Favipiravir vs Hydroxychloroquine vs Control i COVID-19

Coronavirus disease 2019 (COVID-19) er forårsaket av det alvorlige akutte respiratoriske syndromet coronavirus 2 (SARS-CoV-2/2019-nCoV) og har utviklet seg til en pandemi med alvorlige globale folkehelse og økonomiske følgetilstander. Per 30. juni 2020 er over 10 000 000 tilfeller bekreftet over hele verden, noe som fører til over 500 000 dødsfall (https://coronavirus.jhu.edu/map.html). Foreløpig eksisterer ingen vaksine, men klorokin og hydroksyklorokin har blitt dokumentert å ha potensielt antivirale egenskaper med effekt mot COVID-19 sykdom. Klorokin brukes i behandling av malaria og amebiasis og brukes fortsatt i profylakse av malaria. Hydroksyklorokinsulfat er et derivat av klorokin som har vist seg å være mye mindre (~40%) giftig enn klorokin hos dyr. Hydroksyklorokin er mye brukt til å behandle autoimmune sykdommer, på grunn av dets immunmodulerende egenskaper, som systemisk lupus erythematosus og revmatoid artritt, med en utmerket sikkerhetsprofil. In vitro-studier har antydet at deres virkemåte ved COVID-19-sykdom er blokkering av SARS-CoV-2-transport fra endosomer til endolysosomer, noe som ser ut til å være et krav for å frigjøre det virale genomet. Klinisk undersøkelse har funnet at høye konsentrasjoner av cytokiner kan påvises i plasma til kritisk syke pasienter infisert med SARS-CoV-2, noe som tyder på at cytokinstorm er assosiert med sykdommens alvorlighetsgrad; derfor kan klorokin/hydroksyklorokin redusere denne responsen ved å virke som antiinflammatoriske midler i samsvar med deres bruk ved autoimmun sykdom, hvor deres reduksjon i cytokinrespons har blitt grundig undersøkt og demonstrert.

Favipiravir er et antiviralt legemiddel utviklet i Japan (som nevnt i databladene) som er et pyrazinkarboksamidderivat med aktivitet mot influensavirus, west nile-virus, gulfebervirus, munn- og klovsykevirus samt mot flavivirus (dvs. arenavirus, bunyavirus og alfavirus). Virkningsmåten er gjennom hemming av viral RNA-avhengig RNA-polymerase. I februar ble stoffet brukt mot COVID-19-sykdommen i Kina og ble erklært effektivt i behandling, og en rapport publisert (i pressen) som sammenlignet Favipiravir med Lopinavir/ritonavir antydet at Favipiravir var overlegen for forebygging av sykdomsprogresjon og viral clearance.

"The Solidarity Trial" er en global pragmatisk klinisk studie som gjennomføres av WHO som tar sikte på å utforske effekten av ulike behandlingsmodaliteter for SARS-CoV-2. Det er søkt Bahrain om å bli med i studiet for samarbeid. I «The Solidarity Study» vil det bli undersøkt fire behandlingsmodaliteter, inkludert klorokinfosfat alene, remdesivir, lopinarvir med ritonavir eller lopinarvir med ritonavir pluss interferon. Favipiravir er ikke inkludert, og derfor vil denne studien ikke replikere trekk ved "The Solidarity Trial", men vil i stedet gi ytterligere og nye funn om favipiravirs effekt.