla riammissione
Deterioramento delle condizioni cliniche che richiedono il ricovero in terapia intensiva
Fino alla dimissione, al decesso o per un massimo di 14 giorni o alla riammissione
Tasso di mortalità
Lasso di tempo: La mortalità verrà raccolta fino a 30 giorni
Tasso di mortalità a 30 giorni dovuto a COVID-19
La mortalità verrà raccolta fino a 30 giorni
Tasso di riammissione
Lasso di tempo: La riammissione sarà raccolta fino a 30 giorni dall'inizio dello studio
Verrà catturato il tasso di riammissione di 30 giorni
La riammissione sarà raccolta fino a 30 giorni dall'inizio dello studio
Daily National Early Warning (NEWS) 2 Punteggio
Lasso di tempo: Fino alla dimissione, al decesso o per un massimo di 14 giorni
Verrà calcolato Daily NEWS 2 che è uno strumento che migliora il rilevamento e la risposta al deterioramento clinico nei pazienti adulti ed è un elemento chiave della sicurezza del paziente e del miglioramento dei risultati per il paziente
Fino alla dimissione, al decesso o per un massimo di 14 giorni
Punteggio giornaliero di valutazione sequenziale dell'insufficienza d'organo (SOFA).
Lasso di tempo: Fino alla dimissione, al decesso o per un massimo di 14 giorni
Verrà calcolato il punteggio SOFA giornaliero in grado di identificare il punto critico in cui i pazienti presentano il più alto grado di disfunzione d'organo
Fino alla dimissione, al decesso o per un massimo di 14 giorni
Variazione degli indici di laboratorio
Lasso di tempo: Fino alla dimissione, al decesso o per un massimo di 14 giorni
Determinazione della variazione di D-dimero, rapporto tra linfociti e neutrofili, lattato prima e dopo i trattamenti come misura dell'attività della malattia
Fino alla dimissione, al decesso o per un massimo di 14 giorni
Dimissione e durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: Fino alla dimissione, al decesso o per un massimo di 14 giorni
I pazienti saranno seguiti durante la degenza ospedaliera fino alla dimissione
Fino alla dimissione, al decesso o per un massimo di 14 giorni
Prolungamento dell'intervallo QT
Lasso di tempo: Fino alla dimissione, al decesso o per un massimo di 14 giorni o alla riammissione
Determinazione del cambiamento nel prolungamento dell'intervallo QT, prima e dopo i trattamenti come misura dell'attività della malattia
Fino alla dimissione, al decesso o per un massimo di 14 giorni o alla riammissione
Aritmia cardiaca (fatale e non fatale)
Lasso di tempo: Fino alla dimissione, al decesso o per un massimo di 14 giorni o alla riammissione
Rilevazione dell'aritmia cardiaca (fatale e non fatale), prima e dopo i trattamenti come misura dell'attività della malattia
Fino alla dimissione, al decesso o per un massimo di 14 giorni o alla riammissione
Liquidazione virale
Lasso di tempo: fino alla dimissione, alla morte o per un massimo di 30 giorni
Clearance virale definita come un singolo tampone rinofaringeo SARS-CoV2 PCR negativo
fino alla dimissione, alla morte o per un massimo di 30 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Royal College of Surgeons in Ireland - Medical University of Bahrain

Collaboratori

Ebrahim Khalil Kanoo Community Medical Center
Hereditary blood Disorder Centre - Salmaniya Medical Complex
Mohammed Bin Khalifa Bin Sulman Al Khalifa Cardiac Centre, Awali
Jidhafs COVID-19 Centre
Sitra FICU
Salmaniya Medical Complex- 6th Floor
Salmaniya Medical Complex- Helipad

Investigatori

  • Investigatore principale: Manaf Al Qahtani, Dr., Royal College of Surgeons in Ireland - Bahrain

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 agosto 2020

Completamento primario (Effettivo)

6 marzo 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

7 aprile 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 maggio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

14 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 40 / 07-May-2020

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Il monitoraggio, gli audit e la revisione dei REC saranno consentiti e forniranno l'accesso diretto ai dati e ai documenti di origine. Il Lead PI ei ricercatori da lui incaricati avranno accesso ai dati/campioni memorizzati. Solo il Lead PI e i ricercatori assegnati a questo studio potranno ottenere i dati/campioni dai partecipanti durante la raccolta dei dati.

Periodo di condivisione IPD

Il dottor Manaf fungerà da custode dei dati ed è responsabile dell'archiviazione, della gestione e della qualità dei dati dello studio.

I dati saranno raccolti nel modulo di segnalazione del caso per consentire riferimenti incrociati per verificarne la validità.

I documenti di studio (cartacei ed elettronici) saranno conservati in un luogo sicuro (mantenuto chiuso a chiave quando non in uso) durante e dopo il termine del processo. Tutti i documenti essenziali, compresi i documenti di origine, verranno conservati per un periodo di 5 anni dopo il completamento dello studio (ultimo paziente, ultimo punto di studio). Un'etichetta indicante la data oltre la quale i documenti possono essere distrutti sarà apposta all'interno della copertina anteriore degli appunti dei partecipanti al processo.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I documenti di studio (cartacei ed elettronici) saranno conservati in un luogo sicuro (mantenuto chiuso a chiave quando non in uso) durante e dopo il termine del processo.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)
  • Relazione sullo studio clinico (CSR)
  • Codice analitico

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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