Simufilam (PTI-125), 100 mg, per pazienti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata (PTI-125)

CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Modulo di consenso informato (ICF) firmato dal soggetto o dal rappresentante legalmente riconosciuto.
2. Il paziente ha un assistente o un rappresentante legale responsabile della somministrazione del farmaco e della registrazione del tempo.
3. Età ≥ 50 e ≤ 85 anni
4. Diagnosi clinica di demenza dovuta a possibile o probabile AD coerente con i criteri stabiliti da un gruppo di lavoro del National Institute on Aging e dell'Alzheimer's Disease Association.
5. Se femmina, in postmenopausa da almeno 1 anno
6. Paziente che vive a casa, in un ambiente residenziale per anziani o in un ambiente istituzionale senza la necessità di un servizio continuo (ad es. 24 ore su 24) assistenza infermieristica
7. Stato di salute generale accettabile per la partecipazione allo studio
8. Ottima conoscenza (orale e scritta) della lingua inglese o spagnola
9. Se si ricevono memantina, rivastigmina, galantamina o un AChEI, ricevere una dose stabile per almeno 3 mesi (90 giorni) prima dello screening. Se si riceve donepezil, ricevere qualsiasi dose inferiore a 23 mg una volta al giorno. Sono consentiti più farmaci.
10. Il paziente è non fumatore da almeno 3 anni.
11. Il paziente o il rappresentante legale deve accettare di rispettare il prelievo di campioni di sangue per le valutazioni farmacocinetiche, le valutazioni di laboratorio e SavaDx.
12. Il punteggio MMSE-2 ≥ 16 e ≤ 26 allo screening, OPPURE se > 26, deve avere evidenza di patologia AD come un precedente rapporto tau/Aβ42 totale CSF ≥ 0,28, una scansione PET positiva per amiloide o perdita di volume dell'ippocampo compatibile con AD.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Tutto ciò che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione a uno studio di 2 anni.
2. IMC < 18,5
3. Test antidroga sulle urine positivo.
4. Screening positivo per HIV, HCV o HbsAg.
5. Suicidio su C-SSRS
6. Esposizione a un farmaco sperimentale diverso da simufilam, biologico sperimentale o dispositivo medico sperimentale entro 3 mesi prima dello screening
7. Una condizione medica che interferirebbe con una puntura lombare
8. Residenza in una struttura infermieristica qualificata e necessita di assistenza 24 ore su 24.
9. Risultati dei test di laboratorio clinicamente significativi
10. Ipotiroidismo non trattato clinicamente significativo (se trattato, il livello di ormone stimolante la tiroide e la dose di integrazione tiroidea devono essere stabili per almeno 6 mesi prima dello screening)
11. Diabete mellito non sufficientemente controllato, inclusa la necessità di insulina o metformina >1000 mg/giorno.
12. Insufficienza renale (creatinina sierica > ULN e clinicamente significativa secondo il parere del PI e/o dello Sponsor OPPURE eGFR
13. Tumore maligno entro 3 anni prima dello screening (eccetto carcinoma basocellulare e squamoso o carcinoma cervicale in situ o carcinoma prostatico localizzato o carcinoma vescicale stadio 1 localizzato)
14. Storia di colite ischemica o enterocolite ischemica
15. Condizione medica instabile clinicamente significativa a giudizio dello sperimentatore
16. Alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) > ULN o bilirubina totale > ULN e clinicamente significativa secondo il parere del PI e/o dello sponsor.
17. Storia di infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi prima dello screening
18. Storia di più di 1 infarto miocardico entro 5 anni prima dello screening
19. Aritmia cardiaca clinicamente significativa (compresa la fibrillazione atriale), cardiomiopatia o difetto di conduzione cardiaca (i pazienti con pacemaker sono accettabili)
20. Ipotensione sintomatica o ipertensione incontrollata
21. Anomalie clinicamente significative all'elettrocardiogramma di screening (ECG), incluso ma non necessariamente limitato a un valore QTc (metodo di correzione Fridericia) confermato ≥ 450 msec per i maschi o ≥ 470 msec per le femmine.
22. Ictus entro 18 mesi prima dello screening o anamnesi di ictus concomitante con insorgenza di demenza
23. Storia di tumore al cervello o altra lesione occupante spazio clinicamente significativa alla TC o alla risonanza magnetica
24. Trauma cranico con perdita di coscienza clinicamente significativa entro 12 mesi prima dello screening o in concomitanza con l'insorgenza della demenza
25. Insorgenza di demenza secondaria ad arresto cardiaco, chirurgia con anestesia generale o rianimazione
26. Diagnosi di malattia degenerativa specifica del SNC diversa dall'AD (ad esempio, malattia di Huntington, malattia di Creutzfeld-Jacob, sindrome di Down, demenza frontotemporale, malattia di Parkinson)
27. Encefalopatia di Wernicke
28. Infezione attiva acuta o cronica del SNC
29. Donepezil 23 mg o superiore QD attualmente o entro 3 mesi prima della randomizzazione
30. AChEI interrotto <30 giorni prima della randomizzazione
31. Antipsicotici; basse dosi sono consentite solo se somministrate per disturbi del sonno, agitazione e/o aggressività e solo se il soggetto ha ricevuto una dose stabile per almeno 3 mesi prima della randomizzazione
32. Antidepressivi triciclici e inibitori delle monoaminossidasi; tutti gli altri antidepressivi sono consentiti solo se il soggetto ha ricevuto una dose stabile per almeno 3 mesi prima della randomizzazione
33. Ansiolitici o sedativi-ipnotici, inclusi i barbiturici (a meno che non vengano somministrati a basse dosi per il tremore benigno); basse dosi di benzodiazepine e zolpidem sono consentite solo se somministrate per insonnia/disturbi del sonno e solo se il soggetto ha ricevuto una dose stabile per almeno 3 mesi prima della randomizzazione
34. Immunosoppressori, compresi i corticosteroidi sistemici, se assunti in dosi clinicamente immunosoppressive (è consentito l'uso di steroidi per allergia o altre infiammazioni).
35. Farmaci antiepilettici se presi per il controllo delle convulsioni
36. Assunzione cronica di analgesici contenenti oppioidi
37. Antistaminici sedativi H1
38. Terapia con nicotina (tutte le forme di dosaggio compreso un cerotto), vareniclina (Chantix) o agente terapeutico simile entro 30 giorni prima dello screening
39. Malattia clinicamente significativa entro 30 giorni dall'arruolamento
40. Storia di malattie neurologiche, epatiche, renali, endocrine, cardiovascolari, gastrointestinali, polmonari o metaboliche significative
41. Perdita di un volume significativo di sangue (> 450 ml) entro 4 settimane prima dello studio
42. Infezione da COVID-19 entro 3 mesi