Favipiravir vs Hidroxicloroquina vs Controle em COVID-19
Tratamento de Covid-19 com Favipiravir versus Hidroxicloroquina: um estudo comparativo randomizado
A hidroxicloroquina é amplamente utilizada no tratamento de doenças autoimunes. A investigação clínica descobriu que uma alta concentração de citocinas foi detectada no plasma de pacientes gravemente enfermos infectados com SARS-CoV-2, portanto, a hidroxicloroquina como agente antiinflamatório pode reduzir essa resposta de acordo com seu uso em doenças autoimunes em que a citocina resposta pode ser reduzida.
Favipiravir é um medicamento antiviral desenvolvido no Japão que a folha de dados indica que é um derivado de pirazinacarboxamida com atividade contra vírus influenza, vírus do nilo ocidental, vírus da febre amarela, vírus da febre aftosa, bem como contra flavivírus, arenavírus, bunyavírus e alfavírus. Em fevereiro, o medicamento foi usado para a doença de COVID-19 na China e foi declarado eficaz no tratamento, e um relatório publicado (no prelo) comparando o Favipiravir com o Lopinavir /ritonavir sugeriu que o Favipiravir era superior na prevenção da progressão da doença e eliminação viral.
O objetivo deste estudo piloto é comparar três braços: hidroxicloroquina; favipiravir; tratamento padrão (sem tratamento específico para SARS-CoV-2), apenas em pacientes sintomáticos infectados por SARS-CoV-2 em um ensaio clínico randomizado de rótulo aberto. A diferença entre os grupos permitirá que um tamanho de efeito seja determinado para um ensaio clínico definitivo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença de coronavírus 2019 (COVID-19) é causada pelo coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2/2019-nCoV) e evoluiu para uma pandemia com sérias sequelas econômicas e de saúde pública global. Em 30 de junho de 2020, mais de 10.000.000 de casos foram confirmados em todo o mundo, levando a mais de 500.000 mortes (https://coronavirus.jhu.edu/map.html). Atualmente não existe vacina, no entanto, a cloroquina e a hidroxicloroquina foram documentadas como potencialmente tendo propriedades antivirais com eficácia contra a doença de COVID-19. A cloroquina é utilizada no tratamento da malária e amebíase e ainda é utilizada na profilaxia da malária. O sulfato de hidroxicloroquina é um derivado da cloroquina que demonstrou ser muito menos (~40%) tóxico do que a cloroquina em animais. A hidroxicloroquina é amplamente utilizada no tratamento de doenças autoimunes, devido às suas propriedades imunomoduladoras, como lúpus eritematoso sistêmico e artrite reumatóide, com excelente perfil de segurança. Estudos in vitro sugeriram que seu modo de ação na doença de COVID-19 é o bloqueio do transporte de SARS-CoV-2 de endossomos para endolissomos, o que parece ser um requisito para liberar o genoma viral. A investigação clínica descobriu que altas concentrações de citocinas são detectáveis no plasma de pacientes gravemente enfermos infectados com SARS-CoV-2, sugerindo que a tempestade de citocinas está associada à gravidade da doença; portanto, a cloroquina/hidroxicloroquina pode reduzir essa resposta por atuar como agentes anti-inflamatórios de acordo com seu uso em doenças autoimunes, onde sua redução na resposta de citocinas foi extensivamente pesquisada e demonstrada.
Favipiravir é um medicamento antiviral desenvolvido no Japão (conforme observado nas folhas de dados) que é um derivado da pirazinacarboxamida com atividade contra vírus influenza, vírus do nilo ocidental, vírus da febre amarela, vírus da febre aftosa, bem como contra flavivírus (ou seja, arenavírus, bunyavírus e alfavírus). Seu modo de ação é através da inibição da RNA polimerase dependente de RNA viral. Em fevereiro, o medicamento foi usado para a doença de COVID-19 na China e foi declarado eficaz no tratamento, e um relatório publicado (no prelo) comparando o Favipiravir com o Lopinavir /ritonavir sugeriu que o Favipiravir era superior na prevenção da progressão da doença e eliminação viral.
"The Solidarity Trial" é um ensaio clínico pragmático global realizado pela OMS que visa explorar a eficácia de diferentes modalidades de tratamento para SARS-CoV-2. Foi feito um pedido para que o Bahrein se junte ao estudo para colaboração. No “The Solidarity Study” haverá quatro modalidades de tratamento investigadas, incluindo fosfato de cloroquina sozinho, remdesivir, lopinarvir com ritonavir ou lopinarvir com ritonavir mais interferon. O favipiravir não está incluído e, portanto, este estudo não replicará os recursos do "The Solidarity Trial", mas fornecerá descobertas adicionais e novas sobre a eficácia do favipiravir.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Manama, Bahrein
- Royal College of Surgeons in Ireland - Bahrain
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes internados com COVID-19 sendo tratados como pacientes internados em uma instalação hospitalar.
- Diagnóstico de COVID-19 confirmado por swab nasofaríngeo por PCR.
- Os participantes do estudo devem ser sintomáticos com quaisquer sintomas de COVID-19 definidos pelo Protocolo Nacional do Bahrein
- O início dos sintomas deve ocorrer até 10 dias antes da inscrição.
- Os participantes do estudo devem ter a capacidade de dar consentimento informado.
- Os participantes devem ter no mínimo 21 anos de idade.
- Doença de COVID-19 leve a moderada definida como saturação igual ou superior a 93% em ar ambiente ou relação PaO2:FiO2 superior a 300 na inscrição.
Critério de exclusão:
- Doença grave de COVID-19: definida como a presença de SpO₂ inferior a 93% em ar ambiente ou uma relação PaO₂ para FiO₂ de 300 ou inferior.
- Pacientes em suporte ventilatório.
Disfunção cardíaca que impediria o tratamento com hidroxicloroquina:
- Pacientes sob medicação conhecida por prolongar o segmento QT.
- História conhecida de síndrome LQT.
- Prolongamento QT adquirido na linha de base > 500ms.
- Bloqueio AV.
- Bloco de ramificação do pacote.
- História conhecida de cardiomiopatia, hipertensão pulmonar ou síndrome do nódulo sinusal.
- História de taquiarritmia ventricular.
- Pacientes com cardioversor-desfibrilador implantável (CDI).
- Pacientes com bradicardia basal inferior a 50 batimentos por minuto.
- Disfunção renal (taxa de filtração glomerular estimada inferior a 30ml/min).
Disfunção hepática definida como:
- Transaminite mais de três vezes o limite superior do normal ou
- Doença hepática crônica de Child Pugh Classe B ou superior.
- Gota ou história de gota
- Pacientes grávidas ou amamentando.
- Pacientes com alergia conhecida a um medicamento de intervenção.
- Pacientes que receberam qualquer um dos medicamentos do estudo antes da randomização
- Paciente com G6PD
- Readmissão devido à doença COVID19.
- Participantes de qualquer outro estudo sobre a doença COVID-19.
- Pacientes em uso de imunossupressores, pacientes com HIV, pacientes com câncer que receberam quimioterapia nos últimos 6 meses ou que fazem uso crônico de esteróides orais.
- Pacientes incapazes de dar consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Hidroxicloroquina
A hidroxicloroquina é amplamente utilizada no tratamento de doenças autoimunes, devido às suas propriedades imunomoduladoras, como lúpus eritematoso sistêmico e artrite reumatóide, com excelente perfil de segurança.
Estudos in vitro sugeriram que seu modo de ação na doença de COVID-19 é o bloqueio do transporte de SARS-CoV-2 de endossomos para endolissomos, o que parece ser um requisito para liberar o genoma viral.
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400 mg BID PO dia 1, em seguida, 200 mg BID PO do dia 2 ao dia 10. Além da hidroxicloroquina, todos os pacientes receberão o tratamento padrão (de acordo com as diretrizes locais do Bahrein COVID19). Qualquer paciente que esteja apto para alta pode receber alta e os medicamentos serão interrompidos na alta.
Outros nomes:
Cuidados de suporte de acordo com as diretrizes locais
Outros nomes:
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Experimental: Favipiravir
Favipiravir é um medicamento antiviral que é um derivado da pirazinacarboxamida com atividade contra vírus influenza, vírus do Nilo Ocidental, vírus da febre amarela, vírus da febre aftosa, bem como contra flavivírus (ou seja,
arenavírus, bunyavírus e alfavírus).
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Cuidados de suporte de acordo com as diretrizes locais
Outros nomes:
1600mg BID PO dia 1600mg BID PO dia 2 ao dia 10. Além do Favipiravir, todos os pacientes receberão o tratamento padrão (de acordo com as diretrizes locais do Bahrein COVID19). Qualquer paciente que esteja apto para alta pode receber alta e os medicamentos serão interrompidos na alta.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Atendimento clínico padrão
Cuidados de suporte de acordo com as diretrizes locais
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Cuidados de suporte de acordo com as diretrizes locais
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O resultado primário é a escala clínica Medial no final do acompanhamento do estudo
Prazo: Até alta, óbito ou até 30 dias ou reinternação
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Escala clínica mediana no final do acompanhamento do estudo (dia 14 ou na alta/óbito, o que ocorrer primeiro)
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Até alta, óbito ou até 30 dias ou reinternação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Requisito de Escalonamento de Suporte Respiratório
Prazo: Até a alta, óbito ou por no máximo 14 dias ou reinternação
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Implementação de escalonamento de Suporte Respiratório
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Até a alta, óbito ou por no máximo 14 dias ou reinternação
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Efeitos adversos (cardíaco, renal, hepático, hipoglicemia (definido como RBS
Prazo: Até alta, óbito ou até 14 dias ou reinternação
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Monitorar e documentar todos os efeitos adversos durante a terapia
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Até alta, óbito ou até 14 dias ou reinternação
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Requisito de Admissão na UTI
Prazo: Até a alta, óbito ou por no máximo 14 dias ou reinternação
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Deterioração do quadro clínico requerendo internação em UTI
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Até a alta, óbito ou por no máximo 14 dias ou reinternação
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Taxa de mortalidade
Prazo: Mortalidade será coletada até 30 dias
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Taxa de mortalidade em 30 dias por COVID-19
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Mortalidade será coletada até 30 dias
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Taxa de readmissão
Prazo: A readmissão será coletada até 30 dias a partir do início do estudo
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A taxa de readmissão de 30 dias será capturada
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A readmissão será coletada até 30 dias a partir do início do estudo
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Pontuação do Aviso Prévio Nacional Diário (NEWS) 2
Prazo: Até a alta, óbito ou por no máximo 14 dias
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Daily NEWS 2 será calculado, que é uma ferramenta que melhora a detecção e resposta à deterioração clínica em pacientes adultos e é um elemento-chave para a segurança do paciente e melhora os resultados do paciente
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Até a alta, óbito ou por no máximo 14 dias
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Pontuação diária da Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos (SOFA)
Prazo: Até a alta, óbito ou por no máximo 14 dias
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Será calculado o escore SOFA diário que poderá identificar o ponto crítico em que os pacientes apresentam o maior grau de disfunção orgânica
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Até a alta, óbito ou por no máximo 14 dias
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Alteração nos índices laboratoriais
Prazo: Até a alta, óbito ou por no máximo 14 dias
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Determinação da alteração no dímero D, proporção de linfócitos para neutrófilos, lactato antes e depois dos tratamentos como uma medida da atividade da doença
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Até a alta, óbito ou por no máximo 14 dias
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Alta e Tempo de Internação Hospitalar
Prazo: Até a alta, óbito ou por no máximo 14 dias
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Os pacientes serão acompanhados durante a internação até a alta
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Até a alta, óbito ou por no máximo 14 dias
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Prolongamento do intervalo QT
Prazo: Até a alta, óbito ou por no máximo 14 dias ou reinternação
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Determinação da mudança no prolongamento do intervalo QT, antes e depois dos tratamentos como uma medida da atividade da doença
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Até a alta, óbito ou por no máximo 14 dias ou reinternação
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Arritmia cardíaca (fatal e não fatal)
Prazo: Até a alta, óbito ou por no máximo 14 dias ou reinternação
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Detecção de arritmia cardíaca (fatal e não fatal), antes e depois dos tratamentos, como medida da atividade da doença
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Até a alta, óbito ou por no máximo 14 dias ou reinternação
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Depuração viral
Prazo: até alta, óbito ou por no máximo 30 dias
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Depuração viral definida como um único swab nasofaríngeo PCR SARS-CoV2 negativo
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até alta, óbito ou por no máximo 30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Manaf Al Qahtani, Dr., Royal College of Surgeons in Ireland - Bahrain
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Gautret P, Lagier JC, Parola P, Hoang VT, Meddeb L, Mailhe M, Doudier B, Courjon J, Giordanengo V, Vieira VE, Tissot Dupont H, Honore S, Colson P, Chabriere E, La Scola B, Rolain JM, Brouqui P, Raoult D. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. Int J Antimicrob Agents. 2020 Jul;56(1):105949. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105949. Epub 2020 Mar 20.
- Liu J, Cao R, Xu M, Wang X, Zhang H, Hu H, Li Y, Hu Z, Zhong W, Wang M. Hydroxychloroquine, a less toxic derivative of chloroquine, is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in vitro. Cell Discov. 2020 Mar 18;6:16. doi: 10.1038/s41421-020-0156-0. eCollection 2020. No abstract available.
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- Knol MJ, Groenwold RH, Grobbee DE. P-values in baseline tables of randomised controlled trials are inappropriate but still common in high impact journals. Eur J Prev Cardiol. 2012 Apr;19(2):231-2. doi: 10.1177/1741826711421688. No abstract available.
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- Delang L, Abdelnabi R, Neyts J. Favipiravir as a potential countermeasure against neglected and emerging RNA viruses. Antiviral Res. 2018 May;153:85-94. doi: 10.1016/j.antiviral.2018.03.003. Epub 2018 Mar 7.
- Cai Q, Yang M, Liu D, Chen J, Shu D, Xia J, Liao X, Gu Y, Cai Q, Yang Y, Shen C, Li X, Peng L, Huang D, Zhang J, Zhang S, Wang F, Liu J, Chen L, Chen S, Wang Z, Zhang Z, Cao R, Zhong W, Liu Y, Liu L. Experimental Treatment with Favipiravir for COVID-19: An Open-Label Control Study. Engineering (Beijing). 2020 Oct;6(10):1192-1198. doi: 10.1016/j.eng.2020.03.007. Epub 2020 Mar 18.
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- AlQahtani M, Kumar N, Aljawder D, Abdulrahman A, Mohamed MW, Alnashaba F, Fayyad MA, Alshaikh F, Alsahaf F, Saeed S, Almahroos A, Abdulrahim Z, Otoom S, Atkin SL. Randomized controlled trial of favipiravir, hydroxychloroquine, and standard care in patients with mild/moderate COVID-19 disease. Sci Rep. 2022 Mar 23;12(1):4925. doi: 10.1038/s41598-022-08794-w. Erratum In: Sci Rep. 2022 Sep 26;12(1):16052.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Favipiravir
- Hidroxicloroquina
Outros números de identificação do estudo
- 40 / 07-May-2020
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
O Dr. Manaf atuará como guardião dos dados e é responsável pelo armazenamento, manuseio e qualidade dos dados do estudo.
Os dados serão coletados no formulário de relatório de caso para permitir referências cruzadas para verificar a validade.
Os documentos do estudo (em papel e eletrônicos) serão retidos em um local seguro (mantidos trancados quando não estiverem em uso) durante e após o término do teste. Todos os documentos essenciais, incluindo documentos de origem, serão retidos por um período de 5 anos após a conclusão do estudo (último paciente, último ponto do estudo). Uma etiqueta informando a data após a qual os documentos podem ser destruídos será colocada na capa interna das anotações dos participantes do estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
- Código Analítico
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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