Simufilam (PTI-125), 100 mg, enyhe-közepes fokú Alzheimer-kórban szenvedő betegek számára (PTI-125)

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

1. Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF), amelyet az alany vagy jogilag elfogadható képviselő ír alá.
2. A betegnek gondozója vagy törvényes képviselője van, aki felelős a gyógyszer beadásáért és az idő rögzítéséért.
3. Életkor ≥ 50 és ≤ 85 év
4. A lehetséges vagy valószínű AD miatti demencia klinikai diagnózisa, összhangban a National Institute on Aging és az Alzheimer's Disease Association munkacsoportja által meghatározott kritériumokkal.
5. Ha nő, akkor legalább 1 évig posztmenopauzában
6. Otthon, idős bentlakásos vagy intézeti környezetben élő beteg folyamatos (pl. 24 órás) ápolás
7. Az általános egészségi állapot elfogadható a vizsgálatban való részvételhez
8. Folyékony angol vagy spanyol nyelvtudás (szóban és írásban).
9. Ha memantint, rivasztigmint, galantamint vagy AChEI-t kap, a szűrés előtt legalább 3 hónapig (90 napig) stabil adagot kap. Ha donepezilt kap, naponta egyszer 23 mg-nál kisebb adagot kap. Több gyógyszer is megengedett.
10. A beteg legalább 3 éve nemdohányzó.
11. A betegnek vagy törvényes képviselőjének bele kell járulnia a vérminták vételébe a PK-felmérésekhez, a laboratóriumi vizsgálatokhoz és a SavaDx-hez.
12. Az MMSE-2 pontszám ≥ 16 és ≤ 26 a szűréskor, VAGY ha > 26, akkor az AD patológiára utaló bizonyítékkal kell rendelkeznie, például a CSF-ben a teljes tau/Aβ42 arány ≥ 0,28, amiloid-pozitív PET-vizsgálat vagy a hippocampális térfogatcsökkenés, amely megfelel az AD-nek.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. Bármi, ami a Nyomozó véleménye szerint kizárná a 2 éves vizsgálatban való részvételt.
2. BMI < 18,5
3. Pozitív vizelet gyógyszer szűrés.
4. Pozitív HIV, HCV vagy HbsAg szűrés.
5. Öngyilkosság a C-SSRS-en
6. a szimufilamtól eltérő kísérleti gyógyszernek, kísérleti biológiai vagy kísérleti orvostechnikai eszköznek való kitettség a szűrést megelőző 3 hónapon belül
7. Olyan egészségügyi állapot, amely zavarhatja az ágyéki punkciót
8. Szakképzett ápolóintézetben lakik, és 24 órás ellátást igényel.
9. Klinikailag jelentős laboratóriumi vizsgálati eredmények
10. Klinikailag jelentős, kezeletlen hypothyreosis (kezelt esetben a pajzsmirigy-stimuláló hormon szintjének és a pajzsmirigy-kiegészítő adagnak stabilnak kell lennie legalább 6 hónapig a szűrés előtt)
11. Nem megfelelően kontrollált diabetes mellitus, beleértve a napi 1000 mg feletti inzulint vagy metformint.
12. Veseelégtelenség (szérum kreatinin > ULN és klinikailag szignifikáns a PI és/vagy a szponzor VAGY eGFR véleménye szerint
13. Rosszindulatú daganat a szűrést megelőző 3 éven belül (kivéve a laphám- és bazálissejtes karcinómát vagy a méhnyakrákot in situ vagy a lokalizált prosztatarákot vagy a lokalizált 1. stádiumú hólyagrákot)
14. Ischaemiás colitis vagy ischaemiás enterocolitis anamnézisében
15. Instabil egészségügyi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint klinikailag jelentős
16. Alanin transzamináz (ALT) vagy aszpartát transzamináz (AST) > ULN vagy összbilirubin > ULN, és a PI és/vagy a szponzor véleménye szerint klinikailag jelentős.
17. Szívinfarktus vagy instabil angina a kórtörténetben a szűrést megelőző 6 hónapon belül
18. Több mint 1 szívinfarktus a kórelőzményben a szűrést megelőző 5 éven belül
19. Klinikailag jelentős szívritmuszavar (beleértve a pitvarfibrillációt), kardiomiopátia vagy szívvezetési zavar (pacemakerrel rendelkező betegek is elfogadhatók)
20. Tüneti hipotenzió vagy kontrollálatlan magas vérnyomás
21. Klinikailag szignifikáns eltérés a szűrési elektrokardiogramon (EKG), beleértve, de nem feltétlenül kizárólagosan a megerősített QTc-értéket (Fridericia korrekciós módszer) ≥ 450 msec férfiaknál vagy ≥ 470 msec nőknél.
22. Stroke a szűrést megelőző 18 hónapon belül, vagy a kórtörténetben előfordult szélütés a demencia kialakulásával
23. Az anamnézisben szereplő agydaganat vagy más klinikailag jelentős, helyet foglaló elváltozás CT-n vagy MRI-n
24. Klinikailag jelentős eszméletvesztéssel járó fejsérülés a szűrést megelőző 12 hónapon belül vagy a demencia kialakulásával egyidejűleg
25. Szívmegállás, általános érzéstelenítéssel végzett műtét vagy újraélesztés következtében fellépő demencia
26. Specifikus degeneratív központi idegrendszeri betegség diagnózisa az AD kivételével (pl. Huntington-kór, Creutzfeld-Jacob-kór, Down-szindróma, frontotemporális demencia, Parkinson-kór)
27. Wernicke encephalopathia
28. Aktív akut vagy krónikus központi idegrendszeri fertőzés
29. Donepezil 23 mg vagy nagyobb QD jelenleg vagy a randomizálást megelőző 3 hónapon belül
30. Az AChEI < 30 nappal a randomizálás előtt megszűnt
31. antipszichotikumok; kis dózisok csak alvászavarok, izgatottság és/vagy agresszió esetén megengedettek, és csak akkor, ha az alany legalább 3 hónapig stabil adagot kapott a randomizálás előtt
32. triciklusos antidepresszánsok és monoamin-oxidáz inhibitorok; minden egyéb antidepresszáns csak akkor megengedett, ha az alany legalább 3 hónapig stabil adagot kapott a randomizálás előtt
33. Anxiolitikumok vagy nyugtató-altatók, beleértve a barbiturátokat is (kivéve, ha jóindulatú tremor esetén alacsony dózisban adják őket); kis dózisú benzodiazepinek és zolpidem csak akkor megengedett, ha álmatlanság/alvási zavar esetén adják, és csak akkor, ha az alany legalább 3 hónapig stabil adagot kapott a randomizálás előtt
34. Immunszuppresszánsok, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat is, ha klinikailag immunszuppresszív dózisban szedik (A szteroidok allergia vagy más gyulladás esetén megengedett).
35. Antiepileptikumok, ha a rohamok kezelésére szedik
36. Az opioid tartalmú fájdalomcsillapítók krónikus bevitele
37. Nyugtató hatású H1 antihisztaminok
38. Nikotinterápia (minden adagolási forma, beleértve a tapaszt), vareniklin (Chantix) vagy hasonló terápiás szer a szűrés előtt 30 napon belül
39. Klinikailag jelentős betegség a felvételt követő 30 napon belül
40. Jelentős neurológiai, máj-, vese-, endokrin-, szív- és érrendszeri, gyomor-bélrendszeri, tüdő- vagy anyagcsere-betegség a kórtörténetben
41. Jelentős mennyiségű vér (> 450 ml) elvesztése a vizsgálatot megelőző 4 héten belül
42. COVID-19 fertőzés 3 hónapon belül