Favipiravir vs 羟氯喹 vs COVID -19 对照
用 Favipiravir 与羟氯喹治疗 Covid-19：一项随机比较试验
羟氯喹广泛用于治疗自身免疫性疾病。 临床研究发现，在感染 SARS-CoV-2 的危重患者血浆中检测到高浓度细胞因子，因此，羟氯喹作为抗炎药可能会根据其在自身免疫性疾病中的应用来降低这种反应，其中细胞因子反应可以减少。
Favipiravir 是一种在日本开发的抗病毒药物，数据表指出它是一种吡嗪甲酰胺衍生物，具有抗流感病毒、西尼罗河病毒、黄热病病毒、口蹄疫病毒以及黄病毒、沙粒病毒、布尼亚病毒和甲病毒的活性。 2 月，该药物在中国用于治疗 COVID-19 疾病并被宣布有效，并且发表（出版中）的一份报告将法匹拉韦与洛匹那韦/利托那韦进行比较，表明法匹拉韦在预防疾病进展和病毒清除方面更胜一筹。
这项试点研究的目的是比较三个武器：羟氯喹；法匹拉韦；在一项开放标签随机临床试验中，仅在感染 SARS-CoV-2 的有症状患者中进行标准治疗（无特定的 SARS-CoV-2 治疗）。 组之间的差异将允许确定最终临床试验的效果大小。
研究概览
详细说明
2019 年冠状病毒病（COVID-19）是由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2（SARS-CoV-2/2019-nCoV）引起的，已发展成为具有严重全球公共卫生和经济后遗症的大流行病。 截至 2020 年 6 月 30 日，全球已确诊超过 10,000,000 例病例，导致超过 500,000 人死亡 (https://coronavirus.jhu.edu/map.html)。 目前尚无疫苗，但氯喹和羟氯喹已被证明具有潜在的抗病毒特性，可有效对抗 COVID-19 疾病。 氯喹用于治疗疟疾和阿米巴病，目前仍用于预防疟疾。 硫酸羟氯喹是氯喹的衍生物，已被证明对动物的毒性比氯喹低 (~40%)。 羟氯喹因其免疫调节特性而被广泛用于治疗自身免疫性疾病，例如系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎，并具有出色的安全性。 体外研究表明，它们在 COVID-19 疾病中的作用方式是阻断 SARS-CoV-2 从内体到内溶酶体的转运，这似乎是释放病毒基因组的必要条件。 临床调查发现，在感染 SARS-CoV-2 的危重患者血浆中可检测到高浓度细胞因子，表明细胞因子风暴与疾病严重程度有关；因此，氯喹/羟氯喹可根据其在自身免疫性疾病中的用途作为抗炎剂来降低这种反应，在这些疾病中，它们对细胞因子反应的降低已得到广泛研究和证明。
法匹拉韦是日本开发的一种抗病毒药物（如数据表中所述），它是一种吡嗪甲酰胺衍生物，具有抗流感病毒、西尼罗河病毒、黄热病病毒、口蹄疫病毒以及黄病毒（即黄病毒）的活性。 沙粒病毒、布尼亚病毒和甲病毒）。 其作用方式是通过抑制病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶。 2 月，该药物在中国用于治疗 COVID-19 疾病并被宣布有效，并且发表（出版中）的一份报告将法匹拉韦与洛匹那韦/利托那韦进行比较，表明法匹拉韦在预防疾病进展和病毒清除方面更胜一筹。
“团结试验”是世卫组织正在进行的一项全球实用临床试验，旨在探索不同治疗方式对 SARS-CoV-2 的疗效。 巴林已申请加入合作研究。 在“团结研究”中，将研究四种治疗方式，包括单独使用磷酸氯喹、瑞德西韦、洛匹那韦联合利托那韦或洛匹那韦联合利托那韦加干扰素。 Favipiravir 不包括在内，因此这项研究不会复制“团结试验”的特征，而是提供关于 favipiravir 疗效的额外和新颖的发现。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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-
Manama、巴林
- Royal College of Surgeons in Ireland - Bahrain
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 入院的 COVID-19 患者在医院设施中作为住院患者接受治疗。
- 通过 PCR 鼻咽拭子确认 COVID-19 诊断。
- 研究参与者必须出现巴林国家协议定义的任何 COVID-19 症状
- 症状发作必须在入组前 10 天内。
- 研究参与者必须有能力给予知情同意。
- 参与者必须年满 21 岁。
- 轻度至中度 COVID-19 疾病定义为室内空气饱和度等于或超过 93% 或 PaO2：FiO2 比率在注册时超过 300。
排除标准：
- 严重的 COVID-19 疾病：定义为室内空气中的 SpO2 低于 93% 或 PaO2 与 FiO2 的比率为 300 或更低。
- 接受通气支持的患者。
排除羟氯喹治疗的心脏功能障碍：
- 服用已知会延长 QT 间期的药物的患者。
- 已知的 LQT 综合征病史。
- 在基线时获得性 QT 延长 >500 毫秒。
- AV 块。
- 束支阻滞。
- 心肌病、肺动脉高压或病态窦房结综合征的已知病史。
- 室性心动过速病史。
- 植入式心律转复除颤器 (ICD) 的患者。
- 基线心动过缓低于每分钟 50 次的患者。
- 肾功能不全（估计肾小球滤过率低于 30ml/min）。
肝功能障碍定义为：
- 转氨酶超过正常上限的三倍或
- Child Pugh B 级或更高级别的慢性肝病。
- 痛风或痛风病史
- 怀孕或哺乳的患者。
- 已知对干预药物过敏的患者。
- 在随机化之前接受任何研究药物治疗的患者
- G6PD 患者
- 因 COVID19 疾病而再次入院。
- 任何其他 COVID-19 疾病试验的参与者。
- 使用免疫抑制剂的患者、HIV 患者、在过去 6 个月内接受过化疗的癌症患者或长期口服类固醇的患者。
- 患者不能给予知情同意。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：羟氯喹
羟氯喹因其免疫调节特性而被广泛用于治疗自身免疫性疾病，例如系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎，并具有出色的安全性。
体外研究表明，它们在 COVID-19 疾病中的作用方式是阻断 SARS-CoV-2 从内体到内溶酶体的转运，这似乎是释放病毒基因组的必要条件。
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第 1 天 400mg BID PO，然后从第 2 天到第 10 天 200mg BID PO。 除羟氯喹外，所有患者都将接受标准护理（根据当地巴林 COVID19 指南）。 任何适合出院的患者都可以出院，出院时将停药。
其他名称：
根据当地指南进行支持性治疗
其他名称：
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实验性的：法匹拉韦
Favipiravir 是一种抗病毒药物，它是一种吡嗪甲酰胺衍生物，具有抗流感病毒、西尼罗河病毒、黄热病病毒、口蹄疫病毒以及黄病毒（即黄病毒）的活性。
沙粒病毒、布尼亚病毒和甲病毒）。
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根据当地指南进行支持性治疗
其他名称：
1600mg BID PO 天 1600mg BID PO 第 2 天至第 10 天。 除法匹拉韦外，所有患者都将接受标准护理（根据巴林当地 COVID19 指南）。 任何适合出院的患者都可以出院，出院时将停药。
其他名称：
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有源比较器：标准临床护理
根据当地指南进行支持性治疗
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根据当地指南进行支持性治疗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要结果是研究随访结束时的内侧临床量表
大体时间：直至出院、死亡或最多 30 天或再次入院
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研究随访结束时的中位临床量表（第 14 天或出院/死亡时，以较早者为准）
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直至出院、死亡或最多 30 天或再次入院
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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呼吸支持升级的要求
大体时间：直至出院、死亡或最多 14 天或再次入院
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实施呼吸支持升级
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直至出院、死亡或最多 14 天或再次入院
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不良反应（心脏、肾脏、肝脏、低血糖（定义为 RBS
大体时间：直到出院、死亡或最多 14 天或再入院
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监测并记录治疗期间的所有不良反应
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直到出院、死亡或最多 14 天或再入院
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ICU 入院要求
大体时间：直至出院、死亡或最多 14 天或再次入院
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需要入住 ICU 的临床状况恶化
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直至出院、死亡或最多 14 天或再次入院
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死亡率
大体时间：最多收集 30 天的死亡率
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COVID-19 导致的 30 天死亡率
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最多收集 30 天的死亡率
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再入院率
大体时间：研究开始后 30 天内将收集再入院资料
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将捕获 30 天再入院率
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研究开始后 30 天内将收集再入院资料
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每日全国预警 (NEWS) 2 评分
大体时间：直至出院、死亡或最多 14 天
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Daily NEWS 2 将被计算为一种工具，可以提高对成年患者临床恶化的检测和反应，并且是患者安全和改善患者预后的关键要素
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直至出院、死亡或最多 14 天
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每日序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分
大体时间：直至出院、死亡或最多 14 天
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将计算每日 SOFA 评分，可以确定患者表现出最高程度器官功能障碍的临界点
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直至出院、死亡或最多 14 天
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实验室指标的变化
大体时间：直至出院、死亡或最多 14 天
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确定治疗前后 D-二聚体、淋巴细胞与中性粒细胞的比率、乳酸的变化，作为疾病活动的量度
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直至出院、死亡或最多 14 天
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出院和住院时间
大体时间：直至出院、死亡或最多 14 天
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患者将在住院期间接受随访直至出院
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直至出院、死亡或最多 14 天
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QT间期延长
大体时间：直至出院、死亡或最多 14 天或再次入院
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确定治疗前后 QT 间期延长的变化作为疾病活动的量度
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直至出院、死亡或最多 14 天或再次入院
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心律失常（致命和非致命）
大体时间：直至出院、死亡或最多 14 天或再次入院
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在治疗前后检测心律失常（致命性和非致命性）作为疾病活动的量度
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直至出院、死亡或最多 14 天或再次入院
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病毒清除
大体时间：直至出院、死亡或最多 30 天
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病毒清除定义为单个阴性 SARS-CoV2 PCR 鼻咽拭子
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直至出院、死亡或最多 30 天
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Manaf Al Qahtani, Dr.、Royal College of Surgeons in Ireland - Bahrain
出版物和有用的链接
一般刊物
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Gautret P, Lagier JC, Parola P, Hoang VT, Meddeb L, Mailhe M, Doudier B, Courjon J, Giordanengo V, Vieira VE, Tissot Dupont H, Honore S, Colson P, Chabriere E, La Scola B, Rolain JM, Brouqui P, Raoult D. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. Int J Antimicrob Agents. 2020 Jul;56(1):105949. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105949. Epub 2020 Mar 20.
- Liu J, Cao R, Xu M, Wang X, Zhang H, Hu H, Li Y, Hu Z, Zhong W, Wang M. Hydroxychloroquine, a less toxic derivative of chloroquine, is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in vitro. Cell Discov. 2020 Mar 18;6:16. doi: 10.1038/s41421-020-0156-0. eCollection 2020. No abstract available.
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- Cai Q, Yang M, Liu D, Chen J, Shu D, Xia J, Liao X, Gu Y, Cai Q, Yang Y, Shen C, Li X, Peng L, Huang D, Zhang J, Zhang S, Wang F, Liu J, Chen L, Chen S, Wang Z, Zhang Z, Cao R, Zhong W, Liu Y, Liu L. Experimental Treatment with Favipiravir for COVID-19: An Open-Label Control Study. Engineering (Beijing). 2020 Oct;6(10):1192-1198. doi: 10.1016/j.eng.2020.03.007. Epub 2020 Mar 18.
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- AlQahtani M, Kumar N, Aljawder D, Abdulrahman A, Mohamed MW, Alnashaba F, Fayyad MA, Alshaikh F, Alsahaf F, Saeed S, Almahroos A, Abdulrahim Z, Otoom S, Atkin SL. Randomized controlled trial of favipiravir, hydroxychloroquine, and standard care in patients with mild/moderate COVID-19 disease. Sci Rep. 2022 Mar 23;12(1):4925. doi: 10.1038/s41598-022-08794-w. Erratum In: Sci Rep. 2022 Sep 26;12(1):16052.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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- 40 / 07-May-2020
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Manaf 博士将担任数据保管人，负责研究数据的存储、处理和质量。
数据将收集在病例报告表中，以便交叉引用以检查有效性。
在试验期间和试验结束后，研究文件（纸质和电子版）将保存在安全的地方（不用时上锁）。 包括源文件在内的所有基本文件将在研究完成后保留 5 年（最后一位患者，最后一个研究点）。 标明文件销毁日期的标签将贴在审判参与者案例记录的封面内页上。
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 临床研究报告（CSR）
- 解析代码
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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