Favipiravir vs Hidroxicloroquina vs Control en COVID -19
Tratamiento de Covid-19 con Favipiravir versus Hidroxicloroquina: un ensayo comparativo aleatorizado
La hidroxicloroquina se usa ampliamente para tratar enfermedades autoinmunes. La investigación clínica ha encontrado que se detectó una alta concentración de citoquinas en el plasma de pacientes críticos infectados con SARS-CoV-2, por lo tanto, la hidroxicloroquina como agente antiinflamatorio puede reducir esta respuesta de acuerdo con su uso en enfermedades autoinmunes donde la citoquina se puede reducir la respuesta.
Favipiravir es un fármaco antiviral desarrollado en Japón cuya ficha técnica indica que es un derivado de pirazinacarboxamida con actividad frente a los virus de la gripe, el virus del Nilo Occidental, el virus de la fiebre amarilla, el virus de la fiebre aftosa, así como frente a flavivirus, arenavirus, bunyavirus y alfavirus. En febrero, el medicamento se usó para la enfermedad de COVID-19 en China y se declaró efectivo en el tratamiento, y un informe publicado (en prensa) que comparaba Favipiravir con Lopinavir/ritonavir sugirió que Favipiravir era superior para prevenir la progresión de la enfermedad y la eliminación viral.
El objetivo de este estudio piloto es comparar tres brazos: hidroxicloroquina; favipiravir; atención estándar (sin tratamiento específico contra el SARS-CoV-2) únicamente, en pacientes sintomáticos infectados por el SARS-CoV-2 en un ensayo clínico aleatorizado abierto. La diferencia entre grupos permitirá determinar un tamaño del efecto para un ensayo clínico definitivo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) es causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2/2019-nCoV) y se ha convertido en una pandemia con graves secuelas económicas y de salud pública a nivel mundial. Hasta el 30 de junio de 2020, se han confirmado más de 10 000 000 de casos en todo el mundo, lo que ha provocado más de 500 000 muertes (https://coronavirus.jhu.edu/map.html). Actualmente no existe una vacuna, sin embargo, se ha documentado que la cloroquina y la hidroxicloroquina tienen potencialmente propiedades antivirales con eficacia contra la enfermedad COVID-19. La cloroquina se usa en el tratamiento de la malaria y la amebiasis y todavía se usa en la profilaxis de la malaria. El sulfato de hidroxicloroquina es un derivado de la cloroquina que ha demostrado ser mucho menos tóxico (~40 %) que la cloroquina en animales. La hidroxicloroquina es ampliamente utilizada para tratar enfermedades autoinmunes, debido a sus propiedades inmunomoduladoras, como el lupus eritematoso sistémico y la artritis reumatoide, con un excelente perfil de seguridad. Los estudios in vitro han sugerido que su modo de acción en la enfermedad de COVID-19 es el bloqueo del transporte del SARS-CoV-2 de los endosomas a los endolisosomas, lo que parece ser un requisito para liberar el genoma viral. La investigación clínica ha encontrado que se detectan altas concentraciones de citoquinas en el plasma de pacientes críticos infectados con SARS-CoV-2, lo que sugiere que la tormenta de citoquinas está asociada con la gravedad de la enfermedad; por lo tanto, la cloroquina/hidroxicloroquina puede reducir esta respuesta al actuar como agentes antiinflamatorios de acuerdo con su uso en enfermedades autoinmunes, donde se ha investigado y demostrado ampliamente su reducción en la respuesta de las citoquinas.
Favipiravir es un medicamento antiviral desarrollado en Japón (como se indica en las hojas de datos) que es un derivado de pirazinacarboxamida con actividad contra los virus de la influenza, el virus del Nilo occidental, el virus de la fiebre amarilla, el virus de la fiebre aftosa y contra los flavivirus (es decir, arenavirus, bunyavirus y alfavirus). Su modo de acción es a través de la inhibición de la ARN polimerasa dependiente de ARN viral. En febrero, el medicamento se usó para la enfermedad de COVID-19 en China y se declaró efectivo en el tratamiento, y un informe publicado (en prensa) que comparaba Favipiravir con Lopinavir/ritonavir sugirió que Favipiravir era superior para prevenir la progresión de la enfermedad y la eliminación viral.
"The Solidarity Trial" es un ensayo clínico pragmático global llevado a cabo por la OMS que tiene como objetivo explorar la eficacia de diferentes modalidades de tratamiento para el SARS-CoV-2. Se ha presentado una solicitud para que Bahrein se una al estudio de colaboración. En el "Estudio de Solidaridad" se investigarán cuatro modalidades de tratamiento, incluido el fosfato de cloroquina solo, remdesivir, lopinarvir con ritonavir o lopinarvir con ritonavir más interferón. Favipiravir no está incluido y, por lo tanto, este estudio no replicará las características de "The Solidarity Trial", sino que proporcionará hallazgos adicionales y novedosos sobre la eficacia de favipiravir.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Manama, Baréin
- Royal College of Surgeons in Ireland - Bahrain
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes admitidos con COVID-19 que están siendo tratados como pacientes internados en un centro hospitalario.
- Diagnóstico de COVID-19 confirmado por hisopado nasofaríngeo PCR.
- Los participantes del estudio deben ser sintomáticos con cualquier síntoma de COVID-19 definido por el Protocolo Nacional de Bahrein
- El inicio de los síntomas debe ser dentro de los 10 días anteriores a la inscripción.
- Los participantes del estudio deben tener la capacidad de dar su consentimiento informado.
- Los participantes deben tener al menos 21 años de edad.
- Enfermedad de COVID-19 de leve a moderada definida como una saturación igual o superior al 93 % en el aire ambiente o una relación PaO2:FiO2 superior a 300 en el momento de la inscripción.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad grave por COVID-19: definida como la presencia de SpO₂ inferior al 93 % en aire ambiente o una proporción de PaO₂ a FiO₂ de 300 o menos.
- Pacientes con soporte ventilatorio.
Disfunción cardíaca que impediría el tratamiento con hidroxicloroquina:
- Pacientes con medicamentos conocidos por prolongar el segmento QT.
- Antecedentes conocidos de síndrome LQT.
- Prolongación QT adquirida al inicio > 500 ms.
- bloqueo AV.
- Bloque de rama de paquete.
- Antecedentes conocidos de miocardiopatía, hipertensión pulmonar o síndrome del seno enfermo.
- Antecedentes de taquiarritmia ventricular.
- Pacientes con desfibrilador automático implantable (DCI).
- Pacientes con una bradicardia basal de menos de 50 latidos por minuto.
- Disfunción renal (tasa de filtración glomerular estimada inferior a 30ml/min).
Disfunción hepática definida como:
- Transaminitis más de tres veces el límite superior de lo normal o
- Enfermedad hepática crónica de Child Pugh Clase B o superior.
- Gota o antecedentes de gota
- Pacientes que están embarazadas o amamantando.
- Pacientes con alergia conocida a un medicamento de intervención.
- Pacientes que reciben alguno de los medicamentos del estudio antes de la aleatorización
- Paciente con G6PD
- Reingreso por enfermedad COVID19.
- Participantes en cualquier otro ensayo de enfermedad COVID-19.
- Pacientes con inmunosupresores, pacientes con VIH, pacientes con cáncer que recibieron quimioterapia en los últimos 6 meses o que reciben esteroides orales crónicos.
- Pacientes incapaces de dar su consentimiento informado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Hidroxicloroquina
La hidroxicloroquina es ampliamente utilizada para tratar enfermedades autoinmunes, debido a sus propiedades inmunomoduladoras, como el lupus eritematoso sistémico y la artritis reumatoide, con un excelente perfil de seguridad.
Los estudios in vitro han sugerido que su modo de acción en la enfermedad de COVID-19 es el bloqueo del transporte del SARS-CoV-2 de los endosomas a los endolisosomas, lo que parece ser un requisito para liberar el genoma viral.
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400 mg BID PO el día 1, luego 200 mg BID PO del día 2 al día 10. Además de la hidroxicloroquina, todos los pacientes recibirán la atención estándar (de acuerdo con las pautas locales de Bahrein COVID19). Cualquier paciente que sea apto para el alta, puede ser dado de alta y los medicamentos se suspenderán en el momento del alta.
Otros nombres:
Atención de apoyo de acuerdo con las pautas locales
Otros nombres:
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Experimental: Favipiravir
Favipiravir es un medicamento antiviral que es un derivado de pirazinacarboxamida con actividad contra los virus de la influenza, el virus del Nilo occidental, el virus de la fiebre amarilla, el virus de la fiebre aftosa y contra los flavivirus (es decir,
arenavirus, bunyavirus y alfavirus).
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Atención de apoyo de acuerdo con las pautas locales
Otros nombres:
1600 mg BID PO día 1600 mg BID PO día 2 a día 10. Además de Favipiravir, todos los pacientes recibirán la atención estándar (de acuerdo con las pautas locales de Bahrein COVID19). Cualquier paciente que sea apto para el alta, puede ser dado de alta y los medicamentos se suspenderán en el momento del alta.
Otros nombres:
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Comparador activo: Atención clínica estándar
Atención de apoyo de acuerdo con las pautas locales
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Atención de apoyo de acuerdo con las pautas locales
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El resultado primario es la escala clínica Medial al final del seguimiento del estudio
Periodo de tiempo: Hasta el alta, muerte o por un máximo de 30 días o reingreso
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Escala clínica mediana al final del seguimiento del estudio (día 14 o al alta/muerte, lo que ocurra primero)
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Hasta el alta, muerte o por un máximo de 30 días o reingreso
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Requerimiento de Escalamiento de Soporte Respiratorio
Periodo de tiempo: Hasta el alta, muerte o por un máximo de 14 días o reingreso
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Implementación de escalamiento de Soporte Respiratorio
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Hasta el alta, muerte o por un máximo de 14 días o reingreso
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Efectos adversos (cardíacos, renales, hepáticos, hipoglucemia (definida como RBS)
Periodo de tiempo: Hasta el alta, fallecimiento o por un máximo de 14 días o reingreso
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Monitorear y documentar todos los efectos adversos durante la terapia
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Hasta el alta, fallecimiento o por un máximo de 14 días o reingreso
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Requisito de ingreso en la UCI
Periodo de tiempo: Hasta el alta, muerte o por un máximo de 14 días o reingreso
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Deterioro del estado clínico que requiere ingreso en la UCI
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Hasta el alta, muerte o por un máximo de 14 días o reingreso
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Tasa de mortalidad
Periodo de tiempo: Se recogerá la mortalidad hasta los 30 días
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30 días Tasa de mortalidad por COVID-19
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Se recogerá la mortalidad hasta los 30 días
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Tasa de reingreso
Periodo de tiempo: La readmisión se recogerá hasta 30 días desde el inicio del estudio
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Se capturará la tasa de readmisión de 30 días
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La readmisión se recogerá hasta 30 días desde el inicio del estudio
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Alerta Temprana Nacional Diaria (NOTICIAS) 2 Puntuación
Periodo de tiempo: Hasta el alta, muerte o por un máximo de 14 días
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Se calculará Daily NEWS 2, que es una herramienta que mejora la detección y la respuesta al deterioro clínico en pacientes adultos y es un elemento clave para la seguridad del paciente y la mejora de los resultados del paciente.
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Hasta el alta, muerte o por un máximo de 14 días
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Puntuación diaria de evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA)
Periodo de tiempo: Hasta el alta, muerte o por un máximo de 14 días
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Se calculará la puntuación SOFA diaria que puede identificar el punto crítico en el que los pacientes presentan el mayor grado de disfunción orgánica.
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Hasta el alta, muerte o por un máximo de 14 días
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Cambio en los índices de laboratorio
Periodo de tiempo: Hasta el alta, muerte o por un máximo de 14 días
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Determinación del cambio en el dímero D, proporción de linfocitos a neutrófilos, lactato antes y después de los tratamientos como medida de la actividad de la enfermedad
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Hasta el alta, muerte o por un máximo de 14 días
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Alta y duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: Hasta el alta, muerte o por un máximo de 14 días
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Los pacientes serán seguidos durante su estancia hospitalaria hasta el alta.
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Hasta el alta, muerte o por un máximo de 14 días
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Prolongación del intervalo QT
Periodo de tiempo: Hasta el alta, muerte o por un máximo de 14 días o reingreso
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Determinación del cambio en la prolongación del QT, antes y después de los tratamientos como medida de la actividad de la enfermedad
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Hasta el alta, muerte o por un máximo de 14 días o reingreso
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Arritmia cardiaca (fatal y no fatal)
Periodo de tiempo: Hasta el alta, muerte o por un máximo de 14 días o reingreso
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Detección de arritmia cardíaca (mortal y no mortal), antes y después de tratamientos como medida de actividad de la enfermedad
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Hasta el alta, muerte o por un máximo de 14 días o reingreso
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Aclaramiento viral
Periodo de tiempo: hasta el alta, la muerte o por un máximo de 30 días
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Aclaramiento viral definido como un único hisopo nasofaríngeo SARS-CoV2 PCR negativo
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hasta el alta, la muerte o por un máximo de 30 días
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Manaf Al Qahtani, Dr., Royal College of Surgeons in Ireland - Bahrain
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Gautret P, Lagier JC, Parola P, Hoang VT, Meddeb L, Mailhe M, Doudier B, Courjon J, Giordanengo V, Vieira VE, Tissot Dupont H, Honore S, Colson P, Chabriere E, La Scola B, Rolain JM, Brouqui P, Raoult D. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. Int J Antimicrob Agents. 2020 Jul;56(1):105949. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105949. Epub 2020 Mar 20.
- Liu J, Cao R, Xu M, Wang X, Zhang H, Hu H, Li Y, Hu Z, Zhong W, Wang M. Hydroxychloroquine, a less toxic derivative of chloroquine, is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in vitro. Cell Discov. 2020 Mar 18;6:16. doi: 10.1038/s41421-020-0156-0. eCollection 2020. No abstract available.
- Dong L, Hu S, Gao J. Discovering drugs to treat coronavirus disease 2019 (COVID-19). Drug Discov Ther. 2020;14(1):58-60. doi: 10.5582/ddt.2020.01012.
- Senn SJ. Covariate imbalance and random allocation in clinical trials. Stat Med. 1989 Apr;8(4):467-75. doi: 10.1002/sim.4780080410.
- Senn S. Testing for baseline balance in clinical trials. Stat Med. 1994 Sep 15;13(17):1715-26. doi: 10.1002/sim.4780131703.
- Knol MJ, Groenwold RH, Grobbee DE. P-values in baseline tables of randomised controlled trials are inappropriate but still common in high impact journals. Eur J Prev Cardiol. 2012 Apr;19(2):231-2. doi: 10.1177/1741826711421688. No abstract available.
- McChesney EW. Animal toxicity and pharmacokinetics of hydroxychloroquine sulfate. Am J Med. 1983 Jul 18;75(1A):11-8. doi: 10.1016/0002-9343(83)91265-2.
- Delang L, Abdelnabi R, Neyts J. Favipiravir as a potential countermeasure against neglected and emerging RNA viruses. Antiviral Res. 2018 May;153:85-94. doi: 10.1016/j.antiviral.2018.03.003. Epub 2018 Mar 7.
- Cai Q, Yang M, Liu D, Chen J, Shu D, Xia J, Liao X, Gu Y, Cai Q, Yang Y, Shen C, Li X, Peng L, Huang D, Zhang J, Zhang S, Wang F, Liu J, Chen L, Chen S, Wang Z, Zhang Z, Cao R, Zhong W, Liu Y, Liu L. Experimental Treatment with Favipiravir for COVID-19: An Open-Label Control Study. Engineering (Beijing). 2020 Oct;6(10):1192-1198. doi: 10.1016/j.eng.2020.03.007. Epub 2020 Mar 18.
- Birkett MA, Day SJ. Internal pilot studies for estimating sample size. Stat Med. 1994 Dec 15-30;13(23-24):2455-63. doi: 10.1002/sim.4780132309.
- AlQahtani M, Kumar N, Aljawder D, Abdulrahman A, Mohamed MW, Alnashaba F, Fayyad MA, Alshaikh F, Alsahaf F, Saeed S, Almahroos A, Abdulrahim Z, Otoom S, Atkin SL. Randomized controlled trial of favipiravir, hydroxychloroquine, and standard care in patients with mild/moderate COVID-19 disease. Sci Rep. 2022 Mar 23;12(1):4925. doi: 10.1038/s41598-022-08794-w. Erratum In: Sci Rep. 2022 Sep 26;12(1):16052.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Favipiravir
- Hidroxicloroquina
Otros números de identificación del estudio
- 40 / 07-May-2020
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
El Dr. Manaf actuará como custodio de los datos y es responsable del almacenamiento, manejo y calidad de los datos del estudio.
Los datos se recopilarán en el formulario de informe de caso para permitir la referencia cruzada para verificar la validez.
Los documentos del estudio (en papel y electrónicos) se conservarán en un lugar seguro (bajo llave cuando no se utilicen) durante y después de que finalice el ensayo. Todos los documentos esenciales, incluidos los documentos fuente, se conservarán durante un período de 5 años después de la finalización del estudio (último paciente, último punto del estudio). Se colocará una etiqueta que indique la fecha después de la cual se pueden destruir los documentos en el interior de la portada de las notas del caso de los participantes en el juicio.
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Informe de estudio clínico (CSR)
- Código analítico
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .