Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Favipiravir vs hidroxiklorokin vs kontroll a COVID-19-ben

A Covid-19 kezelése favipiravirral versus hidroxiklorokinnal: randomizált összehasonlító vizsgálat

A hidroxiklorokint széles körben használják autoimmun betegségek kezelésére. A klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a SARS-CoV-2-vel fertőzött, kritikus állapotú betegek plazmájában magas citokinek koncentrációt mutattak ki, ezért a hidroxiklorokin, mint gyulladásgátló szer, csökkentheti ezt a választ az autoimmun betegségekben való alkalmazásának megfelelően, ahol a citokin a válaszreakció csökkenthető.

A Favipiravir egy Japánban kifejlesztett vírusellenes gyógyszer, amelyről az adatlapon fel van tüntetve, hogy pirazinkarboxamid-származék, amely influenzavírusok, nyugat-nílusi vírus, sárgaláz vírus, ragadós száj- és körömfájás vírus, valamint flavivírusok, arenavírusok, bunyavírusok és alfavírusok ellen is hatásos. Februárban a gyógyszert a COVID-19 betegség kezelésére használták Kínában, és hatékonynak nyilvánították a kezelésben, és egy (sajtóban) közzétett jelentés, amely a Favipiravirt Lopinavir/ritonavirrel hasonlította össze, azt sugallta, hogy a Favipiravir jobb a betegség progressziójának megelőzésében és a vírus kiürülésében.

E kísérleti tanulmány célja három ág összehasonlítása: hidroxiklorokin; favipiravir; csak standard ellátás (nincs specifikus SARS-CoV-2 kezelés), SARS-CoV-2-vel fertőzött, tüneti betegeknél egy nyílt elrendezésű, randomizált klinikai vizsgálatban. A csoportok közötti különbség lehetővé teszi a hatás méretének meghatározását egy végleges klinikai vizsgálathoz.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A 2019-es koronavírus-betegséget (COVID-19) a súlyos akut légúti szindróma, a koronavírus 2 (SARS-CoV-2/2019-nCoV) okozza, és világjárványsá fejlődött, súlyos közegészségügyi és gazdasági következményekkel. 2020. június 30-ig világszerte több mint 10 000 000 esetet erősítettek meg, ami több mint 500 000 halálesethez vezetett (https://coronavirus.jhu.edu/map.html). Jelenleg nem létezik vakcina, azonban a klorokin és a hidroxiklorokin potenciálisan antivirális tulajdonságokkal rendelkezik, és hatásos a COVID-19 betegség ellen. A klorokint malária és amebiasis kezelésére használják, és továbbra is használják a malária megelőzésére. A hidroxiklorokin-szulfát a klorokin származéka, amelyről kimutatták, hogy állatokban sokkal kevésbé (~40%) toxikus, mint a klorokin. A hidroxiklorokint széles körben használják autoimmun betegségek kezelésére immunmoduláló tulajdonságainak köszönhetően, mint például a szisztémás lupus erythematosus és a rheumatoid arthritis, kiváló biztonsági profillal. In vitro vizsgálatok azt sugallták, hogy hatásmódjuk a COVID-19 betegségben a SARS-CoV-2 endoszómákból az endolizoszómákba történő transzportjának blokkolása, ami a vírusgenom felszabadításához szükséges. A klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a SARS-CoV-2-vel fertőzött, kritikus állapotú betegek plazmájában magas citokinkoncentráció mutatható ki, ami arra utal, hogy a citokinvihar a betegség súlyosságával függ össze; ezért a klorokin/hidroxiklorokin csökkentheti ezt a választ azáltal, hogy gyulladáscsökkentő ágensként hat az autoimmun betegségekben való alkalmazásukkal összhangban, ahol a citokinválasz csökkentését alaposan kutatták és bizonyították.

A favipiravir egy Japánban kifejlesztett vírusellenes gyógyszer (az adatlapokon feltüntetett módon), amely pirazin-karboxamid-származék, amely influenzavírusok, nyugat-nílusi vírus, sárgaláz vírus, ragadós száj- és körömfájás vírusa, valamint flavivírusok (pl. arenavírusok, bunyavírusok és alfavírusok). Hatásmódja a vírus RNS-függő RNS polimeráz gátlása. Februárban a gyógyszert a COVID-19 betegség kezelésére használták Kínában, és hatékonynak nyilvánították a kezelésben, és egy (sajtóban) közzétett jelentés, amely a Favipiravirt Lopinavir/ritonavirrel hasonlította össze, azt sugallta, hogy a Favipiravir jobb a betegség progressziójának megelőzésében és a vírus kiürülésében.

A „The Solidarity Trial” a WHO által végzett globális, pragmatikus klinikai vizsgálat, amelynek célja a SARS-CoV-2 különböző kezelési módozatainak hatékonyságának feltárása. Együttműködési kérelmet nyújtottak be Bahreinnek a tanulmányhoz való csatlakozásra. A "The Solidarity Study" négy kezelési módot vizsgál, beleértve a klorokin-foszfát önmagában, remdesivir, lopinarvir ritonavirrel vagy lopinarvir ritonavirrel és interferonnal. A favipiravir nem szerepel, ezért ez a tanulmány nem replikálja a „The Solidarity Trial” jellemzőit, hanem további és újszerű eredményeket nyújt a favipiravir hatékonyságára vonatkozóan.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

150

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Manama, Bahrein
        • Royal College of Surgeons in Ireland - Bahrain

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

19 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Felvett COVID-19 betegek, akiket fekvőbetegként kezelnek egy kórházi intézményben.
  • A COVID-19 diagnózist PCR nasopharyngeális tampon igazolta.
  • A vizsgálatban részt vevőknek a Bahreini Nemzeti Protokollban meghatározott COVID-19 tünetekkel kell rendelkezniük.
  • A tüneteknek a felvételt megelőző 10 napon belül kell megjelenniük.
  • A vizsgálatban résztvevőknek képesnek kell lenniük arra, hogy tájékozott beleegyezést adjanak.
  • A résztvevőknek legalább 21 évesnek kell lenniük.
  • Az enyhe és közepes fokú COVID-19 betegség meghatározása szerint a telítettség a szobalevegőn legalább 93%, vagy a PaO2:FiO2 arány több mint 300 a felvételkor.

Kizárási kritériumok:

  • Súlyos COVID-19-betegség: 93%-nál kisebb SpO₂ jelenléte a szobalevegőn, vagy a PaO₂/FiO₂ arány 300 vagy ennél alacsonyabb.
  • Lélegeztetéssel támogatott betegek.
  • Szívműködési zavarok, amelyek kizárják a hidroxiklorokin kezelést:

    1. A QT-szakasz meghosszabbítására alkalmas gyógyszert szedő betegek.
    2. LQT-szindróma ismert anamnézisében.
    3. Szerzett QT-megnyúlás az alapvonalon >500 ms.
    4. AV blokk.
    5. Bundle Branch Block.
    6. Kardiomiopátia, pulmonalis hipertónia vagy beteg sinus szindróma ismert anamnézisében.
    7. Kamrai tachyarrhythmia anamnézisében.
    8. Beültethető kardioverter-defibrillátorral (ICD) rendelkező betegek.
    9. Olyan betegek, akiknél a bradycardia kiindulási értéke kevesebb, mint 50 ütés percenként.
  • Veseműködési zavar (a becsült glomeruláris filtrációs sebesség kevesebb, mint 30 ml/perc).
  • A májműködési zavarok meghatározása:

    1. A transzaminitis a normálérték felső határának több mint háromszorosa ill
    2. Child Pugh B vagy magasabb osztályú krónikus májbetegség.
  • Köszvény vagy köszvény története
  • Terhes vagy szoptató betegek.
  • Azok a betegek, akiknek ismert allergiája valamilyen beavatkozási gyógyszerre.
  • Azok a betegek, akik a randomizálás előtt megkapják a vizsgálati gyógyszerek bármelyikét
  • G6PD-s beteg
  • Visszafogadás a COVID19 betegség miatt.
  • Bármely más COVID-19 betegség vizsgálatának résztvevői.
  • Immunszuppresszánsokat szedő betegek, HIV-betegek, rákos betegek, akik az elmúlt 6 hónapban kemoterápiában részesültek, vagy akik krónikus orális szteroidokat szednek.
  • A betegek nem tudnak tájékozott beleegyezést adni.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Hidroxiklorokin
A hidroxiklorokint széles körben használják autoimmun betegségek kezelésére immunmoduláló tulajdonságainak köszönhetően, mint például a szisztémás lupus erythematosus és a rheumatoid arthritis, kiváló biztonsági profillal. In vitro vizsgálatok azt sugallták, hogy hatásmódjuk a COVID-19 betegségben a SARS-CoV-2 endoszómákból az endolizoszómákba történő transzportjának blokkolása, ami a vírusgenom felszabadításához szükséges.

400 mg BID PO 1. nap, majd 200 mg BID PO a 2. naptól a 10. napig.

A hidroxiklorokin mellett minden beteg a szokásos ellátásban részesül (a helyi bahreini COVID19 irányelvek szerint). Bármely beteg, aki alkalmas az elbocsátásra, elbocsátható, és a gyógyszeres kezelést leállítják.

Más nevek:
  • Plaquenil
  • Hidroxiklorokin-szulfát
Szupportív ellátás a helyi irányelvek szerint
Más nevek:
  • Standard klinikai ellátás
Kísérleti: Favipiravir
A favipiravir egy vírusellenes gyógyszer, amely pirazin-karboxamid-származék, amely influenzavírusok, nyugat-nílusi vírus, sárgaláz vírus, ragadós száj- és körömfájás vírusa, valamint flavivírusok (pl. arenavírusok, bunyavírusok és alfavírusok).
Szupportív ellátás a helyi irányelvek szerint
Más nevek:
  • Standard klinikai ellátás

1600 mg BID PO nap 1600 mg BID PO a 2. naptól a 10. napig.

A Favipiravir mellett minden beteg a szokásos ellátásban részesül (a helyi bahreini COVID19 irányelvek szerint). Bármely beteg, aki alkalmas az elbocsátásra, elbocsátható, és a gyógyszeres kezelést leállítják.

Más nevek:
  • T-705
  • Avigan
  • favipira
  • favilavir
Aktív összehasonlító: Standard klinikai ellátás
Szupportív ellátás a helyi irányelvek szerint
Szupportív ellátás a helyi irányelvek szerint
Más nevek:
  • Standard klinikai ellátás

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az elsődleges eredmény a mediális klinikai skála a vizsgálati követés végén
Időkeret: Elbocsátásig, halálig vagy legfeljebb 30 napig, vagy visszafogadásig
Medián klinikai skála a vizsgálati nyomon követés végén (14. nap vagy elbocsátáskor/halálkor, attól függően, hogy melyik következik be korábban)
Elbocsátásig, halálig vagy legfeljebb 30 napig, vagy visszafogadásig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A légzéstámogatás fokozásának követelménye
Időkeret: Elbocsátásig, halálig vagy legfeljebb 14 napig, vagy visszafogadásig
A légzéstámogatás eszkalációjának megvalósítása
Elbocsátásig, halálig vagy legfeljebb 14 napig, vagy visszafogadásig
Mellékhatások (szív-, vese-, máj-, hipoglikémia (definíció szerint RBS
Időkeret: Elbocsátásig, haláláig vagy legfeljebb 14 napig vagy visszafogadásig
Kövesse nyomon és dokumentálja az összes mellékhatást a terápia során
Elbocsátásig, haláláig vagy legfeljebb 14 napig vagy visszafogadásig
Az intenzív osztályra való felvétel feltétele
Időkeret: Elbocsátásig, halálig vagy legfeljebb 14 napig, vagy visszafogadásig
Klinikai állapot romlása, amely intenzív osztályra történő felvételt igényel
Elbocsátásig, halálig vagy legfeljebb 14 napig, vagy visszafogadásig
Halálozási ráta
Időkeret: A mortalitást 30 napig gyűjtik
30 napos halálozási arány a COVID-19 miatt
A mortalitást 30 napig gyűjtik
Visszafogadási arány
Időkeret: A visszafogadást a vizsgálat kezdetétől számított 30 napig gyűjtik be
A 30 napos visszafogadási arány rögzítésre kerül
A visszafogadást a vizsgálat kezdetétől számított 30 napig gyűjtik be
Napi nemzeti korai figyelmeztetés (NEWS) 2 pontszám
Időkeret: Elbocsátásig, halálig vagy legfeljebb 14 napig
A Daily NEWS 2 kiszámításra kerül, amely egy olyan eszköz, amely javítja a felnőtt betegek klinikai állapotromlásának észlelését és reagálását, valamint kulcsfontosságú eleme a betegek biztonságának és a betegek kimenetelének javításának.
Elbocsátásig, halálig vagy legfeljebb 14 napig
Napi szekvenciális szervi elégtelenség értékelés (SOFA) pontszám
Időkeret: Elbocsátásig, halálig vagy legfeljebb 14 napig
Napi SOFA-pontszám kerül kiszámításra, amely képes azonosítani azt a kritikus pontot, amelynél a betegek a legmagasabb fokú szervi diszfunkciót mutatnak.
Elbocsátásig, halálig vagy legfeljebb 14 napig
A laboratóriumi mutatók változása
Időkeret: Elbocsátásig, halálig vagy legfeljebb 14 napig
A D-dimer változásának meghatározása, a limfocita/neutrofil arány, a laktát kezelés előtt és után, mint a betegség aktivitásának mértéke
Elbocsátásig, halálig vagy legfeljebb 14 napig
Elbocsátás és a kórházi tartózkodás időtartama
Időkeret: Elbocsátásig, halálig vagy legfeljebb 14 napig
A betegeket kórházi tartózkodásuk alatt a hazabocsátásig követik
Elbocsátásig, halálig vagy legfeljebb 14 napig
QT megnyúlás
Időkeret: Elbocsátásig, halálig vagy legfeljebb 14 napig, vagy visszafogadásig
A QT-megnyúlás változásának meghatározása a kezelések előtt és után, mint a betegség aktivitásának mértéke
Elbocsátásig, halálig vagy legfeljebb 14 napig, vagy visszafogadásig
Szívritmuszavar (halálos és nem halálos)
Időkeret: Elbocsátásig, halálig vagy legfeljebb 14 napig, vagy visszafogadásig
Szívritmuszavar (végzetes és nem halálos kimenetelű) kimutatása a kezelések előtt és után a betegség aktivitásának méréseként
Elbocsátásig, halálig vagy legfeljebb 14 napig, vagy visszafogadásig
Vírusmentesség
Időkeret: elbocsátásig, halálig vagy legfeljebb 30 napig
A vírus clearance egyetlen negatív SARS-CoV2 PCR nasopharyngeális tamponként definiálva
elbocsátásig, halálig vagy legfeljebb 30 napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. augusztus 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. március 6.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. április 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. május 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. május 13.

Első közzététel (Tényleges)

2020. május 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. október 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 25.

Utolsó ellenőrzés

2021. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A megfigyelés, az auditok és a REC felülvizsgálata engedélyezett, és közvetlen hozzáférést biztosít a forrásadatokhoz és dokumentumokhoz. A vezető PI és az általa megbízott kutatók hozzáférhetnek a tárolt adatokhoz/mintákhoz. Csak a vezető PI és a tanulmányon dolgozó kutatók jogosultak arra, hogy az adatgyűjtés során megkapják az adatokat/mintákat a résztvevőktől.

IPD megosztási időkeret

Dr. Manaf lesz az adatok őrzője, és felelős a vizsgálati adatok tárolásáért, kezeléséért és minőségéért.

Az adatokat az esetjelentés űrlapon gyűjtjük össze, hogy lehetővé váljon a kereszthivatkozás az érvényesség ellenőrzéséhez.

A vizsgálati dokumentumokat (papír és elektronikus) biztonságos helyen (használaton kívül zárva kell tartani) a tárgyalás alatt és azt követően is meg kell őrizni. Minden lényeges dokumentumot, beleértve a forrásdokumentumokat is, a vizsgálat befejezését követő 5 évig megőrzik (utolsó beteg, utolsó vizsgálati pont). A vizsgálatban részt vevők feljegyzéseinek belső első borítójára egy címke kerül feltüntetésre, amelyen feltüntetik a dokumentumok megsemmisítésének dátumát.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A vizsgálati dokumentumokat (papír és elektronikus) biztonságos helyen (használaton kívül zárva kell tartani) a tárgyalás alatt és azt követően is meg kell őrizni.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll
  • Statisztikai elemzési terv (SAP)
  • Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)
  • Analitikai kód

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a COVID-19

3
Iratkozz fel