Simufilam (PTI-125), 100 mg, for pasienter med mild til moderat Alzheimers sykdom (PTI-125)

INKLUSJONSKRITERIER:

1. Form for informert samtykke (ICF) signert av subjektet eller juridisk akseptabel representant.
2. Pasienten har en omsorgsperson eller juridisk representant som er ansvarlig for å administrere stoffet og registrere tiden.
3. Alder ≥ 50 og ≤ 85 år
4. Klinisk diagnose av demens på grunn av mulig eller sannsynlig AD i samsvar med kriterier fastsatt av en arbeidsgruppe fra National Institute on Aging og Alzheimers Disease Association.
5. Hvis kvinne, postmenopausal i minst 1 år
6. Pasient som bor hjemme, seniorbolig eller en institusjon uten behov for kontinuerlig (dvs. 24-t) sykepleie
7. Generell helsetilstand akseptabel for deltakelse i studien
8. Flytende (muntlig og skriftlig) i engelsk eller spansk
9. Hvis du får memantin, rivastigmin, galantamin eller en AChEI, får du en stabil dose i minst 3 måneder (90 dager) før screening. Hvis du får donepezil, får du en hvilken som helst dose lavere enn 23 mg én gang daglig. Flere medisiner er tillatt.
10. Pasienten er ikke-røyker i minst 3 år.
11. Pasienten eller juridisk representant må samtykke i å følge blodprøvetaking for PK-vurderinger, laboratorievurderinger og SavaDx.
12. MMSE-2-score ≥ 16 og ≤ 26 ved screening, ELLER hvis > 26, må ha bevis for AD-patologi som et tidligere CSF total tau/Aβ42-forhold ≥ 0,28, en amyloid positiv PET-skanning eller hippocampus volumtap i samsvar med AD.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Alt som etter etterforskeren mener vil utelukke deltakelse i en 2-årig studie.
2. BMI < 18,5
3. Positiv skjerm for urinmedisin.
4. Positiv HIV-, HCV- eller HbsAg-skjerm.
5. Suicidalitet på C-SSRS
6. Eksponering for et eksperimentelt medikament annet enn simufilam, eksperimentelt biologisk eller eksperimentelt medisinsk utstyr innen 3 måneder før screening
7. En medisinsk tilstand som ville forstyrre en lumbalpunksjon
8. Bosted i et dyktig sykehjem og krever 24 timers omsorg.
9. Klinisk signifikante laboratorietestresultater
10. Klinisk signifikant ubehandlet hypotyreose (hvis behandlet, må tyreoideastimulerende hormonnivå og thyreoideatilskuddsdose være stabile i minst 6 måneder før screening)
11. Utilstrekkelig kontrollert diabetes mellitus, inkludert behov for insulin eller metformin >1000 mg/dag.
12. Nyreinsuffisiens (serumkreatinin > ULN og klinisk signifikant etter PI og/eller sponsor ELLER eGFR)
13. Ondartet svulst innen 3 år før screening (unntatt plateepitel- og basalcellekarsinom eller cervical carcinoma in situ eller lokalisert prostatakreft eller lokalisert stadium 1 blærekreft)
14. Anamnese med iskemisk kolitt eller iskemisk enterokolitt
15. Ustabil medisinsk tilstand som er klinisk signifikant etter etterforskerens vurdering
16. Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) > ULN eller total bilirubin > ULN og klinisk signifikant etter PI og/eller sponsor.
17. Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før screening
18. Anamnese med mer enn 1 hjerteinfarkt innen 5 år før screening
19. Klinisk signifikant hjertearytmi (inkludert atrieflimmer), kardiomyopati eller hjerteledningsfeil (pasienter med pacemaker er akseptable)
20. Symptomatisk hypotensjon, eller ukontrollert hypertensjon
21. Klinisk signifikant abnormitet på screening-elektrokardiogram (EKG), inkludert, men ikke nødvendigvis begrenset til, en bekreftet QTc-verdi (Fridericia-korreksjonsmetode) ≥ 450 msek for menn eller ≥ 470 msek for kvinner.
22. Hjerneslag innen 18 måneder før screening, eller historie med hjerneslag samtidig med utbruddet av demens
23. Anamnese med hjernesvulst eller annen klinisk signifikant plassopptakende lesjon på CT eller MR
24. Hodetrauma med klinisk signifikant bevissthetstap innen 12 måneder før screening eller samtidig med utbruddet av demens
25. Utbruddet av demens sekundært til hjertestans, kirurgi med generell anestesi eller gjenopplivning
26. Annen spesifikk degenerativ CNS-sykdomsdiagnose enn AD (f.eks. Huntingtons sykdom, Creutzfeld-Jacobs sykdom, Downs syndrom, frontotemporal demens, Parkinsons sykdom)
27. Wernickes encefalopati
28. Aktiv akutt eller kronisk CNS-infeksjon
29. Donepezil 23 mg eller mer QD for tiden eller innen 3 måneder før randomisering
30. Avbrutt AChEI < 30 dager før randomisering
31. Antipsykotika; lave doser er kun tillatt dersom det gis mot søvnforstyrrelser, agitasjon og/eller aggresjon, og bare hvis forsøkspersonen har fått en stabil dose i minst 3 måneder før randomisering
32. Trisykliske antidepressiva og monoaminoksidasehemmere; alle andre antidepressiva er kun tillatt hvis forsøkspersonen har fått en stabil dose i minst 3 måneder før randomisering
33. Anxiolytika eller beroligende-hypnotika, inkludert barbiturater (med mindre gitt i lave doser for godartet skjelving); lave doser av benzodiazepiner og zolpidem er kun tillatt dersom det gis mot søvnløshet/søvnforstyrrelser, og kun hvis forsøkspersonen har fått en stabil dose i minst 3 måneder før randomisering
34. Immundempende midler, inkludert systemiske kortikosteroider, hvis de tas i klinisk immunsuppressive doser (steroidbruk for allergi eller annen betennelse er tillatt.)
35. Antiepileptiske medisiner hvis de tas for kontroll av anfall
36. Kronisk inntak av opioidholdige analgetika
37. Sederende H1 antihistaminer
38. Nikotinbehandling (alle doseringsformer inkludert et plaster), vareniklin (Chantix) eller lignende terapeutisk middel innen 30 dager før screening
39. Klinisk signifikant sykdom innen 30 dager etter påmelding
40. Historie med betydelig nevrologisk, lever-, nyre-, endokrin-, kardiovaskulær, gastrointestinal, lunge- eller metabolsk sykdom
41. Tap av et betydelig volum blod (> 450 ml) innen 4 uker før studien
42. COVID-19-infeksjon innen 3 måneder