Simufilam (PTI-125), 100 mg, para pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada (PTI-125)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado por el sujeto o representante legalmente aceptable.
2. El paciente tiene un cuidador o representante legal responsable de administrar el medicamento y registrar el tiempo.
3. Edades ≥ 50 y ≤ 85 años
4. Diagnóstico clínico de demencia por EA posible o probable consistente con los criterios establecidos por un grupo de trabajo del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y la Asociación de la Enfermedad de Alzheimer.
5. Si es mujer, posmenopáusica durante al menos 1 año
6. Paciente que vive en el hogar, en un entorno residencial para personas de la tercera edad o en un entorno institucional sin necesidad de atención continua (es decir, 24-h) atención de enfermería
7. Estado de salud general aceptable para participar en el estudio
8. Fluidez (oral y escrita) en inglés o español
9. Si recibe memantina, rivastigmina, galantamina o un AChEI, recibir una dosis estable durante al menos 3 meses (90 días) antes de la selección. Si recibe donepezilo, recibir cualquier dosis inferior a 23 mg una vez al día. Se permiten varios medicamentos.
10. El paciente es un no fumador durante al menos 3 años.
11. El paciente o representante legal debe aceptar cumplir con la extracción de muestras de sangre para las evaluaciones PK, evaluaciones de laboratorio y SavaDx.
12. Puntuación MMSE-2 ≥ 16 y ≤ 26 en la selección, O si es > 26, debe tener evidencia de patología de DA, como una relación previa de tau total/Aβ42 en el LCR ≥ 0,28, una exploración PET amiloide positiva o pérdida de volumen del hipocampo compatible con DA.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Cualquier cosa que, en opinión del investigador, impida la participación en un estudio de 2 años.
2. IMC < 18,5
3. Prueba de drogas en orina positiva.
4. Prueba positiva de VIH, VHC o HbsAg.
5. Tendencia suicida en C-SSRS
6. Exposición a un fármaco experimental que no sea simufilam, biológico experimental o dispositivo médico experimental dentro de los 3 meses anteriores a la selección
7. Una condición médica que podría interferir con una punción lumbar
8. Residencia en un centro de enfermería especializada y que requiere atención las 24 h.
9. Resultados de pruebas de laboratorio clínicamente significativos
10. Hipotiroidismo no tratado clínicamente significativo (si se trata, el nivel de hormona estimulante de la tiroides y la dosis de suplemento tiroideo deben ser estables durante al menos 6 meses antes de la selección)
11. Diabetes mellitus insuficientemente controlada, incluso con necesidad de insulina o metformina >1000 mg/día.
12. Insuficiencia renal (creatinina sérica > LSN y clínicamente significativa según la opinión del PI y/o patrocinador O eGFR
13. Tumor maligno dentro de los 3 años anteriores a la detección (excepto carcinoma de células escamosas y basales o carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de próstata localizado o cáncer de vejiga en estadio 1 localizado)
14. Antecedentes de colitis isquémica o enterocolitis isquémica
15. Condición médica inestable que es clínicamente significativa a juicio del investigador
16. Alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) > ULN o bilirrubina total > ULN y clínicamente significativo en opinión del PI y/o el Patrocinador.
17. Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores a la selección
18. Antecedentes de más de 1 infarto de miocardio en los 5 años anteriores a la selección
19. Arritmia cardíaca clínicamente significativa (incluida la fibrilación auricular), miocardiopatía o defecto de conducción cardíaca (se aceptan pacientes con marcapasos)
20. Hipotensión sintomática o hipertensión no controlada
21. Anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG) de detección, que incluye, entre otros, un valor de QTc (método de corrección de Fridericia) confirmado ≥ 450 ms para hombres o ≥ 470 ms para mujeres.
22. Accidente cerebrovascular dentro de los 18 meses anteriores a la selección, o antecedentes de un accidente cerebrovascular concomitante con el inicio de la demencia
23. Antecedentes de tumor cerebral u otra lesión ocupante de espacio clínicamente significativa en la TC o la RM
24. Traumatismo craneoencefálico con pérdida de conciencia clínicamente significativa dentro de los 12 meses anteriores a la selección o concurrente con el inicio de la demencia
25. Inicio de demencia secundaria a parada cardiaca, cirugía con anestesia general o reanimación
26. Diagnóstico de enfermedad degenerativa específica del SNC distinta de la EA (p. ej., enfermedad de Huntington, enfermedad de Creutzfeld-Jacob, síndrome de Down, demencia frontotemporal, enfermedad de Parkinson)
27. Encefalopatía de Wernicke
28. Infección activa aguda o crónica del SNC
29. Donepezil 23 mg o más QD actualmente o dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización
30. AChEI interrumpido < 30 días antes de la aleatorización
31. antipsicóticos; se permiten dosis bajas solo si se administran para trastornos del sueño, agitación y/o agresión, y solo si el sujeto ha recibido una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la aleatorización
32. Antidepresivos tricíclicos e inhibidores de la monoaminooxidasa; todos los demás antidepresivos están permitidos solo si el sujeto ha recibido una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la aleatorización
33. Ansiolíticos o hipnóticos sedantes, incluidos los barbitúricos (a menos que se administren en dosis bajas para el temblor benigno); se permiten dosis bajas de benzodiazepinas y zolpidem solo si se administran para el insomnio/trastornos del sueño, y solo si el sujeto ha recibido una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la aleatorización
34. Inmunosupresores, incluidos los corticosteroides sistémicos, si se toman en dosis clínicamente inmunosupresoras (se permite el uso de esteroides para alergias u otras inflamaciones).
35. Medicamentos antiepilépticos si se toman para el control de las convulsiones.
36. Ingesta crónica de analgésicos que contienen opioides
37. Antihistamínicos H1 sedantes
38. Terapia con nicotina (todas las formas de dosificación, incluido un parche), vareniclina (Chantix) o un agente terapéutico similar dentro de los 30 días anteriores a la selección
39. Enfermedad clínicamente significativa dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
40. Antecedentes de enfermedades neurológicas, hepáticas, renales, endocrinas, cardiovasculares, gastrointestinales, pulmonares o metabólicas significativas
41. Pérdida de un volumen significativo de sangre (> 450 ml) dentro de las 4 semanas anteriores al estudio
42. Infección por COVID-19 dentro de los 3 meses