Favipiravir vs. Hydroxychloroquin vs. Kontrolle bei COVID-19

Die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) wird durch das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2/2019-nCoV) verursacht und hat sich zu einer Pandemie mit schwerwiegenden globalen Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit und wirtschaftliche Folgen entwickelt. Bis zum 30. Juni 2020 wurden weltweit über 10.000.000 Fälle bestätigt, die zu über 500.000 Todesfällen geführt haben (https://coronavirus.jhu.edu/map.html). Derzeit gibt es keinen Impfstoff, Chloroquin und Hydroxychloroquin wurden jedoch als potentiell antivirale Eigenschaften mit Wirksamkeit gegen die COVID-19-Krankheit dokumentiert. Chloroquin wird zur Behandlung von Malaria und Amöbiasis eingesetzt und wird immer noch zur Prophylaxe von Malaria eingesetzt. Hydroxychloroquinsulfat ist ein Derivat von Chloroquin, das sich bei Tieren als viel weniger (~40%) toxisch als Chloroquin erwiesen hat. Hydroxychloroquin wird aufgrund seiner immunmodulatorischen Eigenschaften, wie systemischer Lupus erythematodes und rheumatoider Arthritis, häufig zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen eingesetzt und weist ein hervorragendes Sicherheitsprofil auf. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass ihre Wirkungsweise bei der COVID-19-Krankheit in der Blockade des SARS-CoV-2-Transports von Endosomen zu Endolysosomen besteht, was eine Voraussetzung für die Freisetzung des viralen Genoms zu sein scheint. Klinische Untersuchungen haben ergeben, dass im Plasma von kritisch kranken Patienten, die mit SARS-CoV-2 infiziert sind, hohe Konzentrationen von Zytokinen nachweisbar sind, was darauf hindeutet, dass der Zytokinsturm mit der Schwere der Erkrankung assoziiert ist; Daher kann Chloroquin/Hydroxychloroquin diese Reaktion verringern, indem es als entzündungshemmende Mittel in Übereinstimmung mit ihrer Verwendung bei Autoimmunerkrankungen wirkt, bei denen ihre Verringerung der Zytokinreaktion umfassend erforscht und nachgewiesen wurde.

Favipiravir ist ein in Japan entwickeltes antivirales Medikament (wie in den Datenblättern vermerkt), das ein Pyrazincarboxamid-Derivat mit Aktivität gegen Influenzaviren, West-Nil-Virus, Gelbfiebervirus, Maul- und Klauenseuche-Virus sowie gegen Flaviviren (d. h. Arenaviren, Bunyaviren und Alphaviren). Seine Wirkungsweise beruht auf der Hemmung der viralen RNA-abhängigen RNA-Polymerase. Im Februar wurde das Medikament in China gegen die COVID-19-Krankheit eingesetzt und für wirksam in der Behandlung erklärt, und ein (im Druck) veröffentlichter Bericht, in dem Favipiravir mit Lopinavir / Ritonavir verglichen wurde, deutete darauf hin, dass Favipiravir bei der Verhinderung des Fortschreitens der Krankheit und der Virusbeseitigung überlegen war.

"The Solidarity Trial" ist eine globale pragmatische klinische Studie, die von der WHO durchgeführt wird und darauf abzielt, die Wirksamkeit verschiedener Behandlungsmodalitäten für SARS-CoV-2 zu untersuchen. Ein Antrag für Bahrain zur Teilnahme an der Studie zur Zusammenarbeit wurde gestellt. In „The Solidarity Study“ werden vier Behandlungsmodalitäten untersucht, darunter Chloroquinphosphat allein, Remdesivir, Lopinarvir mit Ritonavir oder Lopinarvir mit Ritonavir plus Interferon. Favipiravir ist nicht enthalten, und daher wird diese Studie keine Merkmale von „The Solidarity Trial“ replizieren, sondern stattdessen zusätzliche und neue Erkenntnisse zur Wirksamkeit von Favipiravir liefern.