Favipiravir vs Hydroxychloroquine vs Control i COVID-19

Coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) orsakas av det svåra akuta respiratoriska syndromet coronavirus 2 (SARS-CoV-2/2019-nCoV) och har utvecklats till en pandemi med allvarliga globala folkhälsa och ekonomiska följdsjukdomar. Den 30 juni 2020 har över 10 000 000 fall bekräftats över hela världen, vilket leder till över 500 000 dödsfall (https://coronavirus.jhu.edu/map.html). För närvarande finns inget vaccin, men klorokin och hydroxiklorokin har dokumenterats som potentiellt ha antivirala egenskaper med effekt mot COVID-19-sjukdomen. Klorokin används vid behandling av malaria och amebiasis och används fortfarande i profylax av malaria. Hydroxiklorokinsulfat är ett derivat av klorokin som har visat sig vara mycket mindre (~40%) giftigt än klorokin hos djur. Hydroxiklorokin används ofta för att behandla autoimmuna sjukdomar, på grund av dess immunmodulerande egenskaper, såsom systemisk lupus erythematosus och reumatoid artrit, med en utmärkt säkerhetsprofil. In vitro-studier har föreslagit att deras verkningssätt vid COVID-19-sjukdom är blockad av SARS-CoV-2-transport från endosomer till endolysosomer, vilket verkar vara ett krav för att frigöra det virala genomet. Klinisk undersökning har funnit att höga koncentrationer av cytokiner kan detekteras i plasman hos kritiskt sjuka patienter infekterade med SARS-CoV-2, vilket tyder på att cytokinstorm är förknippat med sjukdomens svårighetsgrad; därför kan klorokin/hydroxiklorokin minska detta svar genom att verka som antiinflammatoriska medel i enlighet med deras användning vid autoimmuna sjukdomar, där deras minskning av cytokinsvaret har undersökts och demonstrerats omfattande.

Favipiravir är ett antiviralt läkemedel utvecklat i Japan (som anges i databladen) som är ett pyrazinkarboxamidderivat med aktivitet mot influensavirus, west nile-virus, gula febervirus, mul- och klövsjukevirus samt mot flavivirus (dvs. arenavirus, bunyavirus och alfavirus). Dess verkningssätt är genom hämning av viralt RNA-beroende RNA-polymeras. I februari användes läkemedlet mot COVID-19-sjukdomen i Kina och förklarades vara effektivt i behandling, och en rapport publicerad (i press) där Favipiravir jämfördes med Lopinavir/ritonavir antydde att Favipiravir var överlägset för att förebygga sjukdomsprogression och virusclearance.

"The Solidarity Trial" är en global pragmatisk klinisk prövning som genomförs av WHO som syftar till att utforska effektiviteten av olika behandlingsmetoder för SARS-CoV-2. En ansökan om att Bahrain ska gå med i studien för samarbete har gjorts. I "The Solidarity Study" kommer fyra behandlingsformer att undersökas, inklusive enbart klorokinfosfat, remdesivir, lopinarvir med ritonavir eller lopinarvir med ritonavir plus interferon. Favipiravir ingår inte, och därför kommer denna studie inte att replikera funktionerna i "The Solidarity Trial" utan kommer istället att ge ytterligare och nya fynd om favipiravirs effekt.