Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Simufilam (PTI-125), 100 mg, for pasienter med mild til moderat Alzheimers sykdom (PTI-125)

21. april 2025 oppdatert av: Cassava Sciences, Inc.

En 12-måneders, åpen sikkerhetsstudie av Simufilam etterfulgt av en 6-måneders randomisert uttak og 6 ekstra måneder åpen etikett hos pasienter med mild til moderat Alzheimers sykdom

En to-årig sikkerhetsstudie av simufilam (PTI-125) 100 mg orale tabletter to ganger daglig for deltakere i de tidligere simufilam-studiene samt ytterligere nye mild til moderat Alzheimers sykdom for totalt 200 deltakere. Alle deltakerne vil få simufilam 100 mg tabletter to ganger daglig i ett år, etterfulgt av en 6-måneders randomisert, dobbeltblind periode hvor forsøkspersonene enten fortsetter med aktiv behandling eller går over til placebo. Studien avsluttes med en ytterligere 6-måneders åpen behandlingsperiode. Klinikkbesøk er hver måned eller og en halv måned det første året, og hver 3. måned i det andre året med et tilleggsbesøk ved måned 13. Kognisjon og nevropsykiatriske symptomer blir evaluert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med denne studien er å bygge sikkerhetsdatabasen for simufilam (PTI-125) og å undersøke dens effekter på biomarkører, kognisjon og nevropsykiatriske symptomer under 12 måneders administrering to ganger daglig hos mild til moderat AD-pasienter. Ytterligere mål er å vurdere forskjeller i kognisjon og nevropsykiatriske symptomer mellom aktive armer og placeboarmer i den 6-måneders randomiserte perioden. Alle forsøkspersonene vil gjennomgå lumbalpunksjon ved screening for baseline-testing av cerebrospinalvæske (CSF) total tau og Abeta42, og de første 50 forsøkspersonene vil også gi en CSF-prøve ved måned 6 eller måned 12 for evaluering av endring fra baseline i CSF-biomarkører. CSF vil ikke være nødvendig for forsøkspersoner med tidligere CSF-, PET- eller MR-bevis for Alzheimers sykdom. Plasmabiomarkører vil bli evaluert i alle fag. Sikkerheten vil bli vurdert ved blodprøver, elektrokardiogrammer, bivirkningsovervåking og, i månedene 12 og 24, fullstendige fysiske undersøkelser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

220

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Z 1G3
        • Ottawa Memory Clinic
      • Toronto, Ontario, Canada, M3B 2S7
        • Toronto Memory Program
  • Forente stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85296
        • Cognitive Clinical Trials
      • Surprise, Arizona, Forente stater, 85374
        • Cognitive Clinical Trials
    • California
      • Imperial, California, Forente stater, 92251
        • Sun Valley Research Center, Inc.
    • Florida
      • Delray Beach, Florida, Forente stater, 33445
        • Brain Matters Research
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33912
        • Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33125
        • Optimus U
      • Miami Lakes, Florida, Forente stater, 33016
        • Adaptive Clinical Research, Inc
      • Palmetto Bay, Florida, Forente stater, 33157
        • IMIC, Inc.
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Forente stater, 68005
        • Cognitive Clinical Trials
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
        • Cognitive Clinical Trials
    • New Jersey
      • Toms River, New Jersey, Forente stater, 08755
        • Advanced Memory Research Institute
    • Ohio
      • North Canton, Ohio, Forente stater, 44720
        • Neuro-Behavioral Clinical Research
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78757
        • Senior Adults Specialty Research
      • Houston, Texas, Forente stater, 77058
        • Centex Studies, Inc.
      • McAllen, Texas, Forente stater, 78504
        • Centex Studies

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Form for informert samtykke (ICF) signert av subjektet eller juridisk akseptabel representant.
  2. Pasienten har en omsorgsperson eller juridisk representant som er ansvarlig for å administrere stoffet og registrere tiden.
  3. Alder ≥ 50 og ≤ 85 år
  4. Klinisk diagnose av demens på grunn av mulig eller sannsynlig AD i samsvar med kriterier fastsatt av en arbeidsgruppe fra National Institute on Aging og Alzheimers Disease Association.
  5. Hvis kvinne, postmenopausal i minst 1 år
  6. Pasient som bor hjemme, seniorbolig eller en institusjon uten behov for kontinuerlig (dvs. 24-t) sykepleie
  7. Generell helsetilstand akseptabel for deltakelse i studien
  8. Flytende (muntlig og skriftlig) i engelsk eller spansk
  9. Hvis du får memantin, rivastigmin, galantamin eller en AChEI, får du en stabil dose i minst 3 måneder (90 dager) før screening. Hvis du får donepezil, får du en hvilken som helst dose lavere enn 23 mg én gang daglig. Flere medisiner er tillatt.
  10. Pasienten er ikke-røyker i minst 3 år.
  11. Pasienten eller juridisk representant må samtykke i å følge blodprøvetaking for PK-vurderinger, laboratorievurderinger og SavaDx.
  12. MMSE-2-score ≥ 16 og ≤ 26 ved screening, ELLER hvis > 26, må ha bevis for AD-patologi som et tidligere CSF total tau/Aβ42-forhold ≥ 0,28, en amyloid positiv PET-skanning eller hippocampus volumtap i samsvar med AD.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Alt som etter etterforskeren mener vil utelukke deltakelse i en 2-årig studie.
  2. BMI < 18,5
  3. Positiv skjerm for urinmedisin.
  4. Positiv HIV-, HCV- eller HbsAg-skjerm.
  5. Suicidalitet på C-SSRS
  6. Eksponering for et eksperimentelt medikament annet enn simufilam, eksperimentelt biologisk eller eksperimentelt medisinsk utstyr innen 3 måneder før screening
  7. En medisinsk tilstand som ville forstyrre en lumbalpunksjon
  8. Bosted i et dyktig sykehjem og krever 24 timers omsorg.
  9. Klinisk signifikante laboratorietestresultater
  10. Klinisk signifikant ubehandlet hypotyreose (hvis behandlet, må tyreoideastimulerende hormonnivå og thyreoideatilskuddsdose være stabile i minst 6 måneder før screening)
  11. Utilstrekkelig kontrollert diabetes mellitus, inkludert behov for insulin eller metformin >1000 mg/dag.
  12. Nyreinsuffisiens (serumkreatinin > ULN og klinisk signifikant etter PI og/eller sponsor ELLER eGFR)
  13. Ondartet svulst innen 3 år før screening (unntatt plateepitel- og basalcellekarsinom eller cervical carcinoma in situ eller lokalisert prostatakreft eller lokalisert stadium 1 blærekreft)
  14. Anamnese med iskemisk kolitt eller iskemisk enterokolitt
  15. Ustabil medisinsk tilstand som er klinisk signifikant etter etterforskerens vurdering
  16. Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) > ULN eller total bilirubin > ULN og klinisk signifikant etter PI og/eller sponsor.
  17. Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før screening
  18. Anamnese med mer enn 1 hjerteinfarkt innen 5 år før screening
  19. Klinisk signifikant hjertearytmi (inkludert atrieflimmer), kardiomyopati eller hjerteledningsfeil (pasienter med pacemaker er akseptable)
  20. Symptomatisk hypotensjon, eller ukontrollert hypertensjon
  21. Klinisk signifikant abnormitet på screening-elektrokardiogram (EKG), inkludert, men ikke nødvendigvis begrenset til, en bekreftet QTc-verdi (Fridericia-korreksjonsmetode) ≥ 450 msek for menn eller ≥ 470 msek for kvinner.
  22. Hjerneslag innen 18 måneder før screening, eller historie med hjerneslag samtidig med utbruddet av demens
  23. Anamnese med hjernesvulst eller annen klinisk signifikant plassopptakende lesjon på CT eller MR
  24. Hodetrauma med klinisk signifikant bevissthetstap innen 12 måneder før screening eller samtidig med utbruddet av demens
  25. Utbruddet av demens sekundært til hjertestans, kirurgi med generell anestesi eller gjenopplivning
  26. Annen spesifikk degenerativ CNS-sykdomsdiagnose enn AD (f.eks. Huntingtons sykdom, Creutzfeld-Jacobs sykdom, Downs syndrom, frontotemporal demens, Parkinsons sykdom)
  27. Wernickes encefalopati
  28. Aktiv akutt eller kronisk CNS-infeksjon
  29. Donepezil 23 mg eller mer QD for tiden eller innen 3 måneder før randomisering
  30. Avbrutt AChEI < 30 dager før randomisering
  31. Antipsykotika; lave doser er kun tillatt dersom det gis mot søvnforstyrrelser, agitasjon og/eller aggresjon, og bare hvis forsøkspersonen har fått en stabil dose i minst 3 måneder før randomisering
  32. Trisykliske antidepressiva og monoaminoksidasehemmere; alle andre antidepressiva er kun tillatt hvis forsøkspersonen har fått en stabil dose i minst 3 måneder før randomisering
  33. Anxiolytika eller beroligende-hypnotika, inkludert barbiturater (med mindre gitt i lave doser for godartet skjelving); lave doser av benzodiazepiner og zolpidem er kun tillatt dersom det gis mot søvnløshet/søvnforstyrrelser, og kun hvis forsøkspersonen har fått en stabil dose i minst 3 måneder før randomisering
  34. Immundempende midler, inkludert systemiske kortikosteroider, hvis de tas i klinisk immunsuppressive doser (steroidbruk for allergi eller annen betennelse er tillatt.)
  35. Antiepileptiske medisiner hvis de tas for kontroll av anfall
  36. Kronisk inntak av opioidholdige analgetika
  37. Sederende H1 antihistaminer
  38. Nikotinbehandling (alle doseringsformer inkludert et plaster), vareniklin (Chantix) eller lignende terapeutisk middel innen 30 dager før screening
  39. Klinisk signifikant sykdom innen 30 dager etter påmelding
  40. Historie med betydelig nevrologisk, lever-, nyre-, endokrin-, kardiovaskulær, gastrointestinal, lunge- eller metabolsk sykdom
  41. Tap av et betydelig volum blod (> 450 ml) innen 4 uker før studien
  42. COVID-19-infeksjon innen 3 måneder

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Simufilam 100 mg orale tabletter gjennomgående
Simufilam 100 mg orale tabletter administrert to ganger daglig (BID) i hele 24 måneder (inkludert den randomiserte perioden måned 12 til måned 18)
Legemiddel: Simufilam 100 mg oral tablett
Simufilam 100 mg oral tablett for b.i.d. administrasjon
Andre navn:
  • PTI-125
  • Sumifilam
Placebo komparator: Simufilam 100 mg orale tabletter / Placebo / Simufilam 100 mg orale tabletter
Denne placeboarmen er kun for måned 12 til måned 18. Dag 1 til måned 12, samt måned 18 til måned 24 er åpne behandlingsperioder med simufilam 100 mg b.i.d. for alle fag.
Legemiddel: Simufilam 100 mg oral tablett
Simufilam 100 mg oral tablett for b.i.d. administrasjon
Andre navn:
  • PTI-125
  • Sumifilam
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo orale tabletter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Adas-Cog-11
Tidsramme: Dag 1 til måned 24
Alzheimers sykdomsvurdering Skala-kognitiv underskala 11-element: Endring fra baseline i kognisjon i løpet av 24 måneder mulig rekkevidde i score: 0-70; Underskalaer er summert; Høyere verdier representerer en mer kognitivt nedsatt deltakernedgang i middelverdien representerer forbedring i kognisjon fra et tidspunkt til det neste.
Dag 1 til måned 24
Endring fra baseline i Adas-Cog-11 (måned 12 til måned 24)
Tidsramme: Måned 12 til måned 24
Alzheimers sykdomsvurdering Skala-kognitiv underskala 11-element: Endring fra baseline i erkjennelse fra måned 12 til måned 24; Mulig rekkevidde i poengsum: 0-70; Høyere verdier representerer en mer kognitivt svekket deltaker; Nedgang i middelverdien representerer forbedring i erkjennelse fra et tidspunkt til det neste.
Måned 12 til måned 24
Sikkerhet og tolerabilitet (Open Label unormale vitale tegn)
Tidsramme: Dag 1 til måned 12 og måned 18 til måned 24
Den hyppigst rapporterte behandlingen fremvoksende bivirkninger som indikerer unormale vitale tegn (hypertensjon/forverring av hypertensjon og blodtrykksøkning) av simufilam (PTI-125) i løpet av den åpne etikettdelen av studien: Åpent etikettperiode 1 (dag 1 til måned 12) og åpen label periode 2 (måned 18 til måned 24)
Dag 1 til måned 12 og måned 18 til måned 24
Sikkerhet og tolerabilitet (randomiser tilbaketrekning av unormale vitale tegn)
Tidsramme: Måned 12 til måned 18
Den hyppigst rapporterte behandlingen fremvoksende bivirkning som indikerer unormale vitale tegn (hypotensjon) av simufilam (PTI-125) eller placebo under den randomiserte tilbaketrekningsdelen av studien: måned 12 til måned 18
Måned 12 til måned 18
Sikkerhet og tolerabilitet (Open Label Electrrocardiogram Resultater)
Tidsramme: Dag 1 til måned 12 og måned 18 til måned 24
Antall forsøkspersoner som hadde behandling av fremvoksende bivirkninger som indikerer unormale elektrokardiogramresultater mens de er på simufilam (PTI-125) under den åpne etikettdelen av studien: Open-label periode 1 (dag 1 til måned 12) og åpen label periode 2 (måned 18 til måned 24)
Dag 1 til måned 12 og måned 18 til måned 24
Sikkerhet og tolerabilitet (Randomiser tilbaketrekning av elektrokardiogramresultater)
Tidsramme: Måned 12 til måned 18
Antall forsøkspersoner som hadde behandling av fremvoksende bivirkninger som indikerer unormal elektrokardiogramresultater mens de er på simufilam (PTI-125) eller placebo under den randomiserte tilbaketrekningsdelen av studien: måned 12 til måned 18
Måned 12 til måned 18
Sikkerhet og tolerabilitet (åpen etikett unormal fysisk undersøkelse)
Tidsramme: Dag 1 til måned 12 og måned 18 til måned 24
Den hyppigst rapporterte behandlingen fremvoksende bivirkninger som indikerer unormal fysisk undersøkelse (vektøkning eller vektnedgang) mens den ble administrert simufilam (PTI-125) under den åpne etikettdelen av studien: Open-etikettperiode 1 (dag 1 til måned 12) og åpen label periode 2 (måned 18 til måned 24)
Dag 1 til måned 12 og måned 18 til måned 24
Sikkerhet og tolerabilitet (Randomiser tilbaketrekning av unormale fysiske undersøkelsesfunn)
Tidsramme: Måned 12 til måned 18
Antall forsøkspersoner som hadde behandling av fremvoksende bivirkninger som indikerer unormal fysisk undersøkelse mens du var på simufilam (PTI-125) eller placebo under den randomiserte tilbaketrekningsdelen av studien: måned 12 til måned 18
Måned 12 til måned 18
Sikkerhet og tolerabilitet (Open Label unormale kliniske laboratorieresultater)
Tidsramme: Dag 1 til måned 12 og måned 18 til måned 24
Behandling fremvoksende bivirkninger når tre eller flere forsøkspersoner rapporterte unormale kliniske laboratorieresultater mens de var på simufilam (PTI-125) under den åpne etikettdelen av studien: Open-etikettperiode 1 (dag 1 til måned 12) og åpen etikettperiode 2 (måned 18 til måned 24)
Dag 1 til måned 12 og måned 18 til måned 24
Sikkerhet og tolerabilitet (randomiser tilbaketrekning av unormale kliniske laboratorieresultater)
Tidsramme: Måned 12 til måned 18
Behandling fremvoksende bivirkninger når to eller flere forsøkspersoner rapporterte unormale kliniske laboratorieresultater mens de var på simufilam (PTI-125) eller placebo under den randomiserte tilbaketrekningsdelen av studien: måned 12 til måned 18
Måned 12 til måned 18

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline til måned 12 i cerebral ryggvæske for å utløse reseptor uttrykt på myeloide celler 2 (TREM2) gjennomsnittlig konsentrasjon (PG/ml)
Tidsramme: Dag 1 til måned 12
Endring fra baseline til måned 12 i cerebral ryggvæske for å utløse reseptor uttrykt på myeloide celler 2 (TREM2) gjennomsnittlig konsentrasjon (Pg/ml) (prøver lagret ved -70 grader Celsius; analyser utført ved Abilene Christian University Bioanalytics Laboratory)
Dag 1 til måned 12
Endring fra baseline til måned 12 i cerebral ryggvæske for tau protein gjennomsnittlig konsentrasjon (pg/ml)
Tidsramme: Dag 1 til måned 12
Endring fra baseline til måned 12 i cerebral ryggvæske for tau -protein gjennomsnittlig konsentrasjon (Pg/ml) (prøver lagret ved -70 grader Celsius; analyser utført ved Abilene Christian University Bioanalytics Laboratory)
Dag 1 til måned 12
Endring fra baseline til måned 12 i cerebral ryggvæske for nevranin gjennomsnittlig konsentrasjon (PG/ml)
Tidsramme: Dag 1 til måned 12
Endring fra baseline til måned 12 i cerebral ryggvæske for neurogranin gjennomsnittlig konsentrasjon (PG/ml) (prøver lagret ved -70 grader Celsius; analyser utført ved Abilene Christian University Bioanalytics Laboratory)
Dag 1 til måned 12
Endring fra baseline til måned 12 i cerebral ryggvæske for neurofilament lettkjedeprotein gjennomsnittlig konsentrasjon (PG/ml)
Tidsramme: Dag 1 til måned 12
Endring fra baseline til måned 12 i cerebral ryggvæske for neurofilament lettkjedeprotein gjennomsnittlig konsentrasjon (PG/ml) (prøver lagret ved -70 grader Celsius; analyser utført ved Abilene Christian University Bioanalytics Laboratory)
Dag 1 til måned 12
Endring fra baseline til måned 12 i cerebral ryggvæske for glial fibrillær sur protein gjennomsnittlig konsentrasjon (PG/ml)
Tidsramme: Dag 1 til måned 12
Endring fra baseline til måned 12 i cerebral ryggvæske for glial fibrillær sur protein gjennomsnittlig konsentrasjon (Pg/ml) (prøver lagret ved -70 grader celsius; analyser utført ved Abilene Christian University Bioanalytics Laboratory)
Dag 1 til måned 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cassava Sciences, Inc.

Samarbeidspartnere

National Institute on Aging (NIA)

Etterforskere

  • Studiestol: Lindsay Burns, PhD, Cassava Sciences

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. mars 2020

Primær fullføring (Faktiske)

9. november 2023

Studiet fullført (Faktiske)

9. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

14. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2025

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PTI-125-04
  • R44AG065152 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere