Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Favipiravir vs Hydroxychloroquine vs Kontrol i COVID-19

Behandling af Covid-19 med favipiravir versus hydroxychloroquin: et randomiseret sammenligningsforsøg

Hydroxychloroquin bruges i vid udstrækning til behandling af autoimmune sygdomme. Klinisk undersøgelse har fundet, at en høj koncentration af cytokiner blev påvist i plasma fra kritisk syge patienter inficeret med SARS-CoV-2, derfor kan hydroxychloroquin som antiinflammatoriske midler reducere dette respons i overensstemmelse med deres anvendelse ved autoimmun sygdom, hvor cytokinet respons kan reduceres.

Favipiravir er et antiviralt lægemiddel udviklet i Japan, og databladet bemærker, at det er et pyrazincarboxamidderivat med aktivitet mod influenzavirus, west nile virus, gul feber virus, mund- og klovsygevirus samt mod flavivirus, arenavirus, bunyavirus og alfavirus. I februar blev stoffet brugt til COVID-19 sygdom i Kina og blev erklæret effektivt i behandling, og en rapport offentliggjort (i pressen), der sammenlignede Favipiravir med Lopinavir/ritonavir antydede, at Favipiravir var overlegen til forebyggelse af sygdomsprogression og viral clearance.

Formålet med denne pilotundersøgelse er at sammenligne tre arme: hydroxychloroquin; favipiravir; standardbehandling (ingen specifik SARS-CoV-2-behandling) kun hos symptomatiske patienter inficeret med SARS-CoV-2 i et åbent randomiseret klinisk forsøg. Forskellen mellem grupperne gør det muligt at bestemme en effektstørrelse for et endeligt klinisk forsøg.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) er forårsaget af det alvorlige akutte respiratoriske syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2/2019-nCoV) og har udviklet sig til en pandemi med alvorlige globale folkesundhedsmæssige og økonomiske følgesygdomme. Fra 30. juni 2020 er over 10.000.000 tilfælde blevet bekræftet på verdensplan, hvilket fører til over 500.000 dødsfald (https://coronavirus.jhu.edu/map.html). I øjeblikket eksisterer der ingen vaccine, men chloroquin og hydroxychloroquin er blevet dokumenteret som potentielt at have antivirale egenskaber med effekt mod COVID-19 sygdom. Klorokin bruges til behandling af malaria og amebiasis og bruges stadig til forebyggelse af malaria. Hydroxychloroquinsulfat er et derivat af Chloroquine, der har vist sig at være meget mindre (~40%) giftigt end Chloroquine hos dyr. Hydroxychloroquin er meget brugt til behandling af autoimmune sygdomme på grund af dets immunmodulerende egenskaber, såsom systemisk lupus erythematosus og leddegigt, med en fremragende sikkerhedsprofil. In vitro-undersøgelser har antydet, at deres virkemåde ved COVID-19-sygdom er blokering af SARS-CoV-2-transport fra endosomer til endolysosomer, hvilket ser ud til at være et krav for at frigive det virale genom. Klinisk undersøgelse har fundet, at høje koncentrationer af cytokiner kan påvises i plasma fra kritisk syge patienter inficeret med SARS-CoV-2, hvilket tyder på, at cytokinstorm er forbundet med sygdommens sværhedsgrad; derfor kan Chloroquine/hydroxychloroquin reducere dette respons ved at virke som antiinflammatoriske midler i overensstemmelse med deres anvendelse ved autoimmun sygdom, hvor deres reduktion i cytokinrespons er blevet grundigt undersøgt og demonstreret.

Favipiravir er et antiviralt lægemiddel udviklet i Japan (som angivet i databladene), at det er et pyrazincarboxamidderivat med aktivitet mod influenzavirus, west nile virus, gul feber virus, mund- og klovsygevirus samt mod flavivirus (dvs. arenavirus, bunyavirus og alfavirus). Dens virkemåde er gennem hæmning af viral RNA-afhængig RNA-polymerase. I februar blev stoffet brugt til COVID-19 sygdom i Kina og blev erklæret effektivt i behandling, og en rapport offentliggjort (i pressen), der sammenlignede Favipiravir med Lopinavir/ritonavir antydede, at Favipiravir var overlegen til forebyggelse af sygdomsprogression og viral clearance.

"The Solidarity Trial" er et globalt pragmatisk klinisk forsøg, der gennemføres af WHO, og som har til formål at udforske effektiviteten af ​​forskellige behandlingsmodaliteter for SARS-CoV-2. Der er indgivet en ansøgning om, at Bahrain kan deltage i undersøgelsen om samarbejde. I "The Solidarity Study" vil der være fire behandlingsmodaliteter undersøgt, herunder kloroquinphosphat alene, remdesivir, lopinarvir med ritonavir eller lopinarvir med ritonavir plus interferon. Favipiravir er ikke inkluderet, og derfor vil denne undersøgelse ikke gentage træk ved "The Solidarity Trial", men vil i stedet give yderligere og nye resultater om favipiravirs effekt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

150

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Manama, Bahrain
        • Royal College of Surgeons in Ireland - Bahrain

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

17 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Indlagte COVID-19-patienter, der behandles som indlagte på en hospitalsfacilitet.
  • COVID-19 diagnose bekræftet af PCR nasopharyngeal podning.
  • Undersøgelsesdeltagere skal være symptomatiske med eventuelle COVID-19-symptomer defineret af Bahrains nationale protokol
  • Symptomer skal indtræde inden for 10 dage før tilmelding.
  • Studiedeltagere skal have evnen til at give informeret samtykke.
  • Deltagerne skal være fyldt 21 år.
  • Mild til moderat COVID-19-sygdom defineret som mætning er lig med eller mere end 93 % på rumluft eller PaO2:FiO2-forhold mere end 300 ved tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig COVID-19-sygdom: defineret som tilstedeværelse af SpO₂ mindre end 93 % på rumluft eller et PaO₂ til FiO₂-forhold på 300 eller lavere.
  • Patienter på ventilatorisk støtte.
  • Hjertedysfunktion, der ville udelukke behandling med hydroxychloroquin:

    1. Patienter på medicin, der vides at forlænge QT-segmentet.
    2. Kendt historie med LQT-syndrom.
    3. Erhvervet QT-forlængelse ved baseline >500ms.
    4. AV blok.
    5. Bundle Branch Block.
    6. Kendt historie med kardiomyopati, pulmonal hypertension eller Sick Sinus Syndrome.
    7. Anamnese med ventrikulær takyarytmi.
    8. Patienter med implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD).
    9. Patienter med en baseline bradykardi på mindre end 50 slag i minuttet.
  • Renal dysfunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed mindre end 30 ml/min).
  • Leverdysfunktion defineret som:

    1. Transaminitis mere end tre gange den øvre grænse for normal eller
    2. Kronisk leversygdom af Child Pugh klasse B eller højere.
  • Gigt eller en historie med gigt
  • Patienter, der er gravide eller ammer.
  • Patienter med kendt allergi over for en interventionsmedicin.
  • Patienter, der modtager nogen af ​​undersøgelsesmedicinen før randomisering
  • Patient med G6PD
  • Genindlæggelse på grund af COVID19 sygdom.
  • Deltagere i ethvert andet COVID-19 sygdomsforsøg.
  • Patienter på immunsuppressiva, HIV-patienter, cancerpatienter, der har modtaget kemoterapi inden for de seneste 6 måneder, eller som er på kroniske orale steroider.
  • Patienter, der ikke kan give informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Hydroxychloroquin
Hydroxychloroquin er meget brugt til behandling af autoimmune sygdomme på grund af dets immunmodulerende egenskaber, såsom systemisk lupus erythematosus og leddegigt, med en fremragende sikkerhedsprofil. In vitro-undersøgelser har antydet, at deres virkemåde ved COVID-19-sygdom er blokering af SARS-CoV-2-transport fra endosomer til endolysosomer, hvilket ser ud til at være et krav for at frigive det virale genom.

400mg BID PO dag 1 derefter 200mg BID PO fra dag 2 til dag 10.

Ud over Hydroxychloroquine vil alle patienter modtage standardbehandlingen (i henhold til lokale Bahrain COVID19 retningslinjer). Enhver patient, der er egnet til udskrivning, kan udskrives, og medicin vil blive stoppet ved udskrivelsen.

Andre navne:
  • Plaquenil
  • Hydroxychloroquinsulfat
Støttende pleje i henhold til lokale retningslinjer
Andre navne:
  • Standard klinisk behandling
Eksperimentel: Favipiravir
Favipiravir er et antiviralt lægemiddel, som er et pyrazincarboxamidderivat med aktivitet mod influenzavirus, west nile virus, gul febervirus, mund- og klovsygevirus samt mod flavivira (dvs. arenavirus, bunyavirus og alfavirus).
Støttende pleje i henhold til lokale retningslinjer
Andre navne:
  • Standard klinisk behandling

1600mg BID PO dag 1600mg BID PO dag 2 til dag 10.

Ud over Favipiravir vil alle patienter modtage standardbehandlingen (i henhold til lokale Bahrain COVID19 retningslinjer). Enhver patient, der er egnet til udskrivning, kan udskrives, og medicin vil blive stoppet ved udskrivelsen.

Andre navne:
  • T-705
  • Avigan
  • favipira
  • favilavir
Aktiv komparator: Standard klinisk behandling
Støttende pleje i henhold til lokale retningslinjer
Støttende pleje i henhold til lokale retningslinjer
Andre navne:
  • Standard klinisk behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det primære resultat er den mediale kliniske skala ved opfølgningen af ​​studiets afslutning
Tidsramme: Indtil udskrivelse, død eller i højst 30 dage eller genindlæggelse
Median klinisk skala ved afslutningen af ​​undersøgelsesopfølgningen (dag 14 eller ved udskrivelse/død, alt efter hvad der er tidligere)
Indtil udskrivelse, død eller i højst 30 dage eller genindlæggelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Krav om eskalering af respirationsstøtte
Tidsramme: Indtil udskrivelse, død eller i højst 14 dage eller genindlæggelse
Implementering af eskalering af Respirationsstøtte
Indtil udskrivelse, død eller i højst 14 dage eller genindlæggelse
Bivirkninger (hjerte, nyre, lever, hypoglykæmi (defineret som RBS).
Tidsramme: Indtil udskrivelse, død eller i højst 14 dage eller genindlæggelse
Overvåg og dokumenter alle bivirkninger under behandlingen
Indtil udskrivelse, død eller i højst 14 dage eller genindlæggelse
Krav om ICU-optagelse
Tidsramme: Indtil udskrivelse, død eller i højst 14 dage eller genindlæggelse
Forværring af den kliniske tilstand, der kræver indlæggelse på intensivafdeling
Indtil udskrivelse, død eller i højst 14 dage eller genindlæggelse
Dødeligheden
Tidsramme: Dødelighed vil blive indsamlet op til 30 dage
30 dages dødelighed på grund af COVID-19
Dødelighed vil blive indsamlet op til 30 dage
Genindlæggelsesrate
Tidsramme: Genoptagelse vil blive indsamlet op til 30 dage fra studiestart
30 dages genindlæggelsesrate vil blive opfanget
Genoptagelse vil blive indsamlet op til 30 dage fra studiestart
Daglig national tidlig varsling (NYT) 2 Score
Tidsramme: Indtil udskrivelse, død eller i højst 14 dage
Daily NEWS 2 vil blive beregnet, som er et værktøj, der forbedrer detektion og respons på klinisk forringelse hos voksne patienter og er et nøgleelement i patientsikkerheden og forbedring af patientresultater
Indtil udskrivelse, død eller i højst 14 dage
Score for Daily Sequential Organ Failure Assessment (SOFA).
Tidsramme: Indtil udskrivelse, død eller i højst 14 dage
Daglig SOFA-score vil blive beregnet, som kan identificere det kritiske punkt, hvor patienter udviser den højeste grad af organdysfunktion
Indtil udskrivelse, død eller i højst 14 dage
Ændring i laboratorieindekser
Tidsramme: Indtil udskrivelse, død eller i højst 14 dage
Bestemmelse af ændringen i D-dimer, forholdet mellem lymfocyt og neutrofil, laktat før og efter behandlinger som et mål for sygdomsaktivitet
Indtil udskrivelse, død eller i højst 14 dage
Udskrivelse og varighed af hospitalsophold
Tidsramme: Indtil udskrivelse, død eller i højst 14 dage
Patienterne vil blive fulgt under deres hospitalsophold indtil udskrivelsen
Indtil udskrivelse, død eller i højst 14 dage
QT forlængelse
Tidsramme: Indtil udskrivelse, død eller i højst 14 dage eller genindlæggelse
Bestemmelse af ændringen i QT-forlængelse, før og efter behandlinger som et mål for sygdomsaktivitet
Indtil udskrivelse, død eller i højst 14 dage eller genindlæggelse
Hjertearytmi (fatal og ikke dødelig)
Tidsramme: Indtil udskrivelse, død eller i højst 14 dage eller genindlæggelse
Påvisning af hjertearytmi (fatal og ikke-dødelig), før og efter behandlinger som et mål for sygdomsaktivitet
Indtil udskrivelse, død eller i højst 14 dage eller genindlæggelse
Viral clearance
Tidsramme: indtil udskrivelse, død eller i højst 30 dage
Viral clearance defineret som en enkelt negativ SARS-CoV2 PCR nasopharyngeal podning
indtil udskrivelse, død eller i højst 30 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. august 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. marts 2021

Studieafslutning (Faktiske)

7. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

14. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. oktober 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Overvågning, revisioner og REC-gennemgang vil være tilladt og giver direkte adgang til kildedata og dokumenter. Den ledende PI og de af ham udpegede forskere vil have adgang til de lagrede data/prøver. Kun den ledende PI og de tildelte forskere, der arbejder på denne undersøgelse, vil være berettiget til at indhente data/prøver fra deltagerne under dataindsamlingen.

IPD-delingstidsramme

Dr. Manaf vil fungere som datadepot og er ansvarlig for opbevaring, håndtering og kvalitet af undersøgelsesdataene.

Data vil blive indsamlet i sagsrapportformularen for at give mulighed for krydshenvisninger for at kontrollere validiteten.

Undersøgelsesdokumenter (papir og elektroniske) vil blive opbevaret på et sikkert sted (holdes låst, når de ikke er i brug) under og efter forsøget er afsluttet. Alle væsentlige dokumenter inklusive kildedokumenter vil blive opbevaret i en periode på 5 år efter undersøgelsens afslutning (sidste patient, sidste undersøgelsespunkt). En etiket med angivelse af datoen, hvorefter dokumenterne kan destrueres, vil blive placeret på indersiden af ​​forsiden af ​​sagsnotater fra retssagsdeltagere.

IPD-delingsadgangskriterier

Undersøgelsesdokumenter (papir og elektroniske) vil blive opbevaret på et sikkert sted (holdes låst, når de ikke er i brug) under og efter forsøget er afsluttet.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)
  • Analytisk kode

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med Hydroxychloroquin

Abonner