Simufilam (PTI-125)，100 毫克，用于轻度至中度阿尔茨海默病患者 (PTI-125)

纳入标准：

1. 由受试者或法律上可接受的代表签署的知情同意书 (ICF)。
2. 患者有照顾者或法定代表人负责给药并记录时间。
3. 年龄 ≥ 50 且 ≤ 85 岁
4. 由可能或可能的 AD 引起的痴呆症的临床诊断符合国家老龄化研究所和阿尔茨海默氏病协会工作组制定的标准。
5. 如果是女性，绝经至少 1 年
6. 患者住在家中、高级住宅环境或机构环境中，无需连续（即 24小时）护理
7. 参与研究可接受的一般健康状况
8. 英语或西班牙语流利（口头和书面）
9. 如果接受美金刚、利斯的明、加兰他敏或 AChEI，则在筛选前接受至少 3 个月（90 天）的稳定剂量。 如果接受多奈哌齐，每天一次接受低于 23 毫克的任何剂量。 允许使用多种药物。
10. 患者至少 3 年不吸烟。
11. 患者或法定代表必须同意遵守为 PK 评估、实验室评估和 SavaDx 抽取血样。
12. 筛选时 MMSE-2 评分 ≥ 16 且 ≤ 26，或者如果 > 26，则必须具有 AD 病理学证据，例如先前的 CSF 总 tau/Aβ42 比率 ≥ 0.28、淀粉样蛋白阳性 PET 扫描或与 AD 一致的海马体积减少。

排除标准：

1. 调查员认为会妨碍参加为期 2 年的研究的任何事情。
2. 体重指数 < 18.5
3. 阳性尿液药物筛查。
4. 阳性 HIV、HCV 或 HbsAg 筛查。
5. C-SSRS 的自杀倾向
6. 筛选前 3 个月内接触过 simufilam、实验性生物制品或实验性医疗器械以外的实验性药物
7. 会干扰腰椎穿刺的医疗状况
8. 居住在熟练的护理机构中并需要 24 小时护理。
9. 有临床意义的实验室检查结果
10. 有临床意义的未经治疗的甲状腺功能减退症（如果接受治疗，促甲状腺激素水平和甲状腺补充剂量必须在筛选前稳定至少 6 个月）
11. 糖尿病控制不充分，包括需要胰岛素或二甲双胍 >1000 mg/天。
12. 肾功能不全（血清肌酐 > ULN 且 PI 和/或申办者认为具有临床意义或 eGFR
13. 筛查前 3 年内患有恶性肿瘤（鳞状细胞癌和基底细胞癌或宫颈原位癌或局限性前列腺癌或局限性 1 期膀胱癌除外）
14. 缺血性结肠炎或缺血性小肠结肠炎病史
15. 研究者判断具有临床意义的不稳定医疗状况
16. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > ULN 或总胆红素 > ULN 且 PI 和/或申办者认为具有临床意义。
17. 筛选前 6 个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史
18. 筛选前 5 年内有超过 1 次心肌梗死史
19. 有临床意义的心律失常（包括心房颤动）、心肌病或心脏传导缺陷（装有起搏器的患者可接受）
20. 有症状的低血压，或不受控制的高血压
21. 筛查心电图 (ECG) 的临床显着异常，包括但不一定限于已确认的 QTc（Fridericia 校正方法）值男性≥ 450 毫秒或女性≥ 470 毫秒。
22. 筛查前 18 个月内有中风史，或有中风史并伴有痴呆症发作
23. CT 或 MRI 上有脑肿瘤或其他有临床意义的占位性病变病史
24. 筛选前 12 个月内头部外伤伴有临床显着意识丧失或同时出现痴呆症
25. 继发于心脏骤停、全身麻醉手术或复苏的痴呆发作
26. 除 AD 外的特定退行性中枢神经系统疾病诊断（例如，亨廷顿病、克雅氏病、唐氏综合症、额颞叶痴呆、帕金森病）
27. 韦尼克脑病
28. 活动性急性或慢性中枢神经系统感染
29. 当前或随机分组前 3 个月内，多奈哌齐 23 mg 或更大 QD
30. 在随机分组前 < 30 天停用 AChEI
31. 抗精神病药；仅当因睡眠障碍、激越和/或攻击行为而给予低剂量时，且仅当受试者在随机分组前已接受至少 3 个月的稳定剂量时才允许使用低剂量
32. 三环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂；仅当受试者在随机分组前至少接受稳定剂量 3 个月时，才允许使用所有其他抗抑郁药
33. 抗焦虑药或镇静催眠药，包括巴比妥类药物（除非以低剂量给药治疗良性震颤）；低剂量的苯二氮卓类药物和唑吡坦仅在因失眠/睡眠障碍而给予时才允许使用，并且仅当受试者在随机分组前已接受至少 3 个月的稳定剂量时
34. 如果服用临床免疫抑制剂量的免疫抑制剂，包括全身性皮质类固醇（允许使用类固醇治疗过敏或其他炎症。）
35. 如果服用抗癫痫药物来控制癫痫发作
36. 长期服用含阿片类镇痛药
37. 镇静 H1 抗组胺药
38. 筛选前 30 天内接受尼古丁治疗（所有剂型，包括贴片）、伐尼克兰 (Chantix) 或类似治疗剂
39. 入组后 30 天内出现有临床意义的疾病
40. 重大神经、肝、肾、内分泌、心血管、胃肠道、肺或代谢疾病史
41. 研究前 4 周内大量失血 (> 450 mL)
42. 3 个月内感染 COVID-19