Симуфилам (PTI-125), 100 мг, для пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести (PTI-125)

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Форма информированного согласия (ICF), подписанная субъектом или законным представителем.
2. У пациента есть опекун или законный представитель, ответственный за введение препарата и запись времени.
3. Возраст ≥ 50 и ≤ 85 лет
4. Клинический диагноз деменции из-за возможной или вероятной болезни Альцгеймера соответствует критериям, установленным рабочей группой Национального института старения и Ассоциации болезни Альцгеймера.
5. Если женщина, постменопауза не менее 1 года
6. Пациент, проживающий дома, в доме престарелых или в учреждении без необходимости постоянного (т. 24 часа) уход за больными
7. Общее состояние здоровья, приемлемое для участия в исследовании
8. Свободное владение (устно и письменно) английским или испанским языком
9. При приеме мемантина, ривастигмина, галантамина или АХЭ прием стабильной дозы в течение как минимум 3 месяцев (90 дней) до скрининга. При приеме донепезила прием любой дозы ниже 23 мг один раз в сутки. Допускается использование нескольких препаратов.
10. Больной не курит не менее 3 лет.
11. Пациент или законный представитель должны дать согласие на взятие образцов крови для оценки фармакокинетики, лабораторных оценок и SavaDx.
12. Оценка MMSE-2 ≥ 16 и ≤ 26 при скрининге, ИЛИ, если > 26, должны иметь признаки патологии БА, такие как предшествующее отношение общего тау/Aβ42 в спинномозговой жидкости ≥ 0,28, амилоид-положительный результат ПЭТ или потеря объема гиппокампа, соответствующая БА.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Все, что, по мнению исследователя, исключает участие в двухлетнем исследовании.
2. ИМТ < 18,5
3. Положительный анализ мочи на наркотики.
4. Положительный результат скрининга на ВИЧ, ВГС или HbsAg.
5. Суицид на C-SSRS
6. Воздействие экспериментального препарата, отличного от симуфилама, экспериментального биологического или экспериментального медицинского устройства в течение 3 месяцев до скрининга
7. Заболевание, которое может помешать проведению люмбальной пункции.
8. Проживание в специализированном учреждении сестринского ухода, требующее круглосуточного ухода.
9. Клинически значимые результаты лабораторных исследований
10. Клинически значимый нелеченный гипотиреоз (при лечении уровень тиреотропного гормона и доза добавок щитовидной железы должны быть стабильными в течение как минимум 6 месяцев до скрининга)
11. Недостаточно контролируемый сахарный диабет, в том числе требующий инсулина или метформина >1000 мг/сут.
12. Почечная недостаточность (креатинин сыворотки > ВГН и клинически значимая по мнению ИП и/или спонсора ИЛИ рСКФ)
13. Злокачественная опухоль в течение 3 лет до скрининга (за исключением плоскоклеточного и базальноклеточного рака или рака шейки матки in situ или локализованного рака предстательной железы или локализованного рака мочевого пузыря 1 стадии)
14. История ишемического колита или ишемического энтероколита
15. Нестабильное медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, является клинически значимым.
16. Аланиновая трансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > ВГН или общий билирубин > ВГН и клинически значимое по мнению ИП и/или Спонсора.
17. История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до скрининга
18. История более 1 инфаркта миокарда в течение 5 лет до скрининга
19. Клинически значимая сердечная аритмия (включая фибрилляцию предсердий), кардиомиопатия или дефект сердечной проводимости (допускаются пациенты с кардиостимулятором)
20. Симптоматическая гипотензия или неконтролируемая гипертензия
21. Клинически значимое отклонение на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ), включая, помимо прочего, подтвержденное значение QTc (метод коррекции Fridericia) ≥ 450 мс для мужчин или ≥ 470 мс для женщин.
22. Инсульт в течение 18 месяцев до скрининга или наличие в анамнезе инсульта в сочетании с началом деменции
23. Наличие в анамнезе опухоли головного мозга или другого клинически значимого объемного образования на КТ или МРТ
24. Травма головы с клинически значимой потерей сознания в течение 12 месяцев до скрининга или одновременно с началом деменции
25. Начало деменции вторично по отношению к остановке сердца, хирургическому вмешательству под общей анестезией или реанимации.
26. Диагноз специфического дегенеративного заболевания ЦНС, кроме БА (например, болезнь Гентингтона, болезнь Крейтцфельда-Якоба, синдром Дауна, лобно-височная деменция, болезнь Паркинсона)
27. энцефалопатия Вернике
28. Активная острая или хроническая инфекция ЦНС
29. Донепезил 23 мг или больше QD в настоящее время или в течение 3 месяцев до рандомизации
30. Прекращение AChEI < 30 дней до рандомизации
31. нейролептики; низкие дозы разрешены, только если они назначаются при нарушениях сна, возбуждении и/или агрессии, и только если субъект получал стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев до рандомизации.
32. Трициклические антидепрессанты и ингибиторы моноаминоксидазы; все другие антидепрессанты разрешены только в том случае, если субъект получал стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев до рандомизации.
33. Анксиолитики или седативно-снотворные средства, в том числе барбитураты (если не назначаются в низких дозах при доброкачественном треморе); низкие дозы бензодиазепинов и золпидема разрешены только в том случае, если они назначаются при бессоннице/нарушениях сна, и только если субъект получал стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев до рандомизации.
34. Иммунодепрессанты, включая системные кортикостероиды, если их принимать в клинически иммунодепрессивных дозах (разрешено использование стероидов при аллергии или другом воспалении).
35. Противоэпилептические препараты, если они принимаются для контроля судорог
36. Хронический прием опиоидсодержащих анальгетиков
37. Седативные H1-антигистаминные препараты
38. Никотиновая терапия (все лекарственные формы, включая пластырь), варениклин (Chantix) или аналогичный терапевтический агент в течение 30 дней до скрининга
39. Клинически значимое заболевание в течение 30 дней после регистрации
40. История значительных неврологических, печеночных, почечных, эндокринных, сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, легочных или метаболических заболеваний
41. Потеря значительного объема крови (> 450 мл) в течение 4 недель до исследования
42. Заражение COVID-19 в течение 3 месяцев