Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Favipiraviri vs hydroksiklorokiini vs kontrolli COVID-19:ssä

Covid-19:n hoito favipiraviirilla versus hydroksiklorokiini: satunnaistettu vertailukoe

Hydroksiklorokiinia käytetään laajalti autoimmuunisairauksien hoidossa. Kliinisissä tutkimuksissa on havaittu, että SARS-CoV-2-tartunnan saaneiden kriittisesti sairaiden potilaiden plasmassa on havaittu suuria sytokiinipitoisuuksia, joten hydroksiklorokiini anti-inflammatorisena aineena voi vähentää tätä vastetta sen mukaisesti, että niitä käytetään autoimmuunisairauksissa, joissa sytokiini vastetta voidaan vähentää.

Favipiraviri on Japanissa kehitetty viruslääke, jonka tuoteselosteessa todetaan, että se on pyratsiinikarboksamidijohdannainen, joka toimii influenssaviruksia, Länsi-Niilin virusta, keltakuumevirusta, suu- ja sorkkatautivirusta sekä flaviviruksia, arenaviruksia, bunyaviruksia ja alfaviruksia vastaan. Helmikuussa lääkettä käytettiin COVID-19-tautiin Kiinassa, ja se julistettiin tehokkaaksi hoidossa, ja julkaistu (lehdistössä) raportti, jossa verrattiin Favipiraviria lopinaviiriin/ritonaviiriin, viittasi siihen, että Favipiravir oli parempi taudin etenemisen ehkäisyssä ja viruksen puhdistumisessa.

Tämän pilottitutkimuksen tavoitteena on verrata kolmea haaraa: hydroksiklorokiini; favipiraviri; Avoimessa satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa vain normaalihoito (ei erityistä SARS-CoV-2-hoitoa) SARS-CoV-2-tartunnan saaneilla oireellisilla potilailla. Ryhmien välinen ero mahdollistaa vaikutuksen koon määrittämisen lopullista kliinistä tutkimusta varten.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Koronavirustauti 2019 (COVID-19) johtuu vakavasta akuutista hengitystieoireyhtymästä koronavirus 2:sta (SARS-CoV-2/2019-nCoV), ja se on kehittynyt pandemiaksi, jolla on vakavia maailmanlaajuisia kansanterveydellisiä ja taloudellisia seurauksia. 30.6.2020 mennessä maailmanlaajuisesti on vahvistettu yli 10 000 000 tapausta, jotka ovat johtaneet yli 500 000 kuolemaan (https://coronavirus.jhu.edu/map.html). Tällä hetkellä rokotetta ei ole olemassa, mutta klorokiinin ja hydroksiklorokiinin on dokumentoitu olevan mahdollisesti antiviraalisia ominaisuuksia, jotka ovat tehokkaita COVID-19-tautia vastaan. Klorokiinia käytetään malarian ja amebiaksen hoidossa, ja sitä käytetään edelleen malarian ennaltaehkäisyssä. Hydroksiklorokiinisulfaatti on klorokiinin johdannainen, jonka on osoitettu olevan paljon vähemmän (~40 %) myrkyllistä kuin klorokiini eläimillä. Hydroksiklorokiinia käytetään laajalti autoimmuunisairauksien hoidossa sen immunomoduloivien ominaisuuksien, kuten systeemisen lupus erythematosuksen ja nivelreuman, vuoksi, joilla on erinomainen turvallisuusprofiili. In vitro -tutkimukset ovat ehdottaneet, että niiden vaikutustapa COVID-19-taudissa on SARS-CoV-2:n kuljetuksen estäminen endosomeista endolysosomeihin, mikä näyttää olevan vaatimus viruksen genomin vapauttamiselle. Kliinisissä tutkimuksissa on havaittu, että korkeat sytokiinipitoisuudet ovat havaittavissa SARS-CoV-2-tartunnan saaneiden kriittisesti sairaiden potilaiden plasmassa, mikä viittaa siihen, että sytokiinimyrsky liittyy taudin vakavuuteen; siksi klorokiini/hydroksiklorokiini voi vähentää tätä vastetta toimimalla anti-inflammatorisina aineina niiden käytön mukaisesti autoimmuunisairauksissa, joissa niiden sytokiinivasteen vähenemistä on tutkittu ja osoitettu laajasti.

Favipiraviri on Japanissa kehitetty viruslääke (kuten teknisissä tiedoissa mainitaan), että se on pyratsiinikarboksamidijohdannainen, joka toimii influenssaviruksia, Länsi-Niilin virusta, keltakuumevirusta, suu- ja sorkkatautivirusta sekä flaviviruksia (ts. arenavirukset, bunyavirukset ja alfavirukset). Sen vaikutustapa on virus-RNA-riippuvaisen RNA-polymeraasin estäminen. Helmikuussa lääkettä käytettiin COVID-19-tautiin Kiinassa, ja se julistettiin tehokkaaksi hoidossa, ja julkaistu (lehdistössä) raportti, jossa verrattiin Favipiraviria lopinaviiriin/ritonaviiriin, viittasi siihen, että Favipiravir oli parempi taudin etenemisen ehkäisyssä ja viruksen puhdistumisessa.

"The Solidarity Trial" on WHO:n toteuttama maailmanlaajuinen pragmaattinen kliininen tutkimus, jonka tavoitteena on tutkia SARS-CoV-2:n eri hoitomenetelmien tehokkuutta. Bahrainille on tehty yhteistyöhakemus tutkimukseen. "Solidaarisuustutkimuksessa" tutkitaan neljä hoitomuotoa, mukaan lukien pelkkä klorokiinifosfaatti, remdesivir, lopinarviiri ritonaviirin kanssa tai lopinarviiri ritonaviirin ja interferonin kanssa. Favipiraviiria ei ole mukana, ja siksi tämä tutkimus ei toista "Solidarity Trial" -tutkimuksen piirteitä, vaan tarjoaa sen sijaan uusia ja uusia havaintoja favipiraviirin tehosta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

150

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Manama, Bahrain
        • Royal College of Surgeons in Ireland - Bahrain

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

19 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Otetut COVID-19-potilaat, joita hoidetaan laitoshoidossa sairaalassa.
  • COVID-19-diagnoosi vahvistettu PCR-nenänielun vanupuikolla.
  • Tutkimukseen osallistujilla on oltava Bahrainin kansallisen pöytäkirjan määrittelemät COVID-19-oireet.
  • Oireiden tulee ilmaantua 10 päivää ennen ilmoittautumista.
  • Tutkimukseen osallistujilla tulee olla kyky antaa tietoinen suostumus.
  • Osallistujien tulee olla vähintään 21-vuotiaita.
  • Lievä tai keskivaikea COVID-19-tauti, joka määritellään saturaatioksi, joka on vähintään 93 % huoneilmasta tai PaO2:FiO2-suhde yli 300 rekisteröinnin yhteydessä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Vaikea COVID-19-tauti: määritellään SpO₂:n ollessa alle 93 % huoneen ilmassa tai PaO₂:n ja FiO₂:n suhteeksi 300 tai vähemmän.
  • Potilaat hengitystuella.
  • Sydämen toimintahäiriö, joka estäisi hoidon hydroksiklorokiinilla:

    1. Potilaat, jotka käyttävät lääkitystä, jonka tiedetään pidentävän QT-segmenttiä.
    2. Tunnettu LQT-oireyhtymän historia.
    3. Hankittu QT-ajan pidentyminen lähtötilanteessa > 500 ms.
    4. AV-blokki.
    5. Bundle Branch Block.
    6. Tunnettu kardiomyopatia, keuhkoverenpainetauti tai sairas sinus-oireyhtymä.
    7. Historiallinen kammiotakyarytmia.
    8. Potilaat, joilla on implantoitava kardioverteri-defibrillaattori (ICD).
    9. Potilaat, joiden bradykardian lähtötaso on alle 50 lyöntiä minuutissa.
  • Munuaisten toimintahäiriö (arvioitu glomerulussuodatusnopeus alle 30 ml/min).
  • Maksan toimintahäiriö määritellään seuraavasti:

    1. Transaminiitti yli kolme kertaa normaalin ylärajan tai
    2. Child Pugh -luokan B tai korkeampi krooninen maksasairaus.
  • Kihti tai kihtihistoria
  • Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia interventiolääkkeelle.
  • Potilaat, jotka saavat mitä tahansa tutkimuslääkkeitä ennen satunnaistamista
  • Potilas, jolla on G6PD
  • Takaisinotto COVID19-taudin vuoksi.
  • Osallistujat mihin tahansa muuhun COVID-19-tautitutkimukseen.
  • Potilaat, jotka käyttävät immunosuppressantteja, HIV-potilaat, syöpäpotilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa viimeisen 6 kuukauden aikana tai jotka saavat kroonisia suun kautta otettavia steroideja.
  • Potilaat, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hydroksiklorokiini
Hydroksiklorokiinia käytetään laajalti autoimmuunisairauksien hoidossa sen immunomoduloivien ominaisuuksien, kuten systeemisen lupus erythematosuksen ja nivelreuman, vuoksi, joilla on erinomainen turvallisuusprofiili. In vitro -tutkimukset ovat ehdottaneet, että niiden vaikutustapa COVID-19-taudissa on SARS-CoV-2:n kuljetuksen estäminen endosomeista endolysosomeihin, mikä näyttää olevan vaatimus viruksen genomin vapauttamiselle.

400 mg BID PO päivänä 1 ja sitten 200 mg BID PO päivästä 2 päivään 10.

Hydroksiklorokiinin lisäksi kaikki potilaat saavat normaalia hoitoa (paikallisten Bahrain COVID19 -ohjeiden mukaisesti). Jokainen kotiuttamiskelpoinen potilas voidaan kotiuttaa ja lääkkeet lopetetaan kotiutuksen yhteydessä.

Muut nimet:
  • Plaquenil
  • Hydroksiklorokiinisulfaatti
Tukihoito paikallisten ohjeiden mukaan
Muut nimet:
  • Normaali kliininen hoito
Kokeellinen: Favipiraviri
Favipiraviri on viruslääke, joka on pyratsiinikarboksamidijohdannainen, jolla on vaikutusta influenssaviruksia, Länsi-Niilin virusta, keltakuumevirusta, suu- ja sorkkatautivirusta sekä flaviviruksia (ts. arenavirukset, bunyavirukset ja alfavirukset).
Tukihoito paikallisten ohjeiden mukaan
Muut nimet:
  • Normaali kliininen hoito

1600mg BID PO päivä 1600mg BID PO päivä 2 - päivä 10.

Favipiravirin lisäksi kaikki potilaat saavat normaalia hoitoa (paikallisten Bahrain COVID19 -ohjeiden mukaisesti). Jokainen kotiuttamiskelpoinen potilas voidaan kotiuttaa ja lääkkeet lopetetaan kotiutuksen yhteydessä.

Muut nimet:
  • T-705
  • Avigan
  • favipira
  • favilavir
Active Comparator: Normaali kliininen hoito
Tukihoito paikallisten ohjeiden mukaan
Tukihoito paikallisten ohjeiden mukaan
Muut nimet:
  • Normaali kliininen hoito

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ensisijainen tulos on mediaalinen kliininen asteikko tutkimuksen lopussa
Aikaikkuna: Kotiutukseen, kuolemaan tai enintään 30 päivään tai takaisinottoon saakka
Kliinisen asteikon mediaani tutkimusseurannan lopussa (päivä 14 tai kotiutuksen/kuoleman yhteydessä sen mukaan, kumpi on aikaisempi)
Kotiutukseen, kuolemaan tai enintään 30 päivään tai takaisinottoon saakka

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hengitystuen tehostamisen vaatimus
Aikaikkuna: Kotiutukseen, kuolemaan tai enintään 14 päivään saakka tai takaisinotto
Hengitystuen laajentamisen toteuttaminen
Kotiutukseen, kuolemaan tai enintään 14 päivään saakka tai takaisinotto
Haittavaikutukset (sydän-, munuais-, maksa-, hypoglykemia (määritelty RBS
Aikaikkuna: Kotiuttamiseen, kuolemaan tai enintään 14 päivään tai takaisinottoon saakka
Seuraa ja dokumentoi kaikkia haittavaikutuksia hoidon aikana
Kotiuttamiseen, kuolemaan tai enintään 14 päivään tai takaisinottoon saakka
ICU-pääsyvaatimus
Aikaikkuna: Kotiutukseen, kuolemaan tai enintään 14 päivään saakka tai takaisinotto
Kliinisen tilan heikkeneminen, joka vaatii ICU-hoitoa
Kotiutukseen, kuolemaan tai enintään 14 päivään saakka tai takaisinotto
Kuolleisuus
Aikaikkuna: Kuolleisuus kerätään enintään 30 päivää
30 päivän kuolleisuus COVID-19:n takia
Kuolleisuus kerätään enintään 30 päivää
Takaisinottoaste
Aikaikkuna: Takaisinotto kerätään enintään 30 päivää tutkimuksen alkamisesta
30 päivän takaisinottoprosentti otetaan huomioon
Takaisinotto kerätään enintään 30 päivää tutkimuksen alkamisesta
Daily National Early Warning (NEWS) 2 pisteet
Aikaikkuna: Kotiutukseen, kuolemaan tai enintään 14 päivää
Daily NEWS 2 lasketaan, joka on työkalu, joka parantaa kliinisen pahenemisen havaitsemista ja vastetta aikuisilla potilailla ja on keskeinen osa potilasturvallisuutta ja parantaa potilaiden tuloksia.
Kotiutukseen, kuolemaan tai enintään 14 päivää
Daily Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) -pisteet
Aikaikkuna: Kotiutukseen, kuolemaan tai enintään 14 päivää
Päivittäinen SOFA-pistemäärä lasketaan, mikä voi tunnistaa kriittisen pisteen, jossa potilailla on korkein elinten toimintahäiriö
Kotiutukseen, kuolemaan tai enintään 14 päivää
Laboratorioindeksien muutos
Aikaikkuna: Kotiutukseen, kuolemaan tai enintään 14 päivää
D-dimeerin muutoksen, lymfosyyttien ja neutrofiilien suhteen, laktaatin ennen ja jälkeen käsittelyn määrittäminen sairauden aktiivisuuden mittana
Kotiutukseen, kuolemaan tai enintään 14 päivää
Kotiuttaminen ja sairaalahoidon pituus
Aikaikkuna: Kotiutukseen, kuolemaan tai enintään 14 päivää
Potilaita seurataan sairaalahoidon aikana kotiutumiseen saakka
Kotiutukseen, kuolemaan tai enintään 14 päivää
QT-ajan pidentyminen
Aikaikkuna: Kotiutukseen, kuolemaan tai enintään 14 päivään saakka tai takaisinotto
QT-ajan pitenemisen muutoksen määrittäminen ennen hoitoa ja sen jälkeen sairauden aktiivisuuden mittana
Kotiutukseen, kuolemaan tai enintään 14 päivään saakka tai takaisinotto
Sydämen rytmihäiriö (kuolemaan johtava ja ei kuolemaan johtava)
Aikaikkuna: Kotiutukseen, kuolemaan tai enintään 14 päivään saakka tai takaisinotto
Sydämen rytmihäiriön (kuolemaan johtava ja ei kuolemaan johtava) havaitseminen ennen hoitoa ja sen jälkeen sairauden aktiivisuuden mittana
Kotiutukseen, kuolemaan tai enintään 14 päivään saakka tai takaisinotto
Viruksen puhdistuma
Aikaikkuna: kotiuttamiseen, kuolemaan tai enintään 30 päivään
Viruksen puhdistuma määritellään yhdeksi negatiiviseksi SARS-CoV2 PCR -nenänielun vanupuikoksi
kotiuttamiseen, kuolemaan tai enintään 30 päivään

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 11. elokuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 6. maaliskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 7. huhtikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 9. toukokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. toukokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 14. toukokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 26. lokakuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 25. lokakuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Seuranta, auditoinnit ja REC-tarkastus sallitaan, ja ne tarjoavat suoran pääsyn lähdetietoihin ja asiakirjoihin. Johtava PI ja hänen määräämänsä tutkijat pääsevät käsiksi tallennettuihin tietoihin/näytteisiin. Vain johtava PI ja tämän tutkimuksen parissa työskentelevät tutkijat voivat saada dataa/näytteitä osallistujilta tiedonkeruun aikana.

IPD-jaon aikakehys

Tohtori Manaf toimii tietojen säilyttäjänä ja vastaa tutkimustietojen tallentamisesta, käsittelystä ja laadusta.

Tiedot kerätään tapausraporttilomakkeeseen ristiinviittausten mahdollistamiseksi validiteetin tarkistamiseksi.

Tutkimusasiakirjat (paperiset ja sähköiset) säilytetään turvallisessa paikassa (säilytetään lukittuna, kun niitä ei käytetä) kokeen aikana ja sen jälkeen. Kaikki olennaiset asiakirjat, mukaan lukien lähdeasiakirjat, säilytetään 5 vuoden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen (viimeinen potilas, viimeinen tutkimuspiste). Oikeudenkäynnin osallistujien tapausmuistiinpanojen etukannen sisäpuolelle kiinnitetään tarra, jossa ilmoitetaan päivämäärä, jonka jälkeen asiakirjat voidaan tuhota.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tutkimusasiakirjat (paperiset ja sähköiset) säilytetään turvallisessa paikassa (säilytetään lukittuna, kun niitä ei käytetä) kokeen aikana ja sen jälkeen.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tutkimuspöytäkirja
  • Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
  • Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
  • Analyyttinen koodi

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset COVID-19

3
Tilaa