健康な成人参加者における XW003 注射の安全性、忍容性、PK、および PD を評価するには (XW003)

単回投与コホートの包含基準:

1. -18〜55歳の健康な男性または女性の参加者（インフォームドコンセントの時点で含む）;
2. 参加者は、一般的な健康状態が良好で、重大な病歴がなく、スクリーニング時および/または治験薬の投与前の身体検査で臨床的に重大な異常がない必要があります。
3. 参加者は、BMI が 20.0 kg/m2 以上 35.0 kg/m2 以下で、スクリーニング時の体重が 50 kg 以上 90 kg 以下でなければなりません。
4. スクリーニング前の少なくとも 3 か月間は体重が安定している (つまり、5% 未満の変化)。
5. 参加者は、A1c が 6.4% 未満、FPG: 3.9 ~ 6.1 mmol/L (両方を含む) または 70~110 mg/dL (両方を含む) でなければなりません。 他のすべての臨床検査値は、治験責任医師または代理人によって臨床的に重要でないと見なされない限り、検査機関によって指定された正常範囲内にある必要があります。
6. 週に 10 本以下のタバコ (または、葉巻、噛みタバコ、嗅ぎタバコなどの他のニコチン含有製品と同等の量) を使用する非喫煙者および/またはカジュアルスモーカー。 参加者は、入院の5日前から隔離期間中は禁煙し、-1日目に尿コチニン検査で陰性である必要があります。 参加者は、各外来受診の 72 時間前から禁煙する必要があります。
7. 参加者は、入場の 48 時間前から隔離期間中はアルコール摂取を控えることに同意する必要があります。
8. 出産の可能性のある女性（WOCBP）は妊娠していない必要があり、フォローアップ期間を含め、スクリーニングから研究が完了するまで、許容できる非常に効果的な二重避妊法を使用する必要があります。
9. 男性は、治験薬の最終投与後少なくとも 90 日間は精子を提供してはなりません。
10. 参加者は、CRU への必要な訪問に出席する能力と意欲を持っている必要があります。
11. 参加者は、研究の性質が説明された後、研究手順の開始前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる必要があります。

単回投与コホートの除外基準:

1. -以前または進行中の病状、病歴、身体所見、または治験責任医師（または代表者）の意見では、治療が必要な可能性がある、または参加者が研究を完全に完了する可能性が低い、または IP からの過度のリスクを提示する状態。または手順、または研究評価を妨害します。
2. -いつでも1型、2型、またはその他の形態の真性糖尿病の確定診断、および/または記録された、または疑われる低血糖エピソードの発生 スクリーニング前の12か月以内;
3. 甲状腺髄様がんまたは多発性内分泌腫瘍2型の個人歴または家族歴;
4. 急性または慢性膵炎の病歴;
5. 参加者は、最初の治験薬投与前の5日以内および治験期間中（フォローアップ期間を含む）、重量挙げ（週5回以上）を含むがこれに限定されない激しい運動を進んで行わないようにしなければならない。
6. -参加者は、スクリーニング前の3か月以内および期間中、医療（臨床栄養士または栄養士の支援など）または非医療（ジムのコーチなど）の食事および/または運動プログラムへの参加を開始または開始していてはなりません研究の（フォローアップ期間を含む）;
7. -承認済みまたは未承認の減量薬（オルリスタット、シブトラミン、リモナバン、フェンテルミン、またはリラグルチドを含むがこれらに限定されない）および/または医療機器の使用および/または使用予定 スクリーニングおよび/またはスクリーニングの3か月前および研究期間中（フォローアップ期間を含む）;
8. -主要な胃腸（肝胆道および/または膵臓を含む）手術の以前の履歴。これには、スリーブを含むがこれらに限定されません。虫垂切除術または胆嚢摘出術）および研究期間中（フォローアップ期間を含む）、上記の1つ以上の計画されたパフォーマンス;
9. -スクリーニング前12か月以内の脳卒中（脳梗塞/出血を含むがこれに限定されない）の病歴;
10. -急性冠症候群（狭心症/心筋梗塞）およびその他の主要な心臓病（心筋炎、心不全/心不全、および臨床的に重要な不整脈を含むがこれらに限定されない）の病歴 スクリーニング前の12か月以内;
11. -収縮期血圧（BP）が140 mmHgを超え、および/または90 mmHg未満および/または拡張期血圧が90 mmHgを超え、および/または40 mmHg未満、および/またはスクリーニング時の脈拍数が100 bpmを超え、および/または40 bpm未満スクリーニング時および/または入場時に、治験責任医師または代理人によって1回の繰り返しが許可されます
12. -スクリーニングECGでの臨床的に重大な不整脈;具体的には、参加者の修正された QT 間隔 (QTcF) (フリデリシアの修正) は、スクリーニング時および 1 日目で 450 ミリ秒を超えています。 スクリーニング中に範囲外または異常な心電図が繰り返されることがあります。 入院時に、3 つの心電図を連続して記録する必要があり、治験責任医師は 3 通の心電図を評価する必要があります。 参加者の QTcF が少なくとも 2 つの ECG で 450 ミリ秒を超える場合、参加者を除外する必要があります。
13. -重度の現在の喘息、慢性閉塞性肺疾患、および閉塞性睡眠時無呼吸症候群を含むがこれらに限定されない、医学的に制御されていない呼吸器疾患および/または状態;
14. -スクリーニング前2週間以内の発熱（体温が38°Cを超える）または症候性ウイルスまたは細菌感染;
15. -炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、セリアック病、消化不良、明らかな糖尿病性胃不全麻痺、および糖尿病性下痢を含むがこれらに限定されない臨床的に重要な胃腸疾患;
16. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、および/またはアルカリホスファターゼ（ALP）を使用して、スクリーニング時の正常値の上限（ULN）の1.5倍を超えます。 治験責任医師または代理人による承認後、範囲外の値については、スクリーニングでの再検査が許容されます。
17. Cockcroft-Gault 式を使用して確認されたクレアチニンクリアランス (CLcr) が 90 mL/分未満であること。 治験責任医師または代理人による承認後、範囲外の値については、スクリーニングでの再検査が許容されます。
18. -甲状腺機能亢進症/甲状腺機能低下症および/または副腎機能亢進症/副腎機能低下症を含むがこれらに限定されない、臨床的に重要な内分泌状態の病歴;
19. -スクリーニングの2年以上前に切除された非黒色腫皮膚がんおよび/またはスクリーニングの5年以上前に首尾よく治癒された子宮頸部上皮内腫瘍を除く、原発性または再発性悪性腫瘍の病歴;
20. 180 g/L 以上および/または 110 g/L 未満のヘモグロビン、10.5×10^9/L 以上および/または 3.5×10^9 未満の白血球数 (WBC) を含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な血液学的異常を伴う/L、絶対好中球数が7.0×10^9/L以上および/または2.0×10^9/L未満、および/または血小板数が300×10^9/L以上および/または130×10^9/L未満. 治験責任医師または代理人による承認後、範囲外の値については、スクリーニングでの再検査が許容されます。
21. -臨床生化学、凝固機能、および/または尿検査におけるその他の臨床的に重要な検査異常。 治験責任医師または代理人による承認後、範囲外の値については、スクリーニングでの再検査が許容されます。
22. スクリーニング時にC型肝炎ウイルス（HCV）抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の検査結果が陽性である;
23. 生命を脅かす感染症の病歴（例： 髄膜炎）および/またはスクリーニング前の6か月以内に親の抗菌薬を必要とする主要な感染;
24. 定期的なアルコール消費量 (自己申告による) は、1 週間あたり 21 アルコール単位 (1 単位 = ビール 284 mL、40% 蒸留酒 25 mL、またはワイン 125 mL) を超えると定義されます。 参加者は、CRU への入場の 48 時間前から禁酒期間中、アルコールを控えることを望まない。
25. 過去 12 か月間の薬物乱用または依存の履歴、または過去 5 年間の娯楽目的の静脈内薬物使用の履歴 (自己申告による); 陽性の毒物学スクリーニング パネル (バルビツレート、テトラヒドロカンナビノールの定性的同定を含む尿検査) [THC]、アンフェタミン、メタンフェタミン、メチレンジオキシメタンフェタミン [MDMA]、フェンシクリジン、ベンゾジアゼピン、アヘン剤、コカイン)、またはアルコール呼気検査;
26. 重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴;
27. IP、密接に関連する化合物、または記載されている成分のいずれかに対する既知または疑いのある不耐性または過敏症;
28. -最初の治験薬投与前の60日以内の献血または重大な失血（400 mL以上）;
29. -最初の治験薬投与前7日以内の血漿提供;
30. -スクリーニングで妊娠中または授乳中、または妊娠を計画している（自己またはパートナー） 研究中のいつでも、および研究薬の最後の投与後少なくとも3か月間;
31. スクリーニング前 30 日以内の IP または治験医療機器の使用、または製品の 5 半減期 (いずれか長い方)、またはスクリーニング前 1 年以内の 4 つを超える治験薬研究への参加。
32. -過去3か月以内のグルカゴン様ペプチド1（GLP-1）アゴニストによる以前の治療;

33. 処方薬および医療機器の使用（ホルモン避妊薬以外：

    -OCP、長時間作用型埋め込み型ホルモン、注射用ホルモン、膣リング、または IUD）を最初の治験薬投与前の 2 週間以内、または市販薬（OTC）の使用、薬草療法、サプリメント、または 1 週間以内のビタミン最初の治験薬投与の 1 週間前および治験責任医師および MM の事前の承認なしに治験の過程で。 治験責任医師の裁量により、単純な鎮痛剤（パラセタモール、非ステロイド性抗炎症薬[NSAID]など）の使用が許可される場合があります。

34. 全身性コルチコステロイド、非選択的ベータ遮断薬、モノアミンオキシダーゼ阻害薬など、グルコース代謝を妨げることが知られている薬物による現在のコデケーション;
35. -治験責任医師の意見では、被験者がプロトコルを遵守したり、プロトコルごとに研究を完了したりする可能性が低くなる、根本的な身体的および/または心理的病状の存在。

反復投与コホート - 包含基準

この研究の対象となるには、参加者は次の追加の包含基準をすべて満たす必要があります。

1. 参加者は、ボディマス指数（BMI）が24.0 kg / m2以上34.0 kg / m2以下で、体重が70 kg以上でなければなりません。
2. 参加者は、グルコメーターを使用して自宅でブドウ糖をテストし、記録することをいとわない必要があります。

反復投与コホート - 除外基準:

次の追加の除外基準のいずれかを満たす参加者は、研究から除外する必要があります。

1. 内分泌障害（クッシング症候群など）による肥満;
2. 治験責任医師または代表者によって臨床的に重要ではないと見なされない限り、臨床検査値が検査室基準範囲から逸脱するか、範囲外である;
3. 甲状腺腫瘍の病歴 甲状腺腫瘍の家族歴。
4. ヘモグロビン、白血球数、好中球数、および血小板数は、検査室の正常範囲内に収まる必要があります。 正常範囲外の他の血液学的パラメーターは、臨床的に重要でない場合、治験責任医師の裁量で許容される場合があります。 治験責任医師または代理人による承認後、スクリーニングでの再検査は許容されます。