Favipiravir vs Hydroxychloroquine vs COVID -19의 통제
Favipiravir와 Hydroxychloroquine을 사용한 Covid-19의 치료: 무작위 비교 시험
Hydroxychloroquine은자가 면역 질환 치료에 널리 사용됩니다. 임상 조사에 따르면 SARS-CoV-2에 감염된 중환자의 혈장에서 고농도의 사이토카인이 검출되었습니다. 따라서 항염증제인 하이드록시클로로퀸은 사이토카인이 반응을 줄일 수 있습니다.
파비피라비르는 일본에서 개발된 항바이러스 약물로, 데이터 시트에는 인플루엔자 바이러스, 웨스트 나일 바이러스, 황열병 바이러스, 구제역 바이러스 및 플라비바이러스, 아레나바이러스, 부냐바이러스 및 알파바이러스에 대한 활성을 가진 피라진카르복스아미드 유도체라고 명시되어 있습니다. 2월에 이 약물은 중국에서 COVID-19 질병에 사용되었으며 치료 효과가 있다고 선언되었으며, 파비피라비르와 로피나비르/리토나비르를 비교한 보고서(보도)에서는 파비피라비르가 질병 진행 예방 및 바이러스 제거에 탁월하다고 제안했습니다.
이 파일럿 연구의 목적은 3가지 아암을 비교하는 것입니다: 하이드록시클로로퀸; 파비피라비르; 공개 라벨 무작위 임상 시험에서 SARS-CoV-2에 감염된 증상이 있는 환자에게만 표준 치료(특정 SARS-CoV-2 치료 없음). 그룹 간의 차이를 통해 최종 임상 시험을 위한 효과 크기를 결정할 수 있습니다.
연구 개요
상태
상세 설명
코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)는 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2/2019-nCoV)에 의해 발생하며 전 세계적으로 심각한 공중 보건 및 경제적 후유증을 동반하는 전염병으로 발전했습니다. 2020년 6월 30일 현재 전 세계적으로 10,000,000건 이상의 사례가 확인되어 500,000명 이상이 사망했습니다(https://coronavirus.jhu.edu/map.html). 현재 백신은 존재하지 않지만 클로로퀸과 하이드록시클로로퀸은 잠재적으로 COVID-19 질병에 대한 효능이 있는 항바이러스 특성이 있는 것으로 문서화되었습니다. 클로로퀸은 말라리아와 아메바증의 치료에 사용되며 여전히 말라리아 예방에 사용됩니다. 하이드록시클로로퀸 설페이트는 동물에서 클로로퀸보다 독성이 훨씬 적은(~40%) 것으로 입증된 클로로퀸의 유도체입니다. Hydroxychloroquine은 전신성 홍반성 루푸스 및 류마티스 관절염과 같은 면역 조절 특성으로 인해 자가 면역 질환을 치료하는 데 널리 사용되며 안전성이 우수합니다. 시험관 내 연구에 따르면 COVID-19 질병에서 이들의 작용 방식은 엔도좀에서 엔도리소좀으로의 SARS-CoV-2 수송을 차단하는 것으로 나타났으며, 이는 바이러스 게놈을 방출하는 데 필요한 것으로 보입니다. 임상 조사에 따르면 SARS-CoV-2에 감염된 중환자의 혈장에서 고농도의 사이토카인이 검출될 수 있으며, 이는 사이토카인 폭풍이 질병의 중증도와 관련이 있음을 시사합니다. 따라서 클로로퀸/하이드록시클로로퀸은 사이토카인 반응 감소가 광범위하게 연구되고 입증된 자가면역 질환에서의 사용에 따라 항염증제로 작용하여 이 반응을 감소시킬 수 있습니다.
파비피라비르는 인플루엔자 바이러스, 웨스트 나일 바이러스, 황열병 바이러스, 구제역 바이러스 및 플라비바이러스(즉, arenaviruses, bunyaviruses 및 alphaviruses). 작용 방식은 바이러스 RNA 의존성 RNA 폴리머라제를 억제하는 것입니다. 2월에 이 약물은 중국에서 COVID-19 질병에 사용되었으며 치료 효과가 있다고 선언되었으며, 파비피라비르와 로피나비르/리토나비르를 비교한 보고서(보도)에서는 파비피라비르가 질병 진행 예방 및 바이러스 제거에 탁월하다고 제안했습니다.
"The Solidarity Trial"은 SARS-CoV-2에 대한 다양한 치료 양식의 효능을 탐구하기 위해 WHO가 수행하는 글로벌 실용 임상 시험입니다. 연구 협력을 위해 바레인에 대한 지원이 이루어졌습니다. "연대 연구(The Solidarity Study)"에서는 인산클로로퀸 단독, 렘데시비르, 로피나비르와 리토나비르 또는 로피나비르와 리토나비르와 인터페론을 포함한 4가지 치료 양식이 조사될 것입니다. Favipiravir는 포함되지 않으므로 이 연구는 "The Solidarity Trial"의 특징을 복제하지 않고 대신 favipiravir 효능에 대한 추가적이고 새로운 발견을 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Manama, 바레인
- Royal College of Surgeons in Ireland - Bahrain
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 입원 환자로서 병원 시설에서 치료를 받고 있는 COVID-19 환자를 입원시켰습니다.
- PCR 비인두 면봉으로 COVID-19 진단이 확인되었습니다.
- 연구 참가자는 바레인 국가 프로토콜에 정의된 COVID-19 증상이 있는 증상이 있어야 합니다.
- 증상의 시작은 등록 전 10일 이내여야 합니다.
- 연구 참가자는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 합니다.
- 참가자는 최소 21세 이상이어야 합니다.
- 실내 공기에서 포화도가 93% 이상이거나 등록 시 PaO2:FiO2 비율이 300 이상인 경증에서 중등도 COVID-19 질병.
제외 기준:
- 중증 COVID-19 질병: 실내 공기에 SpO₂가 93% 미만이거나 PaO₂ 대 FiO₂ 비율이 300 이하인 것으로 정의됩니다.
- 인공호흡기 지원 중인 환자.
하이드록시클로로퀸 치료를 방해하는 심장 기능 장애:
- QT 세그먼트를 연장하는 것으로 알려진 약물 치료를 받는 환자.
- LQT 증후군의 알려진 병력.
- 기준선 >500ms에서 획득한 QT 연장.
- AV 블록.
- 번들 분기 블록.
- 심근병증, 폐고혈압 또는 Sick Sinus Syndrome의 알려진 병력.
- 심실 빈맥의 병력.
- 이식형 제세동기(ICD) 환자.
- 기준선 서맥이 분당 50회 미만인 환자.
- 신장 기능 장애(추정 사구체 여과율 30ml/min 미만).
다음과 같이 정의되는 간 기능 장애:
- 정상 상한치의 3배를 초과하는 간염 또는
- Child Pugh Class B 이상의 만성 간질환.
- 통풍 또는 통풍 병력
- 임신 중이거나 수유 중인 환자.
- 중재 약물에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자.
- 무작위화 이전에 임의의 연구 약물을 투여받은 환자
- G6PD 환자
- COVID19 질병으로 인한 재입학.
- 다른 모든 COVID-19 질병 임상시험 참가자.
- 면역억제제를 복용 중인 환자, HIV 환자, 지난 6개월 이내에 화학 요법을 받은 암 환자 또는 만성 경구용 스테로이드를 복용 중인 암 환자.
- 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 하이드록시클로로퀸
Hydroxychloroquine은 전신성 홍반성 루푸스 및 류마티스 관절염과 같은 면역 조절 특성으로 인해 자가 면역 질환을 치료하는 데 널리 사용되며 안전성이 우수합니다.
시험관 내 연구에 따르면 COVID-19 질병에서 이들의 작용 방식은 엔도좀에서 엔도리소좀으로의 SARS-CoV-2 수송을 차단하는 것으로 나타났으며, 이는 바이러스 게놈을 방출하는 데 필요한 것으로 보입니다.
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1일차 400mg BID PO, 2일차부터 10일차까지 200mg BID PO. Hydroxychloroquine 외에도 모든 환자는 표준 치료를 받게 됩니다(현지 바레인 COVID19 지침에 따름). 퇴원에 적합한 모든 환자는 퇴원할 수 있으며 퇴원 시 투약을 중단합니다.
다른 이름들:
현지 가이드라인에 따른 지지 요법
다른 이름들:
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실험적: 파비피라비르
파비피라비르는 인플루엔자 바이러스, 웨스트 나일 바이러스, 황열병 바이러스, 구제역 바이러스 및 플라비바이러스(즉,
arenaviruses, bunyaviruses 및 alphaviruses).
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현지 가이드라인에 따른 지지 요법
다른 이름들:
1600mg BID PO일 1600mg BID PO 2일 내지 10일. Favipiravir 외에도 모든 환자는 표준 치료를 받게 됩니다(현지 바레인 COVID19 지침에 따름). 퇴원에 적합한 모든 환자는 퇴원할 수 있으며 퇴원 시 투약을 중단합니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 표준 임상 치료
현지 가이드라인에 따른 지지 요법
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현지 가이드라인에 따른 지지 요법
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 결과는 연구 종료 시 내측 임상 척도입니다.
기간: 퇴원, 사망 또는 최대 30일 또는 재입원 시까지
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연구 종료 시 중간 임상 척도 추적(14일 또는 퇴원/사망 중 더 이른 시점)
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퇴원, 사망 또는 최대 30일 또는 재입원 시까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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호흡 지원 확대 요구 사항
기간: 퇴원, 사망 또는 최대 14일 또는 재입원 시까지
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호흡 지원 확대 실행
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퇴원, 사망 또는 최대 14일 또는 재입원 시까지
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부작용(심장, 신장, 간, 저혈당증(RBS로 정의됨)
기간: 퇴원, 사망 또는 최대 14일 또는 재입원 시까지
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치료 중 모든 부작용을 모니터링하고 문서화합니다.
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퇴원, 사망 또는 최대 14일 또는 재입원 시까지
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ICU 입학 요건
기간: 퇴원, 사망 또는 최대 14일 또는 재입원 시까지
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ICU 입원을 요하는 임상 상태의 악화
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퇴원, 사망 또는 최대 14일 또는 재입원 시까지
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사망률
기간: 사망률은 최대 30일까지 수집됩니다.
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코로나19로 인한 30일 사망률
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사망률은 최대 30일까지 수집됩니다.
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재입학률
기간: 재입학은 연구 시작일로부터 최대 30일까지 징수됩니다.
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30일 재입학률이 캡처됩니다.
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재입학은 연구 시작일로부터 최대 30일까지 징수됩니다.
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일일 국가 조기 경보(NEWS) 2 점수
기간: 퇴원, 사망 또는 최대 14일까지
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성인 환자의 임상 악화에 대한 감지 및 대응을 향상시키는 도구이자 환자 안전 및 환자 결과 개선의 핵심 요소인 Daily NEWS 2가 계산됩니다.
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퇴원, 사망 또는 최대 14일까지
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일일 순차적 장기 부전 평가(SOFA) 점수
기간: 퇴원, 사망 또는 최대 14일까지
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환자가 장기 기능 장애의 정도가 가장 높은 임계점을 식별할 수 있는 일일 SOFA 점수를 계산합니다.
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퇴원, 사망 또는 최대 14일까지
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실험실 지수의 변화
기간: 퇴원, 사망 또는 최대 14일까지
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질병 활동의 척도로서 치료 전후 D-dimer, 림프구 대 호중구 비율, 젖산염의 변화 결정
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퇴원, 사망 또는 최대 14일까지
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퇴원 및 입원 기간
기간: 퇴원, 사망 또는 최대 14일까지
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환자는 퇴원 할 때까지 입원 기간 동안 추적됩니다
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퇴원, 사망 또는 최대 14일까지
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QT 연장
기간: 퇴원, 사망 또는 최대 14일 또는 재입원 시까지
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질병 활성의 척도로서 치료 전후의 QT 연장의 변화 결정
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퇴원, 사망 또는 최대 14일 또는 재입원 시까지
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심장 부정맥(치명적 및 비치명적)
기간: 퇴원, 사망 또는 최대 14일 또는 재입원 시까지
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질병 활동의 척도로서 치료 전후의 심장 부정맥(치명적 및 비치명적) 감지
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퇴원, 사망 또는 최대 14일 또는 재입원 시까지
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바이러스 제거
기간: 퇴원, 사망 또는 최대 30일까지
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단일 음성 SARS-CoV2 PCR 비인두 면봉으로 정의된 바이러스 클리어런스
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퇴원, 사망 또는 최대 30일까지
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Manaf Al Qahtani, Dr., Royal College of Surgeons in Ireland - Bahrain
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Gautret P, Lagier JC, Parola P, Hoang VT, Meddeb L, Mailhe M, Doudier B, Courjon J, Giordanengo V, Vieira VE, Tissot Dupont H, Honore S, Colson P, Chabriere E, La Scola B, Rolain JM, Brouqui P, Raoult D. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. Int J Antimicrob Agents. 2020 Jul;56(1):105949. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105949. Epub 2020 Mar 20.
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- AlQahtani M, Kumar N, Aljawder D, Abdulrahman A, Mohamed MW, Alnashaba F, Fayyad MA, Alshaikh F, Alsahaf F, Saeed S, Almahroos A, Abdulrahim Z, Otoom S, Atkin SL. Randomized controlled trial of favipiravir, hydroxychloroquine, and standard care in patients with mild/moderate COVID-19 disease. Sci Rep. 2022 Mar 23;12(1):4925. doi: 10.1038/s41598-022-08794-w. Erratum In: Sci Rep. 2022 Sep 26;12(1):16052.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 40 / 07-May-2020
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
Manaf 박사는 데이터 관리자 역할을 하며 연구 데이터의 저장, 처리 및 품질을 책임집니다.
타당성을 확인하기 위해 상호 참조할 수 있도록 사례 보고서 형식으로 데이터를 수집합니다.
연구 문서(종이 및 전자 문서)는 평가판이 종료되는 동안 및 종료된 후에도 안전한 위치(사용하지 않을 때는 잠긴 상태로 유지됨)에 보관됩니다. 원본 문서를 포함한 모든 필수 문서는 연구 완료 후 5년 동안 보관됩니다(마지막 환자, 마지막 연구 시점). 문서가 파기될 수 있는 날짜를 나타내는 레이블이 시험 참가자의 케이스 노트 앞표지 안쪽에 부착됩니다.
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
- 통계 분석 계획(SAP)
- 임상 연구 보고서(CSR)
- 분석 코드
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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