Simufilam (PTI-125), 100 mg, pour les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée (PTI-125)

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

1. Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé par le sujet ou son représentant légalement acceptable.
2. Le patient a un soignant ou un représentant légal responsable de l'administration du médicament et de l'enregistrement de l'heure.
3. Âges ≥ 50 et ≤ 85 ans
4. Diagnostic clinique de démence due à une MA possible ou probable conforme aux critères établis par un groupe de travail du National Institute on Aging et de l'Alzheimer's Disease Association.
5. Si femme, ménopausée depuis au moins 1 an
6. Patient vivant à domicile, dans une résidence pour personnes âgées ou dans un établissement sans avoir besoin d'un service continu (c.-à-d. 24h) soins infirmiers
7. État de santé général acceptable pour la participation à l'étude
8. Maîtrise (orale et écrite) de l'anglais ou de l'espagnol
9. Si vous recevez de la mémantine, de la rivastigmine, de la galantamine ou un AChEI, recevoir une dose stable pendant au moins 3 mois (90 jours) avant le dépistage. Si vous recevez du donépézil, recevoir toute dose inférieure à 23 mg une fois par jour. Plusieurs médicaments sont autorisés.
10. Le patient est non-fumeur depuis au moins 3 ans.
11. Le patient ou son représentant légal doit accepter de se conformer au prélèvement d'échantillons sanguins pour les évaluations PK, les évaluations de laboratoire et SavaDx.
12. Score MMSE-2 ≥ 16 et ≤ 26 au dépistage, OU si > 26, doit avoir des preuves d'une pathologie de la MA telle qu'un rapport tau total/Aβ42 antérieur dans le LCR ≥ 0,28, une TEP amyloïde positive ou une perte de volume de l'hippocampe compatible avec la MA.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Tout ce qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcherait la participation à une étude de 2 ans.
2. IMC < 18,5
3. Dépistage positif de drogue dans l'urine.
4. Dépistage VIH, VHC ou HbsAg positif.
5. Suicidalité sur C-SSRS
6. Exposition à un médicament expérimental autre que le simufilame, un produit biologique expérimental ou un dispositif médical expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage
7. Une condition médicale qui interférerait avec une ponction lombaire
8. Résidence dans un établissement de soins infirmiers qualifié et nécessitant des soins 24 h/24.
9. Résultats de tests de laboratoire cliniquement significatifs
10. Hypothyroïdie non traitée cliniquement significative (si elle est traitée, le taux d'hormone stimulant la thyroïde et la dose de supplémentation thyroïdienne doivent être stables pendant au moins 6 mois avant le dépistage)
11. Diabète sucré insuffisamment contrôlé, y compris nécessitant de l'insuline ou de la metformine > 1 000 mg/jour.
12. Insuffisance rénale (créatinine sérique > LSN et cliniquement significative de l'avis du PI et/ou du promoteur OU eGFR
13. Tumeur maligne dans les 3 ans précédant le dépistage (sauf carcinome épidermoïde et basocellulaire ou carcinome cervical in situ ou cancer localisé de la prostate ou cancer localisé de la vessie de stade 1)
14. Antécédents de colite ischémique ou d'entérocolite ischémique
15. Condition médicale instable cliniquement significative selon le jugement de l'investigateur
16. Alanine transaminase (ALT) ou aspartate transaminase (AST) > LSN ou bilirubine totale > LSN et cliniquement significative de l'avis du PI et/ou du sponsor.
17. Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le dépistage
18. Antécédents de plus d'un infarctus du myocarde dans les 5 ans précédant le dépistage
19. Arythmie cardiaque cliniquement significative (y compris fibrillation auriculaire), cardiomyopathie ou trouble de la conduction cardiaque (les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque sont acceptables)
20. Hypotension symptomatique ou hypertension non contrôlée
21. Anomalie cliniquement significative sur l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, une valeur confirmée de QTc (méthode de correction de Fridericia) ≥ 450 msec pour les hommes ou ≥ 470 msec pour les femmes.
22. Accident vasculaire cérébral dans les 18 mois précédant le dépistage, ou antécédents d'accident vasculaire cérébral concomitant à l'apparition d'une démence
23. Antécédents de tumeur cérébrale ou autre lésion occupant de l'espace cliniquement significative sur CT ou IRM
24. Traumatisme crânien avec perte de conscience cliniquement significative dans les 12 mois précédant le dépistage ou concomitante à l'apparition de la démence
25. Apparition d'une démence secondaire à un arrêt cardiaque, à une intervention chirurgicale sous anesthésie générale ou à une réanimation
26. Diagnostic spécifique d'une maladie dégénérative du SNC autre que la maladie d'Alzheimer (par exemple, la maladie de Huntington, la maladie de Creutzfeld-Jacob, le syndrome de Down, la démence frontotemporale, la maladie de Parkinson)
27. encéphalopathie de Wernicke
28. Infection aiguë ou chronique active du SNC
29. Donépézil 23 mg ou plus QD actuellement ou dans les 3 mois précédant la randomisation
30. AChEI interrompu < 30 jours avant la randomisation
31. antipsychotiques ; de faibles doses ne sont autorisées que si elles sont administrées pour troubles du sommeil, agitation et/ou agressivité, et uniquement si le sujet a reçu une dose stable pendant au moins 3 mois avant la randomisation
32. Antidépresseurs tricycliques et inhibiteurs de la monoamine oxydase ; tous les autres antidépresseurs ne sont autorisés que si le sujet a reçu une dose stable pendant au moins 3 mois avant la randomisation
33. Anxiolytiques ou sédatifs-hypnotiques, y compris les barbituriques (sauf s'ils sont administrés à faible dose pour les tremblements bénins) ; de faibles doses de benzodiazépines et de zolpidem ne sont autorisées que si elles sont administrées pour l'insomnie/les troubles du sommeil, et uniquement si le sujet a reçu une dose stable pendant au moins 3 mois avant la randomisation
34. Immunosuppresseurs, y compris les corticostéroïdes systémiques, s'ils sont pris à des doses cliniquement immunosuppressives (l'utilisation de stéroïdes pour les allergies ou autres inflammations est autorisée.)
35. Médicaments antiépileptiques si pris pour le contrôle des crises
36. Prise chronique d'analgésiques contenant des opioïdes
37. Antihistaminiques sédatifs H1
38. Thérapie à la nicotine (toutes les formes posologiques, y compris un patch), varénicline (Chantix) ou agent thérapeutique similaire dans les 30 jours précédant le dépistage
39. Maladie cliniquement significative dans les 30 jours suivant l'inscription
40. Antécédents de maladie neurologique, hépatique, rénale, endocrinienne, cardiovasculaire, gastro-intestinale, pulmonaire ou métabolique importante
41. Perte d'un volume important de sang (> 450 ml) dans les 4 semaines précédant l'étude
42. Infection au COVID-19 dans les 3 mois