Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Simufilam (PTI-125), 100 mg, til patienter med mild til moderat Alzheimers sygdom (PTI-125)

21. april 2025 opdateret af: Cassava Sciences, Inc.

En 12-måneders, åben-label sikkerhedsundersøgelse af Simufilam efterfulgt af en 6-måneders randomiseret tilbagetrækning og 6 ekstra måneder åbent hos patienter med mild til moderat Alzheimers sygdom

Et toårigt sikkerhedsstudie af simufilam (PTI-125) 100 mg orale tabletter to gange dagligt for deltagere i de tidligere simufilam-studier samt yderligere nye mild til moderat Alzheimers sygdomspersoner for i alt 200 deltagere. Alle deltagere vil modtage simufilam 100 mg tabletter to gange dagligt i et år, efterfulgt af en 6-måneders randomiseret, dobbeltblind periode, hvor forsøgspersonerne enten fortsætter med aktiv behandling eller skifter til placebo. Studiet afsluttes med en yderligere 6-måneders åben-label behandlingsperiode. Klinikbesøg er hver måned eller halvanden måned i det første år, og hver 3. måned i det andet år med et ekstra besøg på 13. måned. Kognition og neuropsykiatriske symptomer evalueres.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at opbygge sikkerhedsdatabasen for simufilam (PTI-125) og at undersøge dens virkninger på biomarkører, kognition og neuropsykiatriske symptomer under 12-måneders to gange daglig administration hos mild til moderat AD-patienter. Yderligere formål er at vurdere forskelle i kognition og neuropsykiatriske symptomer mellem aktive arme og placeboarme i den 6-måneders randomiserede periode. Alle forsøgspersoner vil gennemgå lumbalpunktur ved screening for baseline-test af cerebrospinalvæske (CSF) total tau og Abeta42, og de første 50 forsøgspersoner vil også give en CSF-prøve ved måned 6 eller måned 12 til evaluering af ændring fra baseline i CSF-biomarkører. CSF vil ikke være påkrævet af forsøgspersoner med tidligere CSF-, PET- eller MRI-bevis for Alzheimers sygdom. Plasmabiomarkører vil blive evalueret i alle emner. Sikkerheden vil blive vurderet ved hjælp af blodprøver, elektrokardiogrammer, overvågning af bivirkninger og i måned 12 og 24, fuldstændige fysiske undersøgelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

220

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Z 1G3
        • Ottawa Memory Clinic
      • Toronto, Ontario, Canada, M3B 2S7
        • Toronto Memory Program
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85296
        • Cognitive Clinical Trials
      • Surprise, Arizona, Forenede Stater, 85374
        • Cognitive Clinical Trials
    • California
      • Imperial, California, Forenede Stater, 92251
        • Sun Valley Research Center, Inc.
    • Florida
      • Delray Beach, Florida, Forenede Stater, 33445
        • Brain Matters Research
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33912
        • Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33125
        • Optimus U
      • Miami Lakes, Florida, Forenede Stater, 33016
        • Adaptive Clinical Research, Inc
      • Palmetto Bay, Florida, Forenede Stater, 33157
        • IMIC, Inc.
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Forenede Stater, 68005
        • Cognitive Clinical Trials
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68130
        • Cognitive Clinical Trials
    • New Jersey
      • Toms River, New Jersey, Forenede Stater, 08755
        • Advanced Memory Research Institute
    • Ohio
      • North Canton, Ohio, Forenede Stater, 44720
        • Neuro-Behavioral Clinical Research
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78757
        • Senior Adults Specialty Research
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77058
        • Centex Studies, Inc.
      • McAllen, Texas, Forenede Stater, 78504
        • Centex Studies

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Formular til informeret samtykke (ICF) underskrevet af emnet eller juridisk acceptabel repræsentant.
  2. Patienten har en pårørende eller juridisk repræsentant, der er ansvarlig for at administrere lægemidlet og registrere tiden.
  3. Alder ≥ 50 og ≤ 85 år
  4. Klinisk diagnose af demens på grund af mulig eller sandsynlig AD i overensstemmelse med kriterier fastsat af en arbejdsgruppe fra National Institute on Aging og Alzheimer's Disease Association.
  5. Hvis kvinde, postmenopausal i mindst 1 år
  6. Hjemmeboende patient, ældrebolig eller institution uden behov for kontinuerlig (dvs. 24-timers) sygepleje
  7. Generel helbredstilstand acceptabel for deltagelse i undersøgelsen
  8. Flydende (mundtlig og skriftlig) på engelsk eller spansk
  9. Hvis du får memantin, rivastigmin, galantamin eller en AChEI, skal du modtage en stabil dosis i mindst 3 måneder (90 dage) før screening. Hvis du får donepezil, skal du modtage enhver dosis lavere end 23 mg én gang dagligt. Flere medicin er tilladt.
  10. Patienten er ikke-ryger i mindst 3 år.
  11. Patienten eller den juridiske repræsentant skal acceptere at overholde udtagningen af ​​blodprøver til PK-vurderinger, laboratorievurderinger og SavaDx.
  12. MMSE-2-score ≥ 16 og ≤ 26 ved screening, ELLER hvis > 26, skal have evidens for AD-patologi, såsom et tidligere CSF total tau/Aβ42-forhold ≥ 0,28, en amyloid positiv PET-scanning eller hippocampus volumentab i overensstemmelse med AD.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  1. Alt, hvad der efter efterforskerens mening ville udelukke deltagelse i en 2-årig undersøgelse.
  2. BMI < 18,5
  3. Positiv urinmedicinsk skærm.
  4. Positiv HIV, HCV eller HbsAg screening.
  5. Suicidalitet på C-SSRS
  6. Eksponering for et andet eksperimentelt lægemiddel end simufilam, eksperimentelt biologisk eller eksperimentelt medicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening
  7. En medicinsk tilstand, der ville forstyrre en lumbalpunktur
  8. Bopæl i et faglært plejecenter og kræver 24 timers pleje.
  9. Klinisk signifikante laboratorietestresultater
  10. Klinisk signifikant ubehandlet hypothyroidisme (hvis behandlet, skal thyreoidea-stimulerende hormonniveau og thyreoideatilskudsdosis være stabile i mindst 6 måneder før screening)
  11. Utilstrækkeligt kontrolleret diabetes mellitus, herunder behov for insulin eller metformin >1000 mg/dag.
  12. Nyreinsufficiens (serumkreatinin > ULN og klinisk signifikant efter PI og/eller sponsor ELLER eGFR)
  13. Ondartet tumor inden for 3 år før screening (undtagen plade- og basalcellecarcinom eller cervikal carcinom in situ eller lokaliseret prostatacancer eller lokaliseret fase 1 blærekræft)
  14. Anamnese med iskæmisk colitis eller iskæmisk enterocolitis
  15. Ustabil medicinsk tilstand, der er klinisk signifikant efter efterforskerens vurdering
  16. Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) > ULN eller total bilirubin > ULN og klinisk signifikant efter PI og/eller sponsor.
  17. Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før screening
  18. Anamnese med mere end 1 myokardieinfarkt inden for 5 år før screening
  19. Klinisk signifikant hjertearytmi (inklusive atrieflimren), kardiomyopati eller hjerteledningsdefekt (patienter med pacemaker er acceptable)
  20. Symptomatisk hypotension eller ukontrolleret hypertension
  21. Klinisk signifikant abnormitet på screening-elektrokardiogram (EKG), inklusive, men ikke nødvendigvis begrænset til, en bekræftet QTc-værdi (Fridericia-korrektionsmetode) ≥ 450 msek for mænd eller ≥ 470 msek for kvinder.
  22. Slagtilfælde inden for 18 måneder før screening, eller historie med et slagtilfælde samtidig med indtræden af ​​demens
  23. Anamnese med hjernetumor eller anden klinisk signifikant pladsoptager læsion på CT eller MR
  24. Hovedtraume med klinisk signifikant tab af bevidsthed inden for 12 måneder før screening eller samtidig med indtræden af ​​demens
  25. Indtræden af ​​demens sekundært til hjertestop, operation med generel anæstesi eller genoplivning
  26. Specifik degenerativ CNS-sygdomsdiagnose, bortset fra AD (f.eks. Huntingtons sygdom, Creutzfeld-Jacobs sygdom, Downs syndrom, frontotemporal demens, Parkinsons sygdom)
  27. Wernickes encefalopati
  28. Aktiv akut eller kronisk CNS-infektion
  29. Donepezil 23 mg eller mere QD i øjeblikket eller inden for 3 måneder før randomisering
  30. Seponeret AChEI < 30 dage før randomisering
  31. Antipsykotika; lave doser er kun tilladt, hvis de gives mod søvnforstyrrelser, agitation og/eller aggression, og kun hvis forsøgspersonen har modtaget en stabil dosis i mindst 3 måneder før randomisering
  32. Tricykliske antidepressiva og monoaminoxidasehæmmere; alle andre antidepressiva er kun tilladt, hvis forsøgspersonen har modtaget en stabil dosis i mindst 3 måneder før randomisering
  33. Anxiolytika eller beroligende-hypnotika, inklusive barbiturater (medmindre givet i lave doser mod godartet tremor); lave doser af benzodiazepiner og zolpidem er kun tilladt, hvis det gives mod søvnløshed/søvnforstyrrelser, og kun hvis forsøgspersonen har modtaget en stabil dosis i mindst 3 måneder før randomisering
  34. Immunsuppressiva, inklusive systemiske kortikosteroider, hvis de tages i klinisk immunsuppressive doser (steroidanvendelse til allergi eller anden betændelse er tilladt).
  35. Antiepileptisk medicin, hvis den tages for at kontrollere anfald
  36. Kronisk indtagelse af opioidholdige analgetika
  37. Sederende H1 antihistaminer
  38. Nikotinbehandling (alle doseringsformer inklusive et plaster), vareniclin (Chantix) eller lignende terapeutisk middel inden for 30 dage før screening
  39. Klinisk signifikant sygdom inden for 30 dage efter tilmelding
  40. Anamnese med betydelig neurologisk, lever-, nyre-, endokrin-, kardiovaskulær, gastrointestinal, lunge- eller metabolisk sygdom
  41. Tab af en betydelig mængde blod (> 450 ml) inden for 4 uger før undersøgelsen
  42. COVID-19 infektion inden for 3 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Simufilam 100 mg orale tabletter hele vejen igennem
Simufilam 100 mg orale tabletter indgivet to gange dagligt (BID) i hele 24 måneder (inklusive den randomiserede periode måned 12 til måned 18)
Medicin: Simufilam 100 mg oral tablet
Simufilam 100 mg oral tablet til b.i.d. administration
Andre navne:
  • PTI-125
  • Sumifilam
Placebo komparator: Simufilam 100 mg orale tabletter / Placebo / Simufilam 100 mg orale tabletter
Denne placeboarm er kun for måned 12 til måned 18. Dag 1 til måned 12 samt måned 18 til måned 24 er åbne behandlingsperioder med simufilam 100 mg b.i.d. for alle fag.
Medicin: Simufilam 100 mg oral tablet
Simufilam 100 mg oral tablet til b.i.d. administration
Andre navne:
  • PTI-125
  • Sumifilam
Medicin: Placebo
Matchende placebo orale tabletter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skift fra baseline i ADAS-COG-11
Tidsramme: Dag 1 til måned 24
Alzheimers sygdomsvurderingsskala-kognitiv underskala 11-punkt: Skift fra baseline i kognition i løbet af 24 måneder mulig rækkevidde i score: 0-70; Underskalaer summeres; Højere værdier repræsenterer et mere kognitivt nedsat deltagerfald i middelværdien repræsenterer forbedring af kognition fra et tidspunkt til det næste.
Dag 1 til måned 24
Skift fra baseline i ADAS-COG-11 (måned 12 til måned 24)
Tidsramme: Måned 12 til måned 24
Alzheimers sygdomsvurderingsskala-kognitiv underskala 11-punkt: Skift fra baseline i kognition, der starter ved måned 12 til måned 24; Muligt rækkevidde i score: 0-70; Højere værdier repræsenterer en mere kognitivt nedsat deltager; Fald i middelværdien repræsenterer forbedring i kognition fra et tidspunkt til det næste.
Måned 12 til måned 24
Sikkerhed og tolerabilitet (åben etiket unormale vitale tegn)
Tidsramme: Dag 1 til måned 12 og måned 18 til måned 24
De hyppigst rapporterede behandlings fremkommende bivirkninger, der tyder på unormale vitale tegn (hypertension/forværring af hypertension og blodtryksforøgelse) af Simufilam (PTI-125) i den åbne etiketdel af undersøgelsen: Åben-label-periode 1 (dag 1 til måned 12) og åbent periode 2 (måned 18 til måned 24)
Dag 1 til måned 12 og måned 18 til måned 24
Sikkerhed og tolerabilitet (randomiser abnormale vitale tegn) tilbage)
Tidsramme: Måned 12 til måned 18
Den hyppigst rapporterede behandling fremførte bivirkninger, der tyder på unormale vitale tegn (hypotension) af Simufilam (PTI-125) eller placebo under den randomiserede tilbagetrækningsdel af undersøgelsen: måned 12 til måned 18
Måned 12 til måned 18
Sikkerhed og tolerabilitet (åben etiket elektrokardiogramresultater)
Tidsramme: Dag 1 til måned 12 og måned 18 til måned 24
Antallet af emner, der havde behandling af bivirkninger af behandlinger, der tyder på unormale elektrokardiogramresultater, mens de er på Simufilam (PTI-125) i den åbne etiketdel af undersøgelsen: Åben-label periode 1 (dag 1 til måned 12) og åben mærket periode 2 (måned 18 til måned 24)
Dag 1 til måned 12 og måned 18 til måned 24
Sikkerhed og tolerabilitet (Randomize -tilbagetrækning af elektrokardiogramresultater)
Tidsramme: Måned 12 til måned 18
Antallet af emner, der havde behandling, fremkommede bivirkninger, der tyder på unormale elektrokardiogramresultater, mens de er på Simufilam (PTI-125) eller placebo under den randomiserede tilbagetrækningsdel af undersøgelsen: måned 12 til måned 18
Måned 12 til måned 18
Sikkerhed og tolerabilitet (åben etiket unormal fysisk undersøgelse)
Tidsramme: Dag 1 til måned 12 og måned 18 til måned 24
De hyppigst rapporterede behandlings fremkommende bivirkninger, der indikerer unormal fysisk undersøgelse (vægtforøgelse eller vægtfald), mens den administreres Simufilam (PTI-125) i den åbne etiketdel af undersøgelsen: Åben-label periode 1 (dag 1 til måned 12) og åben mærket periode 2 (måned 18 til måned 24)
Dag 1 til måned 12 og måned 18 til måned 24
Sikkerhed og tolerabilitet (randomiser abnormale fysiske undersøgelsesresultater)
Tidsramme: Måned 12 til måned 18
Antallet af emner, der havde behandling af bivirkninger af behandlinger med tegn på unormal fysisk undersøgelse, mens du er på Simufilam (PTI-125) eller placebo under den randomiserede tilbagetrækningsdel af undersøgelsen: måned 12 til måned 18
Måned 12 til måned 18
Sikkerhed og tolerabilitet (åben etiket unormale kliniske laboratorieresultater)
Tidsramme: Dag 1 til måned 12 og måned 18 til måned 24
Behandling fremførte bivirkninger, når tre eller flere forsøgspersoner rapporterede unormale kliniske laboratorieresultater, mens de var på Simufilam (PTI-125) i den åbne etiketdel af undersøgelsen: Åben-label periode 1 (dag 1 til måned 12) og åben-label periode 2 (måned 18 til måned 24)
Dag 1 til måned 12 og måned 18 til måned 24
Sikkerhed og tolerabilitet (randomiser abnormale kliniske laboratorieresultater)
Tidsramme: Måned 12 til måned 18
Behandling fremkomne bivirkninger, når to eller flere forsøgspersoner rapporterede unormale kliniske laboratorieresultater, mens de var på Simufilam (PTI-125) eller placebo under den randomiserede tilbagetrækning af undersøgelsen: måned 12 til måned 18
Måned 12 til måned 18

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline til måned 12 i cerebral rygmarvsvæske til at udløse receptor udtrykt på myeloide celler 2 (TREM2) gennemsnitskoncentration (PG/ML)
Tidsramme: Dag 1 til måned 12
Ændring fra baseline til måned 12 i cerebral rygmarvsvæske til at udløse receptor udtrykt på myeloide celler 2 (TREM2) gennemsnitskoncentration (PG/ML) (prøver opbevaret ved -70 grader Celsius; assays udført ved Abilene Christian University Bioanalytics Laboratory)
Dag 1 til måned 12
Skift fra baseline til måned 12 i cerebral rygmarvsvæske til tau -protein -gennemsnitskoncentration (PG/ML)
Tidsramme: Dag 1 til måned 12
Ændring fra baseline til måned 12 i cerebral rygmarvsvæske til tau -protein -gennemsnitskoncentration (PG/ML) (prøver opbevaret ved -70 grader Celsius; assays udført på Abilene Christian University Bioanalytics Laboratory)
Dag 1 til måned 12
Ændring fra baseline til måned 12 i cerebral rygmarvsvæske til neurogranin gennemsnitskoncentration (PG/ml)
Tidsramme: Dag 1 til måned 12
Ændring fra baseline til måned 12 i cerebral rygmarvsvæske til neurogranin -gennemsnitskoncentration (PG/ML) (prøver opbevaret ved -70 grader Celsius; assays udført på Abilene Christian University Bioanalytics Laboratory)
Dag 1 til måned 12
Ændring fra baseline til måned 12 i cerebral rygmarvsvæske til neurofilament let kæde protein gennemsnitskoncentration (PG/ml)
Tidsramme: Dag 1 til måned 12
Ændring fra baseline til måned 12 i cerebral rygmarvsvæske til neurofilament let kæde protein gennemsnitskoncentration (PG/ml) (prøver opbevaret ved -70 grader celsius; assays udført ved Abilene Christian University Bioanalytics Laboratory)
Dag 1 til måned 12
Ændring fra baseline til måned 12 i cerebral rygmarvsvæske til glial fibrillær surt protein Middelkoncentration (PG/ML)
Tidsramme: Dag 1 til måned 12
Ændring fra baseline til måned 12 i cerebral rygmarvsvæske til glial fibrillært surt protein gennemsnitskoncentration (PG/ml) (prøver opbevaret ved -70 grader celsius; assays udført ved Abilene Christian University Bioanalytics Laboratory)
Dag 1 til måned 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cassava Sciences, Inc.

Samarbejdspartnere

National Institute on Aging (NIA)

Efterforskere

  • Studiestol: Lindsay Burns, PhD, Cassava Sciences

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. marts 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. november 2023

Studieafslutning (Faktiske)

9. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

14. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. april 2025

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PTI-125-04
  • R44AG065152 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Simufilam 100 mg oral tablet

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner