Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Simufilam (PTI-125), 100 mg, för patienter med mild till måttlig Alzheimers sjukdom (PTI-125)

21 april 2025 uppdaterad av: Cassava Sciences, Inc.

En 12-månaders öppen säkerhetsstudie av Simufilam följt av ett 6-månaders randomiserat uttag och 6 ytterligare månader öppet hos patienter med mild till måttlig Alzheimers sjukdom

En tvåårig säkerhetsstudie av simufilam (PTI-125) 100 mg orala tabletter två gånger dagligen för deltagare i de tidigare simufilamstudierna samt ytterligare nya patienter med mild till måttlig Alzheimers sjukdom för totalt 200 deltagare. Alla deltagare kommer att få simufilam 100 mg tabletter två gånger dagligen under ett år, följt av en 6-månaders randomiserad, dubbelblind period där försökspersonerna antingen fortsätter med aktiv behandling eller byter till placebo. Studien avslutas med en ytterligare 6-månaders öppen behandlingsperiod. Klinikbesök är varje månad eller och en halv månad under det första året och var tredje månad under det andra året med ett extra besök vid månad 13. Kognition och neuropsykiatriska symtom utvärderas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie är att bygga upp säkerhetsdatabasen för simufilam (PTI-125) och att undersöka dess effekter på biomarkörer, kognition och neuropsykiatriska symtom under 12 månaders administrering två gånger dagligen hos patienter med mild till måttlig AD. Ytterligare mål är att bedöma skillnader i kognition och neuropsykiatriska symtom mellan aktiva armar och placeboarmar under den 6-månaders randomiserade perioden. Alla försökspersoner kommer att genomgå lumbalpunktion vid screening för baslinjetestning av cerebrospinalvätska (CSF) total tau och Abeta42, och de första 50 försökspersonerna kommer också att tillhandahålla ett CSF-prov vid månad 6 eller månad 12 för utvärdering av förändring från baslinjen i CSF-biomarkörer. CSF kommer inte att krävas av försökspersoner med tidigare CSF-, PET- eller MRI-bevis för Alzheimers sjukdom. Plasmabiomarkörer kommer att utvärderas i alla ämnen. Säkerheten kommer att bedömas genom blodprover, elektrokardiogram, övervakning av biverkningar och, vid månaderna 12 och 24, fullständiga fysiska undersökningar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

220

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85296
        • Cognitive Clinical Trials
      • Surprise, Arizona, Förenta staterna, 85374
        • Cognitive Clinical Trials
    • California
      • Imperial, California, Förenta staterna, 92251
        • Sun Valley Research Center, Inc.
    • Florida
      • Delray Beach, Florida, Förenta staterna, 33445
        • Brain Matters Research
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33912
        • Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33125
        • Optimus U
      • Miami Lakes, Florida, Förenta staterna, 33016
        • Adaptive Clinical Research, Inc
      • Palmetto Bay, Florida, Förenta staterna, 33157
        • IMIC, Inc.
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Förenta staterna, 68005
        • Cognitive Clinical Trials
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
        • Cognitive Clinical Trials
    • New Jersey
      • Toms River, New Jersey, Förenta staterna, 08755
        • Advanced Memory Research Institute
    • Ohio
      • North Canton, Ohio, Förenta staterna, 44720
        • Neuro-Behavioral Clinical Research
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78757
        • Senior Adults Specialty Research
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77058
        • Centex Studies, Inc.
      • McAllen, Texas, Förenta staterna, 78504
        • Centex Studies
  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Z 1G3
        • Ottawa Memory Clinic
      • Toronto, Ontario, Kanada, M3B 2S7
        • Toronto Memory Program

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Informerat samtycke (ICF) undertecknat av ämnet eller juridiskt godtagbar representant.
  2. Patienten har en vårdgivare eller juridiskt ombud som är ansvarig för att administrera läkemedlet och registrera tiden.
  3. Åldrar ≥ 50 och ≤ 85 år
  4. Klinisk diagnos av demens på grund av möjlig eller trolig AD i överensstämmelse med kriterier som fastställts av en arbetsgrupp från National Institute on Aging och Alzheimers Disease Association.
  5. Om kvinnlig, postmenopausal i minst 1 år
  6. Patient som bor hemma, äldreboende eller en institution utan behov av kontinuerlig (dvs. 24-timmars omvårdnad
  7. Allmänt hälsotillstånd acceptabelt för deltagande i studien
  8. Flytande (muntligt och skriftligt) i engelska eller spanska
  9. Om du får memantin, rivastigmin, galantamin eller en AChEI, ska du få en stabil dos i minst 3 månader (90 dagar) före screening. Om du får donepezil, får du vilken dos som helst som är lägre än 23 mg en gång dagligen. Flera mediciner är tillåtna.
  10. Patienten är icke-rökare i minst 3 år.
  11. Patienten eller juridiskt ombud måste gå med på att följa blodprovstagningen för PK-bedömningarna, laboratoriebedömningarna och SavaDx.
  12. MMSE-2-poäng ≥ 16 och ≤ 26 vid screening, ELLER om > 26, måste ha tecken på AD-patologi, såsom ett tidigare CSF-totalt tau/Aβ42-förhållande ≥ 0,28, en amyloidpositiv PET-skanning eller hippocampus volymförlust i överensstämmelse med AD.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  1. Allt som enligt utredaren skulle utesluta deltagande i en 2-årig studie.
  2. BMI < 18,5
  3. Positiv urindrogskärm.
  4. Positiv HIV, HCV eller HbsAg screening.
  5. Suicidalitet på C-SSRS
  6. Exponering för ett experimentellt läkemedel annat än simufilam, experimentell biologisk eller experimentell medicinsk utrustning inom 3 månader före screening
  7. Ett medicinskt tillstånd som skulle störa en lumbalpunktion
  8. Boende på en kvalificerad vårdavdelning och kräver 24 timmars vård.
  9. Kliniskt signifikanta laboratorietestresultat
  10. Kliniskt signifikant obehandlad hypotyreos (om behandlad måste sköldkörtelstimulerande hormonnivå och sköldkörteltillskottsdos vara stabila i minst 6 månader före screening)
  11. Otillräckligt kontrollerad diabetes mellitus, inklusive behov av insulin eller metformin >1000 mg/dag.
  12. Njurinsufficiens (serumkreatinin > ULN och kliniskt signifikant enligt PI och/eller sponsor ELLER eGFR
  13. Malign tumör inom 3 år före screening (förutom skivepitel- och basalcellscancer eller livmoderhalscancer in situ eller lokaliserad prostatacancer eller lokaliserad urinblåscancer i stadium 1)
  14. Historik av ischemisk kolit eller ischemisk enterokolit
  15. Instabilt medicinskt tillstånd som är kliniskt signifikant enligt utredarens bedömning
  16. Alanintransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST) > ULN eller total bilirubin > ULN och kliniskt signifikant enligt PI och/eller sponsor.
  17. Anamnes med hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före screening
  18. Anamnes på mer än 1 hjärtinfarkt inom 5 år före screening
  19. Kliniskt signifikant hjärtarytmi (inklusive förmaksflimmer), kardiomyopati eller hjärtledningsdefekt (patienter med pacemaker är acceptabla)
  20. Symtomatisk hypotoni eller okontrollerad hypertoni
  21. Kliniskt signifikant avvikelse på screening-elektrokardiogram (EKG), inklusive men inte nödvändigtvis begränsat till ett bekräftat QTc-värde (Fridericia correction method) ≥ 450 ms för män eller ≥ 470 ms för kvinnor.
  22. Stroke inom 18 månader före screening, eller historia av en stroke samtidigt med uppkomsten av demens
  23. Historik av hjärntumör eller annan kliniskt signifikant utrymmesupptagande lesion på CT eller MRI
  24. Huvudtrauma med kliniskt signifikant förlust av medvetande inom 12 månader före screening eller samtidigt med uppkomsten av demens
  25. Demens demens sekundärt till hjärtstillestånd, operation med generell anestesi eller återupplivning
  26. Specifik degenerativ CNS-sjukdom annan diagnos än AD (t.ex. Huntingtons sjukdom, Creutzfeld-Jacobs sjukdom, Downs syndrom, frontotemporal demens, Parkinsons sjukdom)
  27. Wernickes encefalopati
  28. Aktiv akut eller kronisk CNS-infektion
  29. Donepezil 23 mg eller mer QD för närvarande eller inom 3 månader före randomisering
  30. Avbruten AChEI < 30 dagar före randomisering
  31. Antipsykotika; låga doser är tillåtna endast om de ges för sömnstörningar, agitation och/eller aggression, och endast om försökspersonen har fått en stabil dos i minst 3 månader före randomisering
  32. Tricykliska antidepressiva medel och monoaminoxidashämmare; alla andra antidepressiva medel är tillåtna endast om försökspersonen har fått en stabil dos i minst 3 månader före randomisering
  33. Anxiolytika eller sedativa-hypnotika, inklusive barbiturater (såvida de inte ges i låga doser för benign tremor); låga doser av bensodiazepiner och zolpidem är tillåtna endast om de ges mot sömnlöshet/sömnstörningar, och endast om försökspersonen har fått en stabil dos i minst 3 månader före randomisering
  34. Immunsuppressiva medel, inklusive systemiska kortikosteroider, om de tas i kliniskt immunsuppressiva doser (steroidanvändning för allergi eller annan inflammation är tillåten.)
  35. Antiepileptika om de tas för kontroll av anfall
  36. Kroniskt intag av analgetika som innehåller opioid
  37. Sederande H1 antihistaminer
  38. Nikotinbehandling (alla doseringsformer inklusive ett plåster), vareniklin (Chantix) eller liknande terapeutiskt medel inom 30 dagar före screening
  39. Kliniskt signifikant sjukdom inom 30 dagar efter inskrivningen
  40. Historik med betydande neurologisk, lever-, njur-, endokrin-, kardiovaskulär, gastrointestinal, lung- eller metabolisk sjukdom
  41. Förlust av en betydande volym blod (> 450 ml) inom 4 veckor före studien
  42. COVID-19-infektion inom 3 månader

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Simufilam 100 mg orala tabletter genomgående
Simufilam 100 mg orala tabletter administrerade två gånger dagligen (BID) under hela 24 månader (inklusive den randomiserade perioden månad 12 till månad 18)
Läkemedel: Simufilam 100 mg oral tablett
Simufilam 100 mg oral tablett för b.i.d. administrering
Andra namn:
  • PTI-125
  • Sumifilam
Placebo-jämförare: Simufilam 100 mg orala tabletter / Placebo / Simufilam 100 mg orala tabletter
Denna placeboarm är endast för månad 12 till månad 18. Dag 1 till månad 12, såväl som månad 18 till månad 24 är öppna behandlingsperioder av simufilam 100 mg b.i.d. för alla ämnen.
Läkemedel: Simufilam 100 mg oral tablett
Simufilam 100 mg oral tablett för b.i.d. administrering
Andra namn:
  • PTI-125
  • Sumifilam
Läkemedel: Placebo
Matchande placebo orala tabletter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändra från baslinjen i ADAS-COG-11
Tidsram: Dag 1 till månad 24
Alzheimers sjukdomsbedömning skal-kognitiv underskala 11-artikeln: förändring från baslinjen i kognition under 24 månaders möjliga intervall i poäng: 0-70; Underskalor summeras; Högre värden representerar en mer kognitivt nedsatt deltagares minskning av medelvärdet representerar förbättring i kognition från en tidpunkt till nästa.
Dag 1 till månad 24
Ändra från baslinjen i ADAS-COG-11 (månad 12 till månad 24)
Tidsram: Månad 12 till månad 24
Alzheimers sjukdomsbedömning skal-kognitiv underskala 11-artikeln: förändring från baslinjen i kognition från månad 12 till månad 24; Möjligt intervall i poäng: 0-70; Högre värden representerar en mer kognitivt nedsatt deltagare; Minskning av medelvärdet representerar förbättring i kognition från en tidpunkt till nästa.
Månad 12 till månad 24
Säkerhet och tolerabilitet (Open Label Abnormal Vital Signs)
Tidsram: Dag 1 till månad 12 och månad 18 till månad 24
De oftast rapporterade behandlingen Emergent biverkningar som indikerar onormala vitala tecken (hypertoni/försämring av hypertoni och blodtrycksökning) av simufilam (PTI-125) under den öppna etiketten av studien: öppen etikettperiod 1 (dag 1 till månad 12) och öppen etikettperiod 2 (månad 18 till månad 24)
Dag 1 till månad 12 och månad 18 till månad 24
Säkerhet och tolerabilitet (Randomize drar tillbaka onormala vitala tecken)
Tidsram: Månad 12 till månad 18
Den oftast rapporterade behandlingen Emergent Biverction-händelse som indikerar onormala vitala tecken (hypotension) av Simufilam (PTI-125) eller placebo under den slumpmässiga uttagsdelen av studien: Månad 12 till månad 18
Månad 12 till månad 18
Säkerhet och tolerabilitet (Open Etikettelektrokardiogramresultat)
Tidsram: Dag 1 till månad 12 och månad 18 till månad 24
Antalet försökspersoner som hade behandling av framväxande biverkningar som indikerar onormala elektrokardiogramresultat medan de är på simufilam (PTI-125) under den öppna etikettdelen av studien: öppen etikettperiod 1 (dag 1 till månad 12) och öppen etikettperiod 2 (månad 18 till månad 24)
Dag 1 till månad 12 och månad 18 till månad 24
Säkerhet och tolerabilitet (Randomize drar ut elektrokardiogramresultat)
Tidsram: Månad 12 till månad 18
Antalet försökspersoner som hade behandling Emergent biverkningar som indikerar onormala elektrokardiogramresultat medan på Simufilam (PTI-125) eller placebo under den slumpmässiga uttagsdelen av studien: Månad 12 till månad 18
Månad 12 till månad 18
Säkerhet och tolerabilitet (Open Label onormal fysisk undersökning)
Tidsram: Dag 1 till månad 12 och månad 18 till månad 24
De oftast rapporterade behandlingen framväxande biverkningar som indikerar onormal fysisk undersökning (viktökning eller viktminskning) medan administrerad simufilam (PTI-125) under den öppna etiketten av studien: öppen etikettperiod 1 (dag 1 till månad 12) och öppen etikettperiod 2 (månad 18 till månad 24)
Dag 1 till månad 12 och månad 18 till månad 24
Säkerhet och tolerabilitet (Randomize drar tillbaka onormala fysiska undersökningsresultat)
Tidsram: Månad 12 till månad 18
Antalet försökspersoner som hade behandling Emergent biverkningar av att indikera onormal fysisk undersökning medan på Simufilam (PTI-125) eller placebo under den slumpmässiga uttagsdelen av studien: Månad 12 till månad 18
Månad 12 till månad 18
Säkerhet och tolerabilitet (Open Label Abnormal Clinical Laboratory Resultat)
Tidsram: Dag 1 till månad 12 och månad 18 till månad 24
Behandling framväxande biverkningar när tre eller flera personer rapporterade onormala kliniska laboratorieresultat medan på Simufilam (PTI-125) under den öppna etikettdelen i studien: öppen etikettperiod 1 (dag 1 till månad 12) och öppen etikettperiod 2 (månad 18 till månad 24)
Dag 1 till månad 12 och månad 18 till månad 24
Säkerhet och tolerabilitet (Randomize drar tillbaka onormala kliniska laboratorieresultat)
Tidsram: Månad 12 till månad 18
Behandling framväxande biverkningar när två eller flera försökspersoner rapporterade onormala kliniska laboratorieresultat medan på Simufilam (PTI-125) eller placebo under den slumpmässiga uttagsdelen av studien: Månad 12 till månad 18
Månad 12 till månad 18

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinje till månad 12 i cerebral spinalvätska för att trigga receptor uttryckt på myeloida celler 2 (TREM2) medelkoncentration (PG/ML)
Tidsram: Dag 1 till månad 12
Förändring från baslinjen till månad 12 i cerebral ryggrad för att trigga receptor uttryckt på myeloida celler 2 (TREM2) medelkoncentration (PG/ML) (prover lagrade vid -70 grader Celsius; analyser utförda vid Abilene Christian University Bioanalytics Laboratory))
Dag 1 till månad 12
Förändring från baslinje till månad 12 i cerebral spinalvätska för tau -protein medelkoncentration (PG/ML)
Tidsram: Dag 1 till månad 12
Förändring från baslinje till månad 12 i cerebral spinalvätska för tau -protein medelkoncentration (PG/ml) (prover lagrade vid -70 grader Celsius; analyser utförda vid Abilene Christian University Bioanalytics Laboratory)
Dag 1 till månad 12
Byt från baslinje till månad 12 i cerebral ryggrad för neugradin medelkoncentration (PG/ml)
Tidsram: Dag 1 till månad 12
Förändring från baslinje till månad 12 i cerebral spinalvätska för neurogranin medelkoncentration (PG/ml) (prover lagrade vid -70 grader Celsius; analyser utförda vid Abilene Christian University Bioanalytics Laboratory)
Dag 1 till månad 12
Förändring från baslinje till månad 12 i cerebral ryggrad för neurofilament lätt kedjeprotein medelkoncentration (PG/ml)
Tidsram: Dag 1 till månad 12
Förändring från baslinje till månad 12 i cerebral spinalvätska för neurofilament lätt kedjeprotein medelkoncentration (PG/ml) (prover lagrade vid -70 grader Celsius; analyser utförda vid Abilene Christian University Bioanalytics Laboratory)
Dag 1 till månad 12
Förändring från baslinje till månad 12 i cerebral ryggrad för glial fibrillär sur protein medelkoncentration (PG/ml)
Tidsram: Dag 1 till månad 12
Förändring från baslinje till månad 12 i cerebral ryggrad för glial fibrillär sur protein medelkoncentration (PG/ml) (prover lagrade vid -70 grader Celsius; analyser utförda vid Abilene Christian University Bioanalytics Laboratory)
Dag 1 till månad 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cassava Sciences, Inc.

Samarbetspartners

National Institute on Aging (NIA)

Utredare

  • Studiestol: Lindsay Burns, PhD, Cassava Sciences

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 mars 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

9 november 2023

Avslutad studie (Faktisk)

9 november 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2020

Första postat (Faktisk)

14 maj 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 april 2025

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PTI-125-04
  • R44AG065152 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera