Simufilam (PTI-125), 100 mg, para pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada (PTI-125)

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado pelo sujeito ou representante legalmente aceitável.
2. O paciente tem um cuidador ou representante legal responsável por administrar o medicamento e registrar o horário.
3. Idades ≥ 50 e ≤ 85 anos
4. Diagnóstico clínico de demência devido a DA possível ou provável consistente com os critérios estabelecidos por um grupo de trabalho do Instituto Nacional do Envelhecimento e da Associação da Doença de Alzheimer.
5. Se mulher, pós-menopausa há pelo menos 1 ano
6. Paciente morando em casa, ambiente residencial sênior ou ambiente institucional sem a necessidade de cuidados contínuos (ou seja, 24h) cuidados de enfermagem
7. Estado geral de saúde aceitável para participação no estudo
8. Fluência (oral e escrita) em inglês ou espanhol
9. Se estiver recebendo memantina, rivastigmina, galantamina ou IAChE, recebendo uma dose estável por pelo menos 3 meses (90 dias) antes da triagem. Se estiver recebendo donepezil, recebendo qualquer dose inferior a 23 mg uma vez ao dia. Múltiplos medicamentos são permitidos.
10. O paciente é não fumante há pelo menos 3 anos.
11. O paciente ou representante legal deve concordar em cumprir a coleta de amostras de sangue para as avaliações de PK, avaliações laboratoriais e SavaDx.
12. Pontuação MMSE-2 ≥ 16 e ≤ 26 na triagem, OU se > 26, deve ter evidência de patologia de AD, como uma relação tau total/Aβ42 anterior no LCR ≥ 0,28, PET scan amiloide positivo ou perda de volume do hipocampo consistente com DA.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Qualquer coisa que, na opinião do Investigador, impeça a participação em um estudo de 2 anos.
2. IMC < 18,5
3. Teste positivo de drogas na urina.
4. Triagem positiva para HIV, HCV ou HbsAg.
5. Suicídio no C-SSRS
6. Exposição a uma droga experimental que não simufilam, biológico experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 3 meses antes da triagem
7. Uma condição médica que interferiria com uma punção lombar
8. Residência em uma unidade de enfermagem especializada e que requer cuidados 24 horas.
9. Resultados de testes laboratoriais clinicamente significativos
10. Hipotireoidismo não tratado clinicamente significativo (se tratado, o nível de hormônio estimulante da tireoide e a dose de suplementação da tireoide devem permanecer estáveis ​​por pelo menos 6 meses antes da triagem)
11. Diabetes mellitus insuficientemente controlado, incluindo a necessidade de insulina ou metformina >1000 mg/dia.
12. Insuficiência renal (creatinina sérica > LSN e clinicamente significativa na opinião do PI e/ou Patrocinador OU eGFR
13. Tumor maligno dentro de 3 anos antes da triagem (exceto carcinoma escamoso e basocelular ou carcinoma cervical in situ ou câncer de próstata localizado ou câncer de bexiga localizado em estágio 1)
14. História de colite isquêmica ou enterocolite isquêmica
15. Condição médica instável que é clinicamente significativa no julgamento do investigador
16. Alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) > LSN ou bilirrubina total > LSN e clinicamente significativa na opinião do PI e/ou Patrocinador.
17. História de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da triagem
18. História de mais de 1 infarto do miocárdio dentro de 5 anos antes da triagem
19. Arritmia cardíaca clinicamente significativa (incluindo fibrilação atrial), cardiomiopatia ou defeito de condução cardíaca (pacientes com marca-passo são aceitáveis)
20. Hipotensão sintomática ou hipertensão não controlada
21. Anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG) de triagem, incluindo, mas não necessariamente limitado a, um valor confirmado de QTc (método de correção de Fridericia) ≥ 450 ms para homens ou ≥ 470 ms para mulheres.
22. AVC dentro de 18 meses antes da triagem, ou história de AVC concomitante com início de demência
23. História de tumor cerebral ou outra lesão ocupando espaço clinicamente significativa na TC ou RM
24. Traumatismo craniano com perda de consciência clinicamente significativa dentro de 12 meses antes da triagem ou concomitante com o início da demência
25. Início da demência secundária a parada cardíaca, cirurgia com anestesia geral ou ressuscitação
26. Diagnóstico específico de doença degenerativa do SNC diferente da DA (por exemplo, doença de Huntington, doença de Creutzfeld-Jacob, síndrome de Down, demência frontotemporal, doença de Parkinson)
27. Encefalopatia de Wernicke
28. Infecção ativa aguda ou crônica do SNC
29. Donepezil 23 mg ou mais QD atualmente ou dentro de 3 meses antes da randomização
30. IAChE descontinuado < 30 dias antes da randomização
31. Antipsicóticos; doses baixas são permitidas somente se administradas para distúrbios do sono, agitação e/ou agressão, e somente se o indivíduo tiver recebido uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da randomização
32. Antidepressivos tricíclicos e inibidores da monoamina oxidase; todos os outros antidepressivos são permitidos apenas se o indivíduo tiver recebido uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da randomização
33. Ansiolíticos ou sedativos-hipnóticos, incluindo barbitúricos (a menos que administrados em doses baixas para tremores benignos); doses baixas de benzodiazepínicos e zolpidem são permitidas apenas se administradas para insônia/distúrbios do sono e somente se o indivíduo tiver recebido uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da randomização
34. Imunossupressores, incluindo corticosteroides sistêmicos, se tomados em doses clinicamente imunossupressoras (o uso de esteroides para alergia ou outra inflamação é permitido).
35. Medicamentos antiepilépticos se tomados para controle de convulsões
36. Ingestão crônica de analgésicos contendo opioides
37. Anti-histamínicos H1 sedativos
38. Terapia com nicotina (todas as formas de dosagem, incluindo um adesivo), vareniclina (Chantix) ou agente terapêutico similar dentro de 30 dias antes da triagem
39. Doença clinicamente significativa dentro de 30 dias após a inscrição
40. História de doença neurológica, hepática, renal, endócrina, cardiovascular, gastrointestinal, pulmonar ou metabólica significativa
41. Perda de um volume significativo de sangue (> 450 mL) nas 4 semanas anteriores ao estudo
42. Infecção por COVID-19 em 3 meses