Simufilam (PTI-125), 100 mg, voor patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer (PTI-125)

INSLUITINGSCRITERIA:

1. Geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) ondertekend door de proefpersoon of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger.
2. De patiënt heeft een verzorger of wettelijke vertegenwoordiger die verantwoordelijk is voor het toedienen van het geneesmiddel en het registreren van de tijd.
3. Leeftijden ≥ 50 en ≤ 85 jaar
4. Klinische diagnose van dementie als gevolg van mogelijke of waarschijnlijke AD, in overeenstemming met criteria die zijn opgesteld door een werkgroep van het National Institute on Aging en de Alzheimer's Disease Association.
5. Indien vrouw, minimaal 1 jaar postmenopauzaal
6. Patiënt woont thuis, in een bejaardentehuis of in een instelling zonder de noodzaak van continue (d.w.z. 24-uurs verpleegkundige zorg
7. Algemene gezondheidstoestand aanvaardbaar voor deelname aan het onderzoek
8. Vloeiend (mondeling en schriftelijk) in het Engels of Spaans
9. Als u memantine, rivastigmine, galantamine of een AChEI krijgt, een stabiele dosis krijgt gedurende ten minste 3 maanden (90 dagen) vóór de screening. Als u donepezil krijgt, elke dosis lager dan 23 mg eenmaal daags. Meerdere medicijnen zijn toegestaan.
10. De patiënt rookt al minstens 3 jaar niet.
11. De patiënt of wettelijke vertegenwoordiger moet akkoord gaan met het afnemen van bloedmonsters voor de PK-beoordelingen, laboratoriumbeoordelingen en SavaDx.
12. MMSE-2-score ≥ 16 en ≤ 26 bij screening, OF indien > 26, moet er bewijs zijn van AD-pathologie zoals een eerdere totale tau/Aβ42-ratio van de CSF ≥ 0,28, een amyloïde-positieve PET-scan of volumeverlies in de hippocampus consistent met AD.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Alles wat naar de mening van de onderzoeker deelname aan een 2-jarig onderzoek in de weg zou staan.
2. BMI < 18,5
3. Positieve urinedrugscreening.
4. Positief HIV-, HCV- of HbsAg-screening.
5. Suïcidaliteit op C-SSRS
6. Blootstelling aan een ander experimenteel geneesmiddel dan simufilam, experimenteel biologisch of experimenteel medisch hulpmiddel binnen 3 maanden voor screening
7. Een medische aandoening die een lumbaalpunctie zou verstoren
8. Woonachtig in een bekwame verpleeginrichting en 24 uur per dag zorg nodig.
9. Klinisch significante laboratoriumtestresultaten
10. Klinisch significante onbehandelde hypothyreoïdie (indien behandeld, moeten de spiegel van het schildklierstimulerend hormoon en de dosis schildkliersuppletie stabiel zijn gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening)
11. Onvoldoende gecontroleerde diabetes mellitus, inclusief insuline of metformine >1000 mg/dag.
12. Nierinsufficiëntie (serumcreatinine > ULN en klinisch significant volgens PI en/of sponsor OF eGFR
13. Kwaadaardige tumor binnen 3 jaar voor screening (behalve plaveisel- en basaalcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ of gelokaliseerde prostaatkanker of gelokaliseerde stadium 1 blaaskanker)
14. Geschiedenis van ischemische colitis of ischemische enterocolitis
15. Onstabiele medische toestand die naar het oordeel van de onderzoeker klinisch significant is
16. Alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) > ULN of totaal bilirubine > ULN en klinisch significant naar de mening van PI en/of sponsor.
17. Geschiedenis van een hartinfarct of onstabiele angina binnen 6 maanden vóór screening
18. Geschiedenis van meer dan 1 myocardinfarct binnen 5 jaar vóór screening
19. Klinisch significante hartritmestoornissen (inclusief atriumfibrilleren), cardiomyopathie of hartgeleidingsdefect (patiënten met een pacemaker zijn acceptabel)
20. Symptomatische hypotensie of ongecontroleerde hypertensie
21. Klinisch significante afwijking op het screeningselektrocardiogram (ECG), inclusief maar niet noodzakelijkerwijs beperkt tot een bevestigde QTc-waarde (Fridericia-correctiemethode) ≥ 450 msec voor mannen of ≥ 470 msec voor vrouwen.
22. Beroerte binnen 18 maanden voor screening, of een voorgeschiedenis van een beroerte samen met het begin van dementie
23. Geschiedenis van hersentumor of andere klinisch significante ruimte-innemende laesie op CT of MRI
24. Hoofdtrauma met klinisch significant bewustzijnsverlies binnen 12 maanden vóór screening of gelijktijdig met het begin van dementie
25. Begin van dementie als gevolg van een hartstilstand, een operatie onder algehele narcose of reanimatie
26. Specifieke diagnose van degeneratieve CZS-ziekte anders dan AD (bijv. de ziekte van Huntington, de ziekte van Creutzfeld-Jacob, het syndroom van Down, frontotemporale dementie, de ziekte van Parkinson)
27. Wernicke's encefalopathie
28. Actieve acute of chronische CZS-infectie
29. Donepezil 23 mg of hoger QD momenteel of binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
30. Stopgezet met AChEI < 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
31. antipsychotica; lage doses zijn alleen toegestaan ​​als ze worden gegeven voor slaapstoornissen, agitatie en/of agressie, en alleen als de proefpersoon gedurende ten minste 3 maanden vóór randomisatie een stabiele dosis heeft gekregen
32. Tricyclische antidepressiva en monoamineoxidaseremmers; alle andere antidepressiva zijn alleen toegestaan ​​als de proefpersoon gedurende ten minste 3 maanden vóór randomisatie een stabiele dosis heeft gekregen
33. Anxiolytica of sedativa-hypnotica, inclusief barbituraten (tenzij ze in lage doses worden gegeven voor goedaardige tremor); lage doses benzodiazepines en zolpidem zijn alleen toegestaan ​​als ze worden gegeven voor slapeloosheid/slaapstoornissen, en alleen als de proefpersoon gedurende ten minste 3 maanden vóór randomisatie een stabiele dosis heeft gekregen
34. Immunosuppressiva, inclusief systemische corticosteroïden, indien ingenomen in klinisch immunosuppressieve doses (gebruik van steroïden voor allergie of andere ontstekingen is toegestaan.)
35. Anti-epileptica indien ingenomen om aanvallen onder controle te krijgen
36. Chronische inname van opioïde-bevattende analgetica
37. Sederende H1-antihistaminica
38. Nicotinetherapie (alle doseringsvormen inclusief een pleister), varenicline (Chantix) of vergelijkbaar therapeutisch middel binnen 30 dagen vóór screening
39. Klinisch significante ziekte binnen 30 dagen na inschrijving
40. Geschiedenis van significante neurologische, lever-, nier-, endocriene, cardiovasculaire, gastro-intestinale, long- of metabole ziekte
41. Verlies van een aanzienlijk bloedvolume (> 450 ml) binnen 4 weken voorafgaand aan het onderzoek
42. COVID-19 infectie binnen 3 maanden