Simufilam (PTI-125)，100 毫克，用于轻度至中度阿尔茨海默病患者 (PTI-125)
2025年4月21日 更新者：Cassava Sciences, Inc.
一项为期 12 个月的 Simufilam 开放标签安全性研究，随后在轻度至中度阿尔茨海默氏病患者中进行为期 6 个月的随机退出和额外 6 个月的开放标签研究
一项为期两年的 simufilam (PTI-125) 100 mg 口服片剂安全性研究，每天两次，对象为之前 simufilam 研究的参与者以及其他新的轻度至中度阿尔茨海默氏病受试者，共有 200 名参与者。
所有参与者将接受 simufilam 100 毫克片剂，每天两次，持续一年，然后是为期 6 个月的随机双盲期，受试者将继续接受积极治疗或转为安慰剂。
该研究以额外的 6 个月开放标签治疗期结束。
第一年每月或一个半月门诊就诊，第二年每 3 个月门诊一次，第 13 个月再门诊一次。
评估认知和神经精神症状。
研究概览
详细说明
本研究的目的是建立 simufilam (PTI-125) 的安全数据库，并研究其在 12 个月每天两次给药期间对轻度至中度 AD 患者的生物标志物、认知和神经精神症状的影响。
其他目标是评估 6 个月随机期间活性药物组和安慰剂组在认知和神经精神症状方面的差异。
所有受试者将在筛查时接受腰椎穿刺，以进行脑脊液 (CSF) 总 tau 和 Abeta42 的基线测试，前 50 名受试者还将在第 6 个月或第 12 个月提供 CSF 样本，以评估 CSF 生物标志物相对于基线的变化。
先前具有阿尔茨海默氏病的 CSF、PET 或 MRI 证据的受试者不需要 CSF。
将在所有受试者中评估血浆生物标志物。
安全性将通过血液测试、心电图、不良事件监测以及在第 12 个月和第 24 个月进行的全面体检进行评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
220
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1Z 1G3
- Ottawa Memory Clinic
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Toronto、Ontario、加拿大、M3B 2S7
- Toronto Memory Program
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Arizona
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Gilbert、Arizona、美国、85296
- Cognitive Clinical Trials
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Surprise、Arizona、美国、85374
- Cognitive Clinical Trials
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California
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Imperial、California、美国、92251
- Sun Valley Research Center, Inc.
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Florida
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Delray Beach、Florida、美国、33445
- Brain Matters Research
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Fort Myers、Florida、美国、33912
- Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida
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Miami、Florida、美国、33125
- Optimus U
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Miami Lakes、Florida、美国、33016
- Adaptive Clinical Research, Inc
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Palmetto Bay、Florida、美国、33157
- IMIC, Inc.
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Nebraska
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Bellevue、Nebraska、美国、68005
- Cognitive Clinical Trials
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Omaha、Nebraska、美国、68130
- Cognitive Clinical Trials
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New Jersey
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Toms River、New Jersey、美国、08755
- Advanced Memory Research Institute
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Ohio
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North Canton、Ohio、美国、44720
- Neuro-Behavioral Clinical Research
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Texas
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Austin、Texas、美国、78757
- Senior Adults Specialty Research
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Houston、Texas、美国、77058
- Centex Studies, Inc.
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McAllen、Texas、美国、78504
- Centex Studies
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 由受试者或法律上可接受的代表签署的知情同意书 (ICF)。
- 患者有照顾者或法定代表人负责给药并记录时间。
- 年龄 ≥ 50 且 ≤ 85 岁
- 由可能或可能的 AD 引起的痴呆症的临床诊断符合国家老龄化研究所和阿尔茨海默氏病协会工作组制定的标准。
- 如果是女性，绝经至少 1 年
- 患者住在家中、高级住宅环境或机构环境中，无需连续（即 24小时）护理
- 参与研究可接受的一般健康状况
- 英语或西班牙语流利（口头和书面）
- 如果接受美金刚、利斯的明、加兰他敏或 AChEI，则在筛选前接受至少 3 个月（90 天）的稳定剂量。 如果接受多奈哌齐，每天一次接受低于 23 毫克的任何剂量。 允许使用多种药物。
- 患者至少 3 年不吸烟。
- 患者或法定代表必须同意遵守为 PK 评估、实验室评估和 SavaDx 抽取血样。
- 筛选时 MMSE-2 评分 ≥ 16 且 ≤ 26，或者如果 > 26，则必须具有 AD 病理学证据，例如先前的 CSF 总 tau/Aβ42 比率 ≥ 0.28、淀粉样蛋白阳性 PET 扫描或与 AD 一致的海马体积减少。
排除标准：
- 调查员认为会妨碍参加为期 2 年的研究的任何事情。
- 体重指数 < 18.5
- 阳性尿液药物筛查。
- 阳性 HIV、HCV 或 HbsAg 筛查。
- C-SSRS 的自杀倾向
- 筛选前 3 个月内接触过 simufilam、实验性生物制品或实验性医疗器械以外的实验性药物
- 会干扰腰椎穿刺的医疗状况
- 居住在熟练的护理机构中并需要 24 小时护理。
- 有临床意义的实验室检查结果
- 有临床意义的未经治疗的甲状腺功能减退症（如果接受治疗，促甲状腺激素水平和甲状腺补充剂量必须在筛选前稳定至少 6 个月）
- 糖尿病控制不充分，包括需要胰岛素或二甲双胍 >1000 mg/天。
- 肾功能不全（血清肌酐 > ULN 且 PI 和/或申办者认为具有临床意义或 eGFR
- 筛查前 3 年内患有恶性肿瘤（鳞状细胞癌和基底细胞癌或宫颈原位癌或局限性前列腺癌或局限性 1 期膀胱癌除外）
- 缺血性结肠炎或缺血性小肠结肠炎病史
- 研究者判断具有临床意义的不稳定医疗状况
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > ULN 或总胆红素 > ULN 且 PI 和/或申办者认为具有临床意义。
- 筛选前 6 个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史
- 筛选前 5 年内有超过 1 次心肌梗死史
- 有临床意义的心律失常（包括心房颤动）、心肌病或心脏传导缺陷（装有起搏器的患者可接受）
- 有症状的低血压，或不受控制的高血压
- 筛查心电图 (ECG) 的临床显着异常，包括但不一定限于已确认的 QTc（Fridericia 校正方法）值男性≥ 450 毫秒或女性≥ 470 毫秒。
- 筛查前 18 个月内有中风史，或有中风史并伴有痴呆症发作
- CT 或 MRI 上有脑肿瘤或其他有临床意义的占位性病变病史
- 筛选前 12 个月内头部外伤伴有临床显着意识丧失或同时出现痴呆症
- 继发于心脏骤停、全身麻醉手术或复苏的痴呆发作
- 除 AD 外的特定退行性中枢神经系统疾病诊断（例如，亨廷顿病、克雅氏病、唐氏综合症、额颞叶痴呆、帕金森病）
- 韦尼克脑病
- 活动性急性或慢性中枢神经系统感染
- 当前或随机分组前 3 个月内，多奈哌齐 23 mg 或更大 QD
- 在随机分组前 < 30 天停用 AChEI
- 抗精神病药；仅当因睡眠障碍、激越和/或攻击行为而给予低剂量时，且仅当受试者在随机分组前已接受至少 3 个月的稳定剂量时才允许使用低剂量
- 三环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂；仅当受试者在随机分组前至少接受稳定剂量 3 个月时，才允许使用所有其他抗抑郁药
- 抗焦虑药或镇静催眠药，包括巴比妥类药物（除非以低剂量给药治疗良性震颤）；低剂量的苯二氮卓类药物和唑吡坦仅在因失眠/睡眠障碍而给予时才允许使用，并且仅当受试者在随机分组前已接受至少 3 个月的稳定剂量时
- 如果服用临床免疫抑制剂量的免疫抑制剂，包括全身性皮质类固醇（允许使用类固醇治疗过敏或其他炎症。）
- 如果服用抗癫痫药物来控制癫痫发作
- 长期服用含阿片类镇痛药
- 镇静 H1 抗组胺药
- 筛选前 30 天内接受尼古丁治疗（所有剂型，包括贴片）、伐尼克兰 (Chantix) 或类似治疗剂
- 入组后 30 天内出现有临床意义的疾病
- 重大神经、肝、肾、内分泌、心血管、胃肠道、肺或代谢疾病史
- 研究前 4 周内大量失血 (> 450 mL)
- 3 个月内感染 COVID-19
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Simufilam 100 毫克口服片剂
Simufilam 100 mg 口服片剂，每日两次 (BID)，持续 24 个月（包括第 12 个月至第 18 个月的随机期）
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Simufilam 100 毫克口服片剂 b.i.d.
行政
其他名称：
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安慰剂比较：Simufilam 100 mg 口服片剂 / 安慰剂 / Simufilam 100 mg 口服片剂
该安慰剂组仅适用于第 12 个月至第 18 个月。第 1 天至第 12 个月以及第 18 个月至第 24 个月是 simufilam 100 mg b.i.d. 的开放标签治疗期。对于所有科目。
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Simufilam 100 毫克口服片剂 b.i.d.
行政
其他名称：
匹配的安慰剂口服片剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从ADAS-COG-11中的基线变化
大体时间：第1天到一个月24
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阿尔茨海默氏病评估量表认知子量表11-项目：在24个月可能的分数范围内，认知的基线变化：0-70；量表总结；较高的值代表参与者的平均值下降更加认知受损，代表了从一个时间点到下一个的认知的改善。
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第1天到一个月24
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从ADAS-COG-11（第12个月到24个月）的基线更改
大体时间：第12个月到一个月24
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阿尔茨海默氏病评估量表认知子量表11-项目：从认知的基线从第12个月到24个月的基线变化；得分可能范围：0-70;较高的值代表更认知受损的参与者；平均值下降表示认知从一个时间点到下一个的改善。
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第12个月到一个月24
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安全性和耐受性（开放标签异常生命体征）
大体时间：第1天到第12个月和第18个月到一个月24
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最常见的治疗急剧不良事件表明SIMUFILAM（PTI-125）（PTI-125）（PTI-125）在研究的开放标签部分：开放标签周期1（第1天到一个月的第12天）和2个月2（24个月24个月24个月）
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第1天到第12个月和第18个月到一个月24
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安全性和耐受性（随机提取异常生命体征）
大体时间：第12个月到第18个月
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在研究的随机撤回部分期间，最常见的治疗急性不良事件指示了Simufilam（PTI-125）或安慰剂的异常生命体征（低血压）：第12个月至月18个月18
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第12个月到第18个月
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安全性和耐受性（开放标签心电图结果）
大体时间：第1天到第12个月和第18个月到一个月24
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在simufilam（pti-125）上，在开放标签部分中，在simufilam（PTI-125）上进行了反对心电图异常的受试者的数量：开放标签期1（开放标签周期1（第1天到第12天）和开放标签周期2（18个月24个月24个月）
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第1天到第12个月和第18个月到一个月24
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安全性和耐受性（随机提取心电图结果）
大体时间：第12个月到第18个月
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在simufilam（PTI-125）或安慰剂中，在研究的随机撤回部分期间，在simufilam（PTI-125）或安慰剂上进行了异常心电图结果的受试者数量：第12个月至月18个月
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第12个月到第18个月
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安全性和耐受性（开放标签异常的体格检查）
大体时间：第1天到第12个月和第18个月到一个月24
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在研究的开放标签部分中，最常报告的治疗急剧不良事件指示体格因异常（体重增加或体重减轻），而在研究的开放标签部分中进行了Simufilam（PTI-125）：开放标签周期1（第1天到第12天）和开放标签周期2（24个月24个月24个月）
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第1天到第12个月和第18个月到一个月24
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安全性和耐受性（随机撤回异常体格检查结果）
大体时间：第12个月到第18个月
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在simufilam（PTI-125）（PTI-125）或安慰剂中，在研究的随机撤回部分中，患有异常身体检查的出现不良事件的受试者数量：第12个月至月18个月
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第12个月到第18个月
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安全性和耐受性（开放标签异常临床实验室结果）
大体时间：第1天到第12个月和第18个月到一个月24
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当研究的开放标签部分在Simufilam（PTI-125）上报告了三个或更多受试者的临床实验室结果异常的治疗不良事件：开放标签部分：开放标签周期1（第1天到第12天到第12天）和开放标签周期2（24个月24个月）
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第1天到第12个月和第18个月到一个月24
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安全性和耐受性（随机提取异常临床实验室结果）
大体时间：第12个月到第18个月
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当两个或多个受试者报告在Simufilam（PTI-125）（PTI-125）或安慰剂的过程中，在研究的随机撤回部分中，治疗临床实验室结果异常：第12个月至月18个月，
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第12个月到第18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线到第12个月在脑脊髓液中的变化，以触发在髓样细胞2（TREM2）平均浓度（PG/mL）上表达的受体
大体时间：第1天到第12天
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从基线到第12个月在脑脊髓液中的变化，以触发在髓样细胞2（Trem2）平均浓度（PG/mL）上表达的受体（储存在-70摄氏度的样品；在Abilene Christian University Biioanalytics Laboratory进行的测定；
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第1天到第12天
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Tau蛋白平均浓度（PG/mL）的脑脊髓液中的基线变为12个月的变化
大体时间：第1天到第12天
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在tau蛋白平均浓度（PG/mL）的脑脊髓液中，从基线到第12个月的变化（储存在-70摄氏度的样品；在Abilene基督教大学生物分析实验室进行的测定）
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第1天到第12天
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在神经素平均浓度（PG/mL）的脑脊髓液中，从基线到第12个月的变化
大体时间：第1天到第12天
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从基线到第12个月的脑脊髓液中的神经素蛋白平均浓度（PG/mL）的变化（储存在-70摄氏度的样品；在Abilene Christian University Bioanalytics实验室进行的测定）
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第1天到第12天
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从基线到第12个月，在神经丝蛋白平均浓度（Pg/mL）的脑脊髓液中的变化
大体时间：第1天到第12天
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从基线到第12个月的脑脊髓液在神经丝的轻链蛋白平均浓度（PG/mL）（储存在-70摄氏度的样品；在Abilene基督教大学生物分析实验室进行的测定）
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第1天到第12天
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在脑脊髓液中，从基线到第12个月的变化，以使神经胶质原纤维酸性蛋白平均浓度（Pg/mL）变化
大体时间：第1天到第12天
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从基线到第12个月的脑脊髓液的变化，用于神经胶质纤维酸性蛋白平均浓度（PG/mL）（储存在-70摄氏度的样品；在Abilene基督教大学生物分析实验室进行的测定）
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第1天到第12天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Lindsay Burns, PhD、Cassava Sciences
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Wang HY, Lee KC, Pei Z, Khan A, Bakshi K, Burns LH. PTI-125 binds and reverses an altered conformation of filamin A to reduce Alzheimer's disease pathogenesis. Neurobiol Aging. 2017 Jul;55:99-114. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2017.03.016. Epub 2017 Mar 31.
- Wang HY, Pei Z, Lee KC, Lopez-Brignoni E, Nikolov B, Crowley CA, Marsman MR, Barbier R, Friedmann N, Burns LH. PTI-125 Reduces Biomarkers of Alzheimer's Disease in Patients. J Prev Alzheimers Dis. 2020;7(4):256-264. doi: 10.14283/jpad.2020.6.
- Wang HY, Bakshi K, Frankfurt M, Stucky A, Goberdhan M, Shah SM, Burns LH. Reducing amyloid-related Alzheimer's disease pathogenesis by a small molecule targeting filamin A. J Neurosci. 2012 Jul 18;32(29):9773-84. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0354-12.2012. Erratum In: J Neurosci. 2021 Dec 15;41(50):10405. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2154-21.2021. J Neurosci. 2022 Jan 19;42(3):529. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2306-21.2021.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年3月24日
初级完成 (实际的)
2023年11月9日
研究完成 (实际的)
2023年11月9日
研究注册日期
首次提交
2020年5月11日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月11日
首次发布 (实际的)
2020年5月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月21日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
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