Simufilam (PTI-125), 100 mg, pro pacienty s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou (PTI-125)

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Formulář informovaného souhlasu (ICF) podepsaný subjektem nebo právně přijatelným zástupcem.
2. Pacient má pečovatele nebo zákonného zástupce odpovědného za podávání léku a zaznamenávání času.
3. Věk ≥ 50 a ≤ 85 let
4. Klinická diagnóza demence v důsledku možné nebo pravděpodobné AD v souladu s kritérii stanovenými pracovní skupinou Národního institutu pro stárnutí a Asociace pro Alzheimerovu chorobu.
5. Pokud je žena, postmenopauzální minimálně 1 rok
6. Pacient žijící doma, seniorské rezidenční zařízení nebo ústavní zařízení bez potřeby nepřetržitého (tj. 24-h) ošetřovatelská péče
7. Celkový zdravotní stav přijatelný pro účast ve studii
8. Plynulost (ústní i písemná) v angličtině nebo španělštině
9. Pokud dostáváte memantin, rivastigmin, galantamin nebo AChEI, dostáváte stabilní dávku po dobu nejméně 3 měsíců (90 dní) před screeningem. Pokud dostáváte donepezil, dostáváte jakoukoli dávku nižší než 23 mg jednou denně. Je povoleno užívat více léků.
10. Pacient je nekuřák minimálně 3 roky.
11. Pacient nebo zákonný zástupce musí souhlasit s odběrem vzorků krve pro hodnocení PK, laboratorní vyšetření a SavaDx.
12. Skóre MMSE-2 ≥ 16 a ≤ 26 při screeningu, NEBO pokud > 26, musí mít důkaz o patologii AD, jako je předchozí poměr tau/Aβ42 v CSF ≥ 0,28, amyloid pozitivní PET sken nebo ztráta objemu hipokampu v souladu s AD.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Cokoli, co by podle názoru Zkoušejícího bránilo účasti na 2leté studii.
2. BMI < 18,5
3. Pozitivní screening drog v moči.
4. Pozitivní screening HIV, HCV nebo HbsAg.
5. Sebevražednost na C-SSRS
6. Expozice experimentálnímu léku jinému než simufilam, experimentálnímu biologickému nebo experimentálnímu lékařskému zařízení během 3 měsíců před screeningem
7. Zdravotní stav, který by narušoval lumbální punkci
8. Bydlení v kvalifikovaném pečovatelském zařízení a vyžadující 24hodinovou péči.
9. Klinicky významné výsledky laboratorních testů
10. Klinicky významná neléčená hypotyreóza (pokud je léčena, hladina hormonu stimulujícího štítnou žlázu a dávka suplementace štítné žlázy musí být stabilní alespoň 6 měsíců před screeningem)
11. Nedostatečně kontrolovaný diabetes mellitus, včetně potřeby inzulínu nebo metforminu >1000 mg/den.
12. Renální insuficience (sérový kreatinin > ULN a klinicky významná podle názoru PI a/nebo sponzora NEBO eGFR
13. Maligní nádor do 3 let před screeningem (s výjimkou spinocelulárního a bazaliomu nebo karcinomu děložního hrdla in situ nebo lokalizovaného karcinomu prostaty nebo lokalizovaného karcinomu močového měchýře 1. stupně)
14. Ischemická kolitida nebo ischemická enterokolitida v anamnéze
15. Nestabilní zdravotní stav, který je podle úsudku zkoušejícího klinicky významný
16. Alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) > ULN nebo celkový bilirubin > ULN a klinicky významné podle názoru PI a/nebo Sponzora.
17. Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před screeningem
18. Anamnéza více než 1 infarktu myokardu během 5 let před screeningem
19. Klinicky významná srdeční arytmie (včetně fibrilace síní), kardiomyopatie nebo porucha srdečního vedení (pacienti s kardiostimulátorem jsou přijatelní)
20. Symptomatická hypotenze nebo nekontrolovaná hypertenze
21. Klinicky významná abnormalita na screeningovém elektrokardiogramu (EKG), včetně, ale bez omezení, potvrzené hodnoty QTc (korekční metoda Fridericia) ≥ 450 ms pro muže nebo ≥ 470 ms pro ženy.
22. Cévní mozková příhoda během 18 měsíců před screeningem nebo anamnéza mrtvice současně s nástupem demence
23. Nádor mozku nebo jiná klinicky významná léze zabírající prostor na CT nebo MRI v anamnéze
24. Poranění hlavy s klinicky významnou ztrátou vědomí během 12 měsíců před screeningem nebo současně s nástupem demence
25. Nástup demence po zástavě srdce, operaci v celkové anestezii nebo resuscitaci
26. Specifická diagnóza degenerativního onemocnění CNS jiná než AD (např. Huntingtonova choroba, Creutzfeld-Jacobova choroba, Downův syndrom, frontotemporální demence, Parkinsonova choroba)
27. Wernickeova encefalopatie
28. Aktivní akutní nebo chronická infekce CNS
29. Donepezil 23 mg nebo vyšší QD aktuálně nebo během 3 měsíců před randomizací
30. Ukončení AChEI < 30 dní před randomizací
31. antipsychotika; nízké dávky jsou povoleny pouze v případě, že jsou podávány pro poruchy spánku, agitovanost a/nebo agresi, a pouze pokud subjekt dostával stabilní dávku po dobu alespoň 3 měsíců před randomizací
32. tricyklická antidepresiva a inhibitory monoaminooxidázy; všechna ostatní antidepresiva jsou povolena pouze v případě, že subjekt dostával stabilní dávku po dobu alespoň 3 měsíců před randomizací
33. anxiolytika nebo sedativa-hypnotika, včetně barbiturátů (pokud nejsou podávány v nízkých dávkách pro benigní třes); nízké dávky benzodiazepinů a zolpidemu jsou povoleny pouze v případě, že jsou podávány pro nespavost/poruchy spánku, a pouze v případě, že subjekt dostával stabilní dávku po dobu alespoň 3 měsíců před randomizací
34. Imunosupresiva, včetně systémových kortikosteroidů, pokud jsou užívána v klinicky imunosupresivních dávkách (je povoleno použití steroidů při alergii nebo jiném zánětu).
35. Antiepileptické léky, pokud se užívají ke kontrole záchvatů
36. Chronický příjem analgetik obsahujících opioidy
37. Sedativní H1 antihistaminika
38. Nikotinová terapie (všechny lékové formy včetně náplasti), vareniklin (Chantix) nebo podobná terapeutická látka během 30 dnů před screeningem
39. Klinicky významné onemocnění do 30 dnů od zařazení
40. Anamnéza významného neurologického, jaterního, renálního, endokrinního, kardiovaskulárního, gastrointestinálního, plicního nebo metabolického onemocnění
41. Ztráta významného objemu krve (> 450 ml) během 4 týdnů před studií
42. Infekce COVID-19 do 3 měsíců