Simufilam (PTI-125), 100 mg, för patienter med mild till måttlig Alzheimers sjukdom (PTI-125)

INKLUSIONSKRITERIER:

1. Informerat samtycke (ICF) undertecknat av ämnet eller juridiskt godtagbar representant.
2. Patienten har en vårdgivare eller juridiskt ombud som är ansvarig för att administrera läkemedlet och registrera tiden.
3. Åldrar ≥ 50 och ≤ 85 år
4. Klinisk diagnos av demens på grund av möjlig eller trolig AD i överensstämmelse med kriterier som fastställts av en arbetsgrupp från National Institute on Aging och Alzheimers Disease Association.
5. Om kvinnlig, postmenopausal i minst 1 år
6. Patient som bor hemma, äldreboende eller en institution utan behov av kontinuerlig (dvs. 24-timmars omvårdnad
7. Allmänt hälsotillstånd acceptabelt för deltagande i studien
8. Flytande (muntligt och skriftligt) i engelska eller spanska
9. Om du får memantin, rivastigmin, galantamin eller en AChEI, ska du få en stabil dos i minst 3 månader (90 dagar) före screening. Om du får donepezil, får du vilken dos som helst som är lägre än 23 mg en gång dagligen. Flera mediciner är tillåtna.
10. Patienten är icke-rökare i minst 3 år.
11. Patienten eller juridiskt ombud måste gå med på att följa blodprovstagningen för PK-bedömningarna, laboratoriebedömningarna och SavaDx.
12. MMSE-2-poäng ≥ 16 och ≤ 26 vid screening, ELLER om > 26, måste ha tecken på AD-patologi, såsom ett tidigare CSF-totalt tau/Aβ42-förhållande ≥ 0,28, en amyloidpositiv PET-skanning eller hippocampus volymförlust i överensstämmelse med AD.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Allt som enligt utredaren skulle utesluta deltagande i en 2-årig studie.
2. BMI < 18,5
3. Positiv urindrogskärm.
4. Positiv HIV, HCV eller HbsAg screening.
5. Suicidalitet på C-SSRS
6. Exponering för ett experimentellt läkemedel annat än simufilam, experimentell biologisk eller experimentell medicinsk utrustning inom 3 månader före screening
7. Ett medicinskt tillstånd som skulle störa en lumbalpunktion
8. Boende på en kvalificerad vårdavdelning och kräver 24 timmars vård.
9. Kliniskt signifikanta laboratorietestresultat
10. Kliniskt signifikant obehandlad hypotyreos (om behandlad måste sköldkörtelstimulerande hormonnivå och sköldkörteltillskottsdos vara stabila i minst 6 månader före screening)
11. Otillräckligt kontrollerad diabetes mellitus, inklusive behov av insulin eller metformin >1000 mg/dag.
12. Njurinsufficiens (serumkreatinin > ULN och kliniskt signifikant enligt PI och/eller sponsor ELLER eGFR
13. Malign tumör inom 3 år före screening (förutom skivepitel- och basalcellscancer eller livmoderhalscancer in situ eller lokaliserad prostatacancer eller lokaliserad urinblåscancer i stadium 1)
14. Historik av ischemisk kolit eller ischemisk enterokolit
15. Instabilt medicinskt tillstånd som är kliniskt signifikant enligt utredarens bedömning
16. Alanintransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST) > ULN eller total bilirubin > ULN och kliniskt signifikant enligt PI och/eller sponsor.
17. Anamnes med hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före screening
18. Anamnes på mer än 1 hjärtinfarkt inom 5 år före screening
19. Kliniskt signifikant hjärtarytmi (inklusive förmaksflimmer), kardiomyopati eller hjärtledningsdefekt (patienter med pacemaker är acceptabla)
20. Symtomatisk hypotoni eller okontrollerad hypertoni
21. Kliniskt signifikant avvikelse på screening-elektrokardiogram (EKG), inklusive men inte nödvändigtvis begränsat till ett bekräftat QTc-värde (Fridericia correction method) ≥ 450 ms för män eller ≥ 470 ms för kvinnor.
22. Stroke inom 18 månader före screening, eller historia av en stroke samtidigt med uppkomsten av demens
23. Historik av hjärntumör eller annan kliniskt signifikant utrymmesupptagande lesion på CT eller MRI
24. Huvudtrauma med kliniskt signifikant förlust av medvetande inom 12 månader före screening eller samtidigt med uppkomsten av demens
25. Demens demens sekundärt till hjärtstillestånd, operation med generell anestesi eller återupplivning
26. Specifik degenerativ CNS-sjukdom annan diagnos än AD (t.ex. Huntingtons sjukdom, Creutzfeld-Jacobs sjukdom, Downs syndrom, frontotemporal demens, Parkinsons sjukdom)
27. Wernickes encefalopati
28. Aktiv akut eller kronisk CNS-infektion
29. Donepezil 23 mg eller mer QD för närvarande eller inom 3 månader före randomisering
30. Avbruten AChEI < 30 dagar före randomisering
31. Antipsykotika; låga doser är tillåtna endast om de ges för sömnstörningar, agitation och/eller aggression, och endast om försökspersonen har fått en stabil dos i minst 3 månader före randomisering
32. Tricykliska antidepressiva medel och monoaminoxidashämmare; alla andra antidepressiva medel är tillåtna endast om försökspersonen har fått en stabil dos i minst 3 månader före randomisering
33. Anxiolytika eller sedativa-hypnotika, inklusive barbiturater (såvida de inte ges i låga doser för benign tremor); låga doser av bensodiazepiner och zolpidem är tillåtna endast om de ges mot sömnlöshet/sömnstörningar, och endast om försökspersonen har fått en stabil dos i minst 3 månader före randomisering
34. Immunsuppressiva medel, inklusive systemiska kortikosteroider, om de tas i kliniskt immunsuppressiva doser (steroidanvändning för allergi eller annan inflammation är tillåten.)
35. Antiepileptika om de tas för kontroll av anfall
36. Kroniskt intag av analgetika som innehåller opioid
37. Sederande H1 antihistaminer
38. Nikotinbehandling (alla doseringsformer inklusive ett plåster), vareniklin (Chantix) eller liknande terapeutiskt medel inom 30 dagar före screening
39. Kliniskt signifikant sjukdom inom 30 dagar efter inskrivningen
40. Historik med betydande neurologisk, lever-, njur-, endokrin-, kardiovaskulär, gastrointestinal, lung- eller metabolisk sjukdom
41. Förlust av en betydande volym blod (> 450 ml) inom 4 veckor före studien
42. COVID-19-infektion inom 3 månader