軽度から中等度のアルツハイマー病患者向けのシムフィラム (PTI-125)、100 mg (PTI-125)
2025年4月21日 更新者：Cassava Sciences, Inc.
軽度から中等度のアルツハイマー病患者を対象としたシムフィラムの 12 か月の非盲検安全性試験、その後 6 か月の無作為化中止およびさらに 6 か月の非盲検
シムフィラム (PTI-125) 100 mg 経口錠剤の 2 年間の安全性研究は、以前のシムフィラム研究の参加者だけでなく、合計 200 人の参加者に対する新たな軽度から中等度のアルツハイマー病患者を対象として 1 日 2 回投与されました。
すべての参加者は、シムフィラム 100 mg 錠剤を 1 年間 1 日 2 回投与され、続いて 6 か月のランダム化された二重盲検期間が続き、被験者は積極的な治療を継続するか、プラセボに切り替えます。
この研究は、追加の6か月の非盲検治療期間で終了します。
クリニックの通院は、1 年目は毎月または 1 か月半、2 年目は 3 か月ごとで、13 か月目に追加の通院があります。
認知および神経精神症状が評価される。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、シムフィラム (PTI-125) の安全性データベースを構築し、軽度から中等度の AD 患者に 12 か月間 1 日 2 回投与した際のバイオマーカー、認知、および神経精神症状への影響を調査することです。
追加の目的は、6 か月の無作為化期間における実薬群とプラセボ群の認知および神経精神症状の違いを評価することです。
すべての被験者は、脳脊髄液（CSF）総タウおよびAbeta42のベースラインテストのスクリーニングで腰椎穿刺を受け、最初の50人の被験者は、CSFバイオマーカーのベースラインからの変化を評価するために、6か月目または12か月目にCSFサンプルも提供します。
アルツハイマー病の以前の CSF、PET、または MRI の証拠がある被験者には、CSF は必要ありません。
血漿バイオマーカーは、すべての被験者で評価されます。
安全性は、血液検査、心電図、有害事象のモニタリング、および 12 か月目と 24 か月目の完全な身体検査によって評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
220
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Gilbert、Arizona、アメリカ、85296
- Cognitive Clinical Trials
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Surprise、Arizona、アメリカ、85374
- Cognitive Clinical Trials
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California
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Imperial、California、アメリカ、92251
- Sun Valley Research Center, Inc.
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Florida
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Delray Beach、Florida、アメリカ、33445
- Brain Matters Research
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Fort Myers、Florida、アメリカ、33912
- Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33125
- Optimus U
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Miami Lakes、Florida、アメリカ、33016
- Adaptive Clinical Research, Inc
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Palmetto Bay、Florida、アメリカ、33157
- IMIC, Inc.
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Nebraska
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Bellevue、Nebraska、アメリカ、68005
- Cognitive Clinical Trials
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68130
- Cognitive Clinical Trials
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New Jersey
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Toms River、New Jersey、アメリカ、08755
- Advanced Memory Research Institute
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Ohio
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North Canton、Ohio、アメリカ、44720
- Neuro-Behavioral Clinical Research
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78757
- Senior Adults Specialty Research
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Houston、Texas、アメリカ、77058
- Centex Studies, Inc.
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McAllen、Texas、アメリカ、78504
- Centex Studies
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1Z 1G3
- Ottawa Memory Clinic
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Toronto、Ontario、カナダ、M3B 2S7
- Toronto Memory Program
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
50年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -被験者または法的に認められた代理人によって署名されたインフォームドコンセントフォーム（ICF）。
- 患者には、薬剤の投与と時間の記録を担当する介護者または法定代理人がいます。
- 50歳以上85歳以下
- -国立老化研究所およびアルツハイマー病協会のワークグループによって確立された基準と一致するADの可能性または可能性による認知症の臨床診断。
- 女性の場合、閉経後1年以上
- 自宅、高齢者の居住環境、または継続的な治療を必要としない施設に住んでいる患者 (つまり、 24時間）介護
- -研究への参加に許容される一般的な健康状態
- 英語またはスペイン語の流暢さ（口頭および筆記）
- -メマンチン、リバスチグミン、ガランタミン、またはAChEIを投与されている場合、スクリーニング前に少なくとも3か月（90日）安定した用量を投与されています。 ドネペジルを服用している場合は、1 日 1 回 23 mg 未満の用量を服用してください。 複数の投薬が許可されています。
- 患者は少なくとも 3 年間非喫煙者です。
- 患者または法定代理人は、PK 評価、臨床検査評価、および SavaDx のための血液サンプルの採取に同意する必要があります。
- -スクリーニング時のMMSE-2スコア≥16および≤26、または> 26の場合、以前のCSF総タウ/Aβ42比≥0.28、アミロイド陽性PETスキャン、またはADと一致する海馬体積減少などのAD病理の証拠が必要です。
除外基準:
- -治験責任医師の意見では、2年間の研究への参加を妨げるもの。
- BMI < 18.5
- 陽性尿薬物スクリーニング。
- -HIV、HCV、またはHbsAgスクリーニングが陽性。
- C-SSRSの自殺傾向
- -シムフィラム以外の実験的薬物、実験的生物製剤または実験的医療機器への曝露 スクリーニング前の3か月以内
- 腰椎穿刺を妨げる病状
- 熟練した介護施設に居住し、24 時間のケアを必要とします。
- 臨床的に重要な検査結果
- -臨床的に重要な未治療の甲状腺機能低下症（治療されている場合、甲状腺刺激ホルモンレベルと甲状腺補充量は、スクリーニング前の少なくとも6か月間安定している必要があります）
- -インスリンまたはメトホルミン> 1000 mg /日を必要とするなど、糖尿病のコントロールが不十分。
- -腎不全（血清クレアチニン> ULNおよびPIおよび/またはスポンサーまたはeGFRの意見で臨床的に重要
- -スクリーニング前3年以内の悪性腫瘍（扁平上皮および基底細胞癌または上皮内子宮頸癌または限局性前立腺癌または限局性ステージ1膀胱癌を除く）
- 虚血性大腸炎または虚血性腸炎の病歴
- -治験責任医師の判断において臨床的に重要な不安定な病状
- -アラニントランスアミナーゼ（ALT）またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）> ULNまたは総ビリルビン> ULNであり、PIおよび/またはスポンサーの意見で臨床的に重要。
- -スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
- -スクリーニング前の5年以内に1回以上の心筋梗塞の病歴
- -臨床的に重大な不整脈（心房細動を含む）、心筋症、または心臓伝導障害（ペースメーカーを使用している患者は許容されます）
- 症候性低血圧、またはコントロールされていない高血圧
- -心電図（ECG）のスクリーニングに関する臨床的に重大な異常。これには、確認されたQTc（フリデリシア補正法）値が含まれますが、必ずしもこれに限定されません。男性の場合は450ミリ秒以上、女性の場合は470ミリ秒以上。
- -スクリーニング前の18か月以内の脳卒中、または認知症の発症を伴う脳卒中の病歴
- -CTまたはMRIでの脳腫瘍またはその他の臨床的に重要な空間占有病変の病歴
- -スクリーニング前の12か月以内または認知症の発症と同時に臨床的に重大な意識喪失を伴う頭部外傷
- 心停止、全身麻酔による手術、または蘇生に続発する認知症の発症
- AD以外の特定の変性CNS疾患の診断（ハンチントン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、ダウン症、前頭側頭型認知症、パーキンソン病など）
- ウェルニッケ脳症
- 活動性の急性または慢性中枢神経系感染症
- ドネペジル 23 mg 以上 QD 現在または無作為化前 3 か月以内
- -無作為化の30日未満で中止されたAChEI
- 抗精神病薬;低用量は、睡眠障害、動揺、および/または攻撃のために投与された場合にのみ許可され、被験者が無作為化の前に少なくとも3か月間安定した用量を投与された場合にのみ許可されます
- 三環系抗うつ薬およびモノアミンオキシダーゼ阻害薬; -他のすべての抗うつ薬は、被験者が無作為化の前に少なくとも3か月間安定した用量を受けた場合にのみ許可されます
- バルビツレートを含む抗不安薬または鎮静催眠薬（良性振戦のために低用量で投与されない限り）;低用量のベンゾジアゼピンとゾルピデムは、不眠症/睡眠障害のために投与された場合にのみ許可され、被験者が無作為化の前に少なくとも3か月間安定した用量を受けている場合にのみ許可されます
- 全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制剤（臨床的に免疫抑制量で服用する場合）（アレルギーまたは他の炎症に対するステロイドの使用は許可されています。）
- 発作を抑えるために服用する場合は抗てんかん薬
- オピオイド含有鎮痛薬の慢性摂取
- 鎮静H1抗ヒスタミン薬
- -ニコチン療法（パッチを含むすべての剤形）、バレニクリン（Chantix）、またはスクリーニング前30日以内の同様の治療薬
- -登録から30日以内の臨床的に重大な病気
- -重要な神経学的、肝臓、腎臓、内分泌、心血管、胃腸、肺、または代謝疾患の病歴
- -研究前の4週間以内にかなりの量の血液が失われた（> 450 mL）
- 3か月以内のCOVID-19感染
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シムフィラム 100 mg 経口錠
シムフィラム 100 mg 経口錠剤を 1 日 2 回 (BID) 24 か月間 (無作為化された 12 か月目から 18 か月目までを含む) 投与
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シムフィラム 100mg 経口錠 b.i.d.
管理
他の名前：
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プラセボコンパレーター：シムフィラム 100mg 経口錠／プラセボ／シムフィラム 100mg 経口錠
このプラセボ アームは、12 か月目から 18 か月目までのみです。すべての科目に。
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シムフィラム 100mg 経口錠 b.i.d.
管理
他の名前：
一致するプラセボ経口錠剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Adas-Cog-11のベースラインからの変更
時間枠：1日目から月24日
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アルツハイマー病の評価評価スケール認知サブスケール11項目：24か月の間に認知のベースラインからの変更可能なスコアの範囲：0-70;サブスケールが合計されます。より高い値は、平均値のより認知障害のある参加者を表します。
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1日目から月24日
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Adas-Cog-11のベースラインからの変更（12か月目から24か月目）
時間枠：12か月目から24か月目
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アルツハイマー病評価スケール認知サブスケール11項目：12月から24か月から始まる認知のベースラインからの変化。スコアの可能な範囲：0-70;より高い値は、より認知障害のある参加者を表します。平均値の減少は、ある時点から次の時点への認知の改善を表します。
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12か月目から24か月目
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安全性と忍容性（オープンラベルの異常なバイタルサイン）
時間枠：1日目から12日目と18か月目から24か月目
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研究のオープンラベル部分（1日目から1か月目）およびオープンラベル期間2（月から18か月目）におけるSimufilam（PTI-125）の異常なバイタルサイン（高血圧/高血圧および血圧上昇の悪化）を示す最も頻繁に報告されている治療緊急性副イベント（高血圧および血圧の増加の悪化）
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1日目から12日目と18か月目から24か月目
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安全性と忍容性（異常なバイタルサインを撤回するランダム化）
時間枠：12か月目から18か月目
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最も頻繁に報告されている治療治療は、研究の無作為化撤回部分中のSimufilam（PTI-125）またはプラセボの異常なバイタルサイン（低血圧）を示す緊急性副イベント：18か月目から18か月18日
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12か月目から18か月目
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安全性と忍容性（オープンラベル心電図の結果）
時間枠：1日目から12日目と18か月目から24か月目
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治療を受けた被験者の数は、研究のオープンラベル部分中のSimufilam（PTI-125）での異常な心電図の結果を示す緊急性副イベントの数：オープンラベル期間1（1日目から12か月目）およびオープンラベル期間2（18か月目から24か月目）
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1日目から12日目と18か月目から24か月目
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安全性と忍容性（撤退の心電図の結果をランダム化）
時間枠：12か月目から18か月目
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治療を受けた被験者の数は、研究のランダム化された離脱部分中のSimufilam（PTI-125）またはプラセボでの異常な心電図の結果を示す緊急有害事象の結果：12〜18か月18
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12か月目から18か月目
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安全性と忍容性（オープンラベルの異常な身体診察）
時間枠：1日目から12日目と18か月目から24か月目
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研究のオープンラベル部分中にSimufilam（PTI-125）を投与する際の異常な身体検査（体重増加または体重減少）を示す最も頻繁に報告されている治療の緊急副イベント：オープンラベル期間1（1日目から12日目）およびオープンラベル期間2（18か月目から18か月24）
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1日目から12日目と18か月目から24か月目
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安全性と忍容性（異常な身体検査の結果を無作為化する）
時間枠：12か月目から18か月目
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治療を受けた被験者の数は、研究のランダム化された離脱部分の間にSimufilam（PTI-125）またはプラセボでの異常な身体検査を示すことを示す緊急性の有害事象の数：12〜18か月18
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12か月目から18か月目
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安全性と忍容性（オープンラベル異常な臨床検査結果）
時間枠：1日目から12日目と18か月目から24か月目
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治療の緊急性副大腸3人以上の被験者が、研究のオープンラベル部分中にSimufilam（PTI-125）で異常な臨床検査結果を報告した場合の緊急性の有害事象：オープンラベル期間1（1日目から12ヶ月目）およびオープンラベル期間2（18〜18か月24）
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1日目から12日目と18か月目から24か月目
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安全性と忍容性（異常な臨床検査結果を無作為化する）
時間枠：12か月目から18か月目
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治療の緊急性副イベント2人以上の被験者が、研究の無作為化撤回部分中にSimufilam（PTI-125）またはプラセボで異常な臨床検査結果を報告した場合：18か月目18か月18
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12か月目から18か月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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骨髄細胞2（TREM2）平均濃度（pg/ml）で発現するトリガー受容体の脳脊髄液のベースラインから12ヶ月目への変化
時間枠：1日目から月12日
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骨髄細胞2（TREM2）平均濃度（pg/ml）で発現するトリガー受容体の脳脊髄液のベースラインから12ヶ月目への変化（摂氏-70度で保存されたサンプル;アビレンクリスチャン大学の生物分析剤研究所で行われたアッセイ）
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1日目から月12日
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タウタンパク質平均濃度（pg/ml）の脳脊髄液のベースラインから12ヶ月目への変化
時間枠：1日目から月12日
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タウタンパク質平均濃度（pg/ml）の脳脊髄液のベースラインから12ヶ月目までの変化（摂氏-70度に保存されているサンプル;アビリーンクリスチャン大学生物分析ラボで行われたアッセイ）
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1日目から月12日
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ニューログラニン平均濃度（pg/ml）の脳脊髄液のベースラインから12ヶ月目への変化
時間枠：1日目から月12日
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ニューログラニン平均濃度（pg/ml）の脳脊髄液のベースラインから12ヶ月目までの変化（摂氏-70度に保存されたサンプル;アビリーンクリスチャン大学生物分析ラボで行われたアッセイ）
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1日目から月12日
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ニューロフィラメントの脳脊髄液のベースラインから12ヶ月目への変化軽鎖タンパク質平均濃度（pg/ml）
時間枠：1日目から月12日
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ニューロフィラメント軽鎖タンパク質の平均濃度（pg/ml）の脳脊髄液のベースラインから12ヶ月目への変化（摂氏-70度で保存されたサンプル;アビリーンクリスチャン大学の生物分析研究所で行われたアッセイ）
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1日目から月12日
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グリア線維性酸性タンパク質平均濃度（pg/ml）の脳脊髄液のベースラインから12ヶ月目への変化
時間枠：1日目から月12日
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グリア線維性酸性タンパク質の平均濃度（pg/ml）の大脳脊髄液のベースラインから12ヶ月目への変化（摂氏-70度に保存されているサンプル;アビリーンクリスチャン大学の生物分析研究所で行われたアッセイ）
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1日目から月12日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Lindsay Burns, PhD、Cassava Sciences
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Wang HY, Lee KC, Pei Z, Khan A, Bakshi K, Burns LH. PTI-125 binds and reverses an altered conformation of filamin A to reduce Alzheimer's disease pathogenesis. Neurobiol Aging. 2017 Jul;55:99-114. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2017.03.016. Epub 2017 Mar 31.
- Wang HY, Pei Z, Lee KC, Lopez-Brignoni E, Nikolov B, Crowley CA, Marsman MR, Barbier R, Friedmann N, Burns LH. PTI-125 Reduces Biomarkers of Alzheimer's Disease in Patients. J Prev Alzheimers Dis. 2020;7(4):256-264. doi: 10.14283/jpad.2020.6.
- Wang HY, Bakshi K, Frankfurt M, Stucky A, Goberdhan M, Shah SM, Burns LH. Reducing amyloid-related Alzheimer's disease pathogenesis by a small molecule targeting filamin A. J Neurosci. 2012 Jul 18;32(29):9773-84. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0354-12.2012. Erratum In: J Neurosci. 2021 Dec 15;41(50):10405. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2154-21.2021. J Neurosci. 2022 Jan 19;42(3):529. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2306-21.2021.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年3月24日
一次修了 (実際)
2023年11月9日
研究の完了 (実際)
2023年11月9日
試験登録日
最初に提出
2020年5月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年5月11日
最初の投稿 (実際)
2020年5月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月21日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。