Fawipirawir vs hydroksychlorochina vs kontrola w COVID-19

Choroba wywołana przez koronawirusa 2019 (COVID-19) jest spowodowana przez koronawirusa zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2/2019-nCoV) i przekształciła się w pandemię o poważnych następstwach dla zdrowia publicznego i gospodarki na całym świecie. Na dzień 30 czerwca 2020 r. na całym świecie potwierdzono ponad 10 000 000 przypadków, co doprowadziło do ponad 500 000 zgonów (https://coronavirus.jhu.edu/map.html). Obecnie nie istnieje żadna szczepionka, jednak udokumentowano, że chlorochina i hydroksychlorochina mają potencjalnie właściwości przeciwwirusowe ze skutecznością przeciwko chorobie COVID-19. Chlorochina jest stosowana w leczeniu malarii i pełzakowicy i nadal jest stosowana w profilaktyce malarii. Siarczan hydroksychlorochiny jest pochodną chlorochiny, która, jak wykazano, jest znacznie mniej (~40%) toksyczna niż chlorochina u zwierząt. Hydroksychlorochina jest szeroko stosowana w leczeniu chorób autoimmunologicznych, ze względu na swoje właściwości immunomodulujące, takie jak toczeń rumieniowaty układowy i reumatoidalne zapalenie stawów, z doskonałym profilem bezpieczeństwa. Badania in vitro sugerują, że ich mechanizm działania w chorobie COVID-19 polega na blokowaniu transportu SARS-CoV-2 z endosomów do endolizosomów, co wydaje się być warunkiem uwolnienia genomu wirusa. Badania kliniczne wykazały, że wysokie stężenia cytokin są wykrywalne w osoczu krytycznie chorych pacjentów zakażonych SARS-CoV-2, co sugeruje, że burza cytokin jest związana z ciężkością choroby; dlatego chlorochina/hydroksychlorochina może zmniejszać tę odpowiedź, działając jako środki przeciwzapalne zgodnie z ich zastosowaniem w chorobach autoimmunologicznych, gdzie ich zmniejszenie odpowiedzi cytokinowej zostało szeroko zbadane i wykazane.

Fawipirawir jest lekiem przeciwwirusowym opracowanym w Japonii (jak zaznaczono w kartach charakterystyki), który jest pochodną pirazynokarboksyamidu wykazującą aktywność przeciwko wirusom grypy, wirusowi zachodniego Nilu, wirusowi żółtej gorączki, wirusowi pryszczycy, a także przeciwko flawiwirusom (tj. arenawirusy, bunyawirusy i alfawirusy). Jego mechanizm działania polega na hamowaniu wirusowej polimerazy RNA zależnej od RNA. W lutym lek był stosowany w chorobie COVID-19 w Chinach i został uznany za skuteczny w leczeniu, a raport opublikowany (w druku) porównujący Favipiravir z Lopinavirem / rytonawirem sugerował, że Favipiravir był lepszy w zapobieganiu progresji choroby i usuwaniu wirusów.

„The Solidarity Trial” to ogólnoświatowe, pragmatyczne badanie kliniczne prowadzone przez WHO, którego celem jest zbadanie skuteczności różnych metod leczenia SARS-CoV-2. Złożono wniosek o przystąpienie Bahrajnu do badania w celu współpracy. W „The Solidarity Study” zbadane zostaną cztery metody leczenia, w tym sam fosforan chlorochiny, remdesivir, lopinarwir z rytonawirem lub lopinarwir z rytonawirem i interferonem. Fawipirawir nie został uwzględniony, dlatego to badanie nie będzie replikacją cech „The Solidarity Trial”, ale dostarczy dodatkowych i nowych odkryć dotyczących skuteczności favipirawiru.