Favipiravir vs Hydroxychloroquine vs Contrôle dans COVID -19

La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2/2019-nCoV) et s'est transformée en une pandémie avec de graves séquelles économiques et de santé publique mondiale. Au 30 juin 2020, plus de 10 000 000 de cas avaient été confirmés dans le monde, entraînant plus de 500 000 décès (https://coronavirus.jhu.edu/map.html). Actuellement, aucun vaccin n'existe, mais la chloroquine et l'hydroxychloroquine ont été documentées comme ayant potentiellement des propriétés antivirales efficaces contre la maladie COVID-19. La chloroquine est utilisée dans le traitement du paludisme et de l'amibiase et est toujours utilisée dans la prophylaxie du paludisme. Le sulfate d'hydroxychloroquine est un dérivé de la chloroquine qui s'est avéré beaucoup moins (~ 40 %) toxique que la chloroquine chez les animaux. L'hydroxychloroquine est largement utilisée pour traiter les maladies auto-immunes, en raison de ses propriétés immunomodulatrices, telles que le lupus érythémateux disséminé et la polyarthrite rhumatoïde, avec un excellent profil de sécurité. Des études in vitro ont suggéré que leur mode d'action dans la maladie COVID-19 est le blocage du transport du SRAS-CoV-2 des endosomes aux endolysosomes, ce qui semble être une condition pour libérer le génome viral. Une enquête clinique a révélé que des concentrations élevées de cytokines sont détectables dans le plasma de patients gravement malades infectés par le SRAS-CoV-2, ce qui suggère que la tempête de cytokines est associée à la gravité de la maladie ; par conséquent, la chloroquine/hydroxychloroquine peut réduire cette réponse en agissant comme agents anti-inflammatoires en accord avec leur utilisation dans les maladies auto-immunes, où leur réduction de la réponse des cytokines a été largement étudiée et démontrée.

Le favipiravir est un médicament antiviral développé au Japon (comme indiqué dans les fiches techniques) qu'il s'agit d'un dérivé du pyrazinecarboxamide ayant une activité contre les virus de la grippe, le virus du Nil occidental, le virus de la fièvre jaune, le virus de la fièvre aphteuse ainsi que contre les flavivirus (c.-à-d. arenavirus, bunyavirus et alphavirus). Son mode d'action passe par l'inhibition de l'ARN polymérase virale dépendante de l'ARN. En février, le médicament a été utilisé pour la maladie COVID-19 en Chine et a été déclaré efficace dans le traitement, et un rapport publié (sous presse) comparant le Favipiravir au Lopinavir/ritonavir a suggéré que le Favipiravir était supérieur pour la prévention de la progression de la maladie et la clairance virale.

"The Solidarity Trial" est un essai clinique pragmatique mondial entrepris par l'OMS qui vise à explorer l'efficacité de différentes modalités de traitement du SRAS-CoV-2. Une demande d'adhésion de Bahreïn à l'étude de collaboration a été déposée. Dans "The Solidarity Study", quatre modalités de traitement seront étudiées, y compris le phosphate de chloroquine seul, le remdesivir, le lopinarvir avec ritonavir ou le lopinarvir avec ritonavir plus interféron. Le favipiravir n'est pas inclus, et par conséquent cette étude ne reproduira pas les caractéristiques de "The Solidarity Trial" mais fournira à la place des découvertes supplémentaires et nouvelles sur l'efficacité du favipiravir.