Favipiravir vs hydroxychlorochin vs kontrola v COVID-19

Coronavirové onemocnění 2019 (COVID-19) je způsobeno těžkým akutním respiračním syndromem coronavirus 2 (SARS-CoV-2/2019-nCoV) a rozvinulo se v pandemii se závažnými globálními důsledky pro veřejné zdraví a ekonomické důsledky. K 30. červnu 2020 bylo celosvětově potvrzeno více než 10 000 000 případů, které vedly k více než 500 000 úmrtím (https://coronavirus.jhu.edu/map.html). V současné době neexistuje žádná vakcína, nicméně bylo zdokumentováno, že chlorochin a hydroxychlorochin mají potenciálně antivirové vlastnosti s účinností proti onemocnění COVID-19. Chlorochin se používá při léčbě malárie a amebiázy a stále se používá v profylaxi malárie. Hydroxychlorochin sulfát je derivát chlorochinu, u kterého bylo prokázáno, že je mnohem méně (~40 %) toxický než chlorochin u zvířat. Hydroxychlorochin je široce používán k léčbě autoimunitních onemocnění díky svým imunomodulačním vlastnostem, jako je systémový lupus erythematodes a revmatoidní artritida, s vynikajícím bezpečnostním profilem. Studie in vitro naznačují, že jejich mechanismem účinku u onemocnění COVID-19 je blokáda transportu SARS-CoV-2 z endozomů do endolysozomů, což se zdá být požadavkem pro uvolnění virového genomu. Klinický výzkum zjistil, že vysoké koncentrace cytokinů jsou detekovatelné v plazmě kriticky nemocných pacientů infikovaných SARS-CoV-2, což naznačuje, že cytokinová bouře je spojena se závažností onemocnění; proto chlorochin/hydroxychlorochin může snížit tuto odpověď tím, že působí jako protizánětlivá činidla v souladu s jejich použitím u autoimunitních onemocnění, kde bylo jejich snížení cytokinové odpovědi rozsáhle zkoumáno a prokázáno.

Favipiravir je antivirotikum vyvinuté v Japonsku (jak je uvedeno v technických listech), jde o derivát pyrazinkarboxamidu s účinností proti virům chřipky, viru západonilské horečky, viru žluté zimnice, viru slintavky a kulhavky a také proti flavivirům (tj. arenaviry, bunyaviry a alfaviry). Jeho mechanismus účinku spočívá v inhibici virové RNA-dependentní RNA polymerázy. V únoru byl tento lék použit v Číně na onemocnění COVID-19 a byl prohlášen za účinný při léčbě a zpráva publikovaná (v tisku) srovnávající Favipiravir s Lopinavirem/ritonavirem naznačovala, že Favipiravir je lepší pro prevenci progrese onemocnění a odstraňování virů.

„The Solidarity Trial“ je globální pragmatická klinická studie prováděná WHO, jejímž cílem je prozkoumat účinnost různých způsobů léčby SARS-CoV-2. Byla podána žádost o zapojení Bahrajnu do studie o spolupráci. Ve "The Solidarity Study" budou zkoumány čtyři léčebné modality, včetně samotného chlorochin fosfátu, remdesiviru, lopinarviru s ritonavirem nebo lopinarviru s ritonavirem plus interferon. Favipiravir není zahrnut, a proto tato studie nebude replikovat rysy „The Solidarity Trial“, ale místo toho poskytne další a nová zjištění o účinnosti favipiraviru.