Фавипиравир против гидроксихлорохина против контроля при COVID-19

Коронавирусная болезнь 2019 года (COVID-19) вызывается коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2/2019-nCoV) и переросла в пандемию с серьезными последствиями для общественного здравоохранения и экономики во всем мире. По состоянию на 30 июня 2020 года во всем мире было подтверждено более 10 000 000 случаев заболевания, в результате которых погибло более 500 000 человек (https://coronavirus.jhu.edu/map.html). В настоящее время вакцины не существует, однако было задокументировано, что хлорохин и гидроксихлорохин потенциально обладают противовирусными свойствами и эффективны против болезни COVID-19. Хлорохин используется для лечения малярии и амебиаза и до сих пор используется для профилактики малярии. Гидроксихлорохина сульфат является производным хлорохина, который, как было показано, гораздо менее (~ 40%) токсичен, чем хлорохин для животных. Гидроксихлорохин широко используется для лечения аутоиммунных заболеваний благодаря его иммуномодулирующим свойствам, таким как системная красная волчанка и ревматоидный артрит, с превосходным профилем безопасности. Исследования in vitro показали, что их механизм действия при заболевании COVID-19 заключается в блокаде транспорта SARS-CoV-2 от эндосом к эндолизосомам, что, по-видимому, необходимо для высвобождения вирусного генома. Клинические исследования показали, что высокие концентрации цитокинов обнаруживаются в плазме пациентов в критическом состоянии, инфицированных SARS-CoV-2, что позволяет предположить, что цитокиновый шторм связан с тяжестью заболевания; таким образом, хлорохин/гидроксихлорохин может снижать этот ответ, действуя как противовоспалительные средства в соответствии с их использованием при аутоиммунных заболеваниях, где их снижение цитокинового ответа было широко исследовано и продемонстрировано.

Фавипиравир — это противовирусный препарат, разработанный в Японии (как указано в технических описаниях), который представляет собой производное пиразинкарбоксамида с активностью против вирусов гриппа, вируса Западного Нила, вируса желтой лихорадки, вируса ящура, а также против флавивирусов (т. аренавирусы, буньявирусы и альфавирусы). Его механизм действия заключается в ингибировании вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы. В феврале препарат использовался для лечения COVID-19 в Китае и был объявлен эффективным в лечении, а в опубликованном (в прессе) отчете, в котором сравнивались фавипиравир с лопинавиром/ритонавиром, предполагалось, что фавипиравир лучше предотвращает прогрессирование заболевания и элиминацию вируса.

«Испытание солидарности» — это глобальное практическое клиническое исследование, проводимое ВОЗ, целью которого является изучение эффективности различных методов лечения SARS-CoV-2. Подана заявка Бахрейна на присоединение к исследованию для сотрудничества. В «Исследовании солидарности» будут исследованы четыре метода лечения, включая только хлорохинфосфат, ремдесивир, лопинарвир с ритонавиром или лопинарвир с ритонавиром плюс интерферон. Фавипиравир не включен, и поэтому это исследование не будет повторять черты «Испытания солидарности», а вместо этого предоставит дополнительные и новые данные об эффективности фавипиравира.