Az XW003 injekció biztonságosságának, tolerálhatóságának, PK-jának és PD-jének értékelése egészséges felnőtt résztvevőknél (XW003)

Egyszeri dózisú kohorsz-bevonási kritériumok:

1. Egészséges férfi vagy női résztvevők, 18 és 55 év közöttiek (beleértve a beleegyezés időpontját is);
2. A résztvevőknek jó általános egészségi állapotúnak kell lenniük, jelentős kórelőzmény nélkül, nem kell klinikailag jelentős eltérést mutatniuk a fizikális vizsgálat során a szűréskor és/vagy a vizsgálati gyógyszer beadása előtt;
3. A résztvevők BMI-jének 20,0 kg/m2 vagy annál nagyobb és 35,0 kg/m2 vagy annál kisebbnek kell lennie, és testtömege legalább 50 kg, de legfeljebb 90 kg a szűréskor;
4. Stabil testsúly legalább három (3) hónapig a szűrés előtt (azaz <5% változás);
5. A résztvevők A1c-értékének 6,4% alatt kell lennie, FPG-nek: 3,9-6,1 mmol/L (mindkettőt beleértve) vagy 70-110 mg/dL-nek (mindkettőt beleértve). Az összes többi klinikai laboratóriumi értéknek a vizsgálólaboratórium által meghatározott normál tartományon belül kell lennie, kivéve, ha azt a vizsgáló vagy a megbízott klinikailag nem tartja jelentősnek;
6. Nemdohányzó és/vagy alkalmi dohányos, aki hetente legfeljebb 10 cigarettát (vagy ennek megfelelő mennyiségű nikotint tartalmazó terméket, pl. szivart, rágódohányt, tubákot stb.) fogyaszt el. A résztvevőknek tartózkodniuk kell a dohányzástól 5 nappal a belépés előtt és a szülés ideje alatt, és a vizelet kotinin-tesztjére a -1. napon negatívnak kell lenniük. A résztvevőknek tartózkodniuk kell a dohányzástól 72 órával minden járóbeteg-látogatás előtt;
7. A résztvevőknek vállalniuk kell, hogy tartózkodnak az alkoholfogyasztástól a beutazást megelőző 48 órában és az elzárási időszak alatt;
8. A fogamzóképes korú nők (WOCBP) nem lehetnek terhesek, és elfogadható, rendkívül hatékony kettős fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a szűréstől a vizsgálat befejezéséig, beleértve a követési időszakot is.
9. A hímek nem adhatnak spermát legalább 90 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően;
10. A résztvevőknek képesnek és hajlandónak kell lenniük arra, hogy részt vegyenek a CRU szükséges látogatásain;
11. A résztvevőknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy írásos beleegyező nyilatkozatot adjanak a vizsgálat természetének ismertetése után és bármely vizsgálati eljárás megkezdése előtt.

Egyszeri dózisú kohorsz-kizárási kritériumok:

1. Korábbi vagy folyamatban lévő egészségügyi állapotok, kórtörténet, fizikai leletek vagy laboratóriumi eltérések, amelyek a vizsgáló (vagy a megbízott) véleménye szerint kezelést igényelhetnek, vagy valószínűtlenné tehetik, hogy a résztvevő teljesen befejezi a vizsgálatot, vagy bármely olyan állapot, amely indokolatlan kockázatot jelent az IP-ből vagy eljárásokat, vagy zavarják a tanulmányok értékelését;
2. Az 1-es, 2-es típusú diabetes mellitus vagy bármely más formájának megerősített diagnózisa bármikor, és/vagy dokumentált vagy feltételezett hipoglikémiás epizódok előfordulása a szűrést megelőző 12 hónapon belül;
3. Személyes vagy családi anamnézisében medulláris pajzsmirigy karcinóma vagy 2-es típusú endokrin multiplex neoplázia;
4. Akut vagy krónikus pancreatitis anamnézisében;
5. A résztvevőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy ne végezzenek megerőltető gyakorlatokat, beleértve, de nem kizárólagosan a súlyemelést (több mint heti 5 alkalommal) az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 5 napon belül és a vizsgálat időtartama alatt (beleértve a követési időszakot is);
6. A résztvevők nem kezdhetnek el vagy nem kezdtek el semmilyen egészségügyi (pl. klinikai dietetikus vagy táplálkozási szakember segítségével) vagy nem orvosi (pl. edzőtermi edző által végzett) diétás és/vagy edzésprogramban a szűrést megelőző 3 hónapon belül és annak időtartama alatt. a vizsgálat (beleértve a követési időszakot is);
7. Bármely jóváhagyott vagy nem jóváhagyott súlycsökkentő gyógyszer(ek) (beleértve, de nem kizárólagosan az orlisztátot, a szibutramint, a rimonabantot, a fentermint vagy a liraglutidot) és/vagy az orvostechnikai eszköz(ek) használata és/vagy tervezett használata a szűrést megelőző 3 hónapon belül és a vizsgálat időtartamára (beleértve az utánkövetési időszakot is);
8. Bármely nagyobb gasztrointesztinális (beleértve a máj-epe- és/vagy hasnyálmirigy-) műtétet, beleértve, de nem kizárólagosan, hüvely, részösszeg vagy teljes gastrectomiát, gasztrojejunostómiát, gastroduodenectomiát, gasztroduodenostomiát, jejunectomiát, ileectomiát (proto) colectomiát, ileectomiát (proto) colectomiát vakbélműtét vagy kolecisztektómia) és a fent említettek közül egy vagy több tervezett végrehajtása a vizsgálat időtartama alatt (beleértve a követési időszakot is);
9. A kórtörténetben szereplő agyi stroke (beleértve, de nem kizárólagosan az agyi infarktust/vérzést) a szűrést megelőző 12 hónapon belül;
10. A szűrést megelőző 12 hónapon belül a kórelőzményben szereplő akut koszorúér-szindróma (angina pectoris/miokardiális infarktus) és bármely más jelentősebb szívbetegség (beleértve, de nem kizárólagosan a szívizomgyulladást, szívelégtelenséget/elégtelenséget és bármely klinikailag jelentős aritmiát);
11. A szisztolés vérnyomás (BP) nagyobb, mint 140 Hgmm és/vagy kevesebb, mint 90 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás több mint 90 Hgmm és/vagy kevesebb, mint 40 Hgmm és/vagy a pulzusszám nagyobb, mint 100 ütés/perc és/vagy kevesebb, mint 40 Hgmm a szűréskor egy ismétlést a vizsgáló vagy a delegált a Szűréskor és/vagy a felvételkor engedélyez
12. Bármilyen klinikailag jelentős aritmia(ok) a szűrési EKG során; konkrétan a résztvevő korrigált QT-intervalluma (QTcF) (Fridericia korrekciója) nagyobb, mint 450 ms a szűréskor és az -1. napon. A szűrés során a tartományon kívüli vagy kóros EKG megismétlődhet. Felvételkor három EKG-t kell felvenni egymás után, és a vizsgálónak ki kell értékelnie a három EKG-t. Ha a résztvevő QTcF-je legalább két EKG-n nagyobb, mint 450 ms, a résztvevőt ki kell zárni;
13. Bármilyen orvosilag nem kontrollált légúti betegség(ek) és/vagy állapot(ok), beleértve, de nem kizárólagosan a súlyos jelenlegi asztmát, a krónikus obstruktív tüdőbetegséget és az obstruktív alvási apnoe szindrómát;
14. Láz (38°C-nál magasabb testhőmérséklet) vagy tüneti vírusos vagy bakteriális fertőzés a szűrést megelőző 2 héten belül;
15. Klinikailag jelentős gasztrointesztinális betegség(ek), beleértve, de nem kizárólagosan, gyulladásos bélbetegséget, irritábilis bélszindrómát, cöliákiát, dyspepsiát, látszólagos diabéteszes gastroparesist és diabéteszes hasmenést;
16. Az alanin-aminotranszferáz (ALT), az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy az alkalikus foszfatáz (ALP) értéke meghaladja a normál érték felső határának (ULN) 1,5-szeresét a szűréskor. A tartományon kívüli értékek esetében a Szűrésnél ismételt tesztelés elfogadható, miután a vizsgáló vagy a megbízott jóváhagyta;
17. Megerősített kreatinin-clearance (CLcr) esetén a Cockcroft-Gault egyenlet alapján 90 ml/perc alatt. A tartományon kívüli értékek esetében a Szűrésnél ismételt tesztelés elfogadható, miután a vizsgáló vagy a megbízott jóváhagyta;
18. Klinikailag jelentős endokrin állapot(ok), beleértve, de nem kizárólagosan, hyper/hypothyreosis és/vagy hyper/hypoadrenalism;
19. Primer vagy visszatérő rosszindulatú daganat az anamnézisben, kivéve a szűrést megelőzően több mint 2 évvel kimetszett nem melanómás bőrrákot és/vagy a szűrést megelőzően több mint 5 évvel sikeresen gyógyított cervicalis intraepiteliális neopláziát;
20. Klinikailag jelentős hematológiai rendellenességek esetén, beleértve, de nem kizárólagosan 180 g/l feletti és/vagy 110 g/l alatti hemoglobint, 10,5×10^9/l feletti és/vagy 3,5×10^9 alatti fehérvérsejtszámot (WBC) /l, abszolút neutrofilszám 7,0×10^9/l felett és/vagy 2,0×10^9/l alatt, és/vagy vérlemezkeszám 300×10^9/l felett és/vagy 130×10^9/l alatt . A tartományon kívüli értékek esetében a Szűrésnél ismételt tesztelés elfogadható, miután a vizsgáló vagy a megbízott jóváhagyta;
21. Bármilyen más klinikailag jelentős laboratóriumi eltéréssel a klinikai biokémiában, a véralvadási funkcióban és/vagy a vizeletvizsgálatban. A tartományon kívüli értékek esetében a Szűrésnél ismételt tesztelés elfogadható, miután a vizsgáló vagy a megbízott jóváhagyta;
22. Pozitív teszteredmény(ek) hepatitis C vírus (HCV) antitestre, hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) vagy humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyagra a szűréskor;
23. Életveszélyes fertőzés a kórtörténetében (pl. agyhártyagyulladás) és/vagy bármely olyan súlyos fertőzés, amely szülői antimikrobiális szert igényel a szűrést megelőző 6 hónapon belül;
24. A rendszeres alkoholfogyasztás (önbevallás szerint) heti 21 alkoholegységnél nagyobb mennyiségben definiálható (ahol 1 egység = 284 ml sör, 25 ml 40%-os szeszes ital vagy egy 125 ml-es pohár bor). A résztvevő nem hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól 48 órával a CRU-ba való belépést megelőzően és az elzárási időszak alatt;
25. Az elmúlt 12 hónapban kábítószer-használattal vagy -függőséggel, vagy az elmúlt 5 évben rekreációs intravénás kábítószer-használattal (önbevallás alapján); pozitív toxikológiai szűrőpanellel (vizeletvizsgálat, beleértve a barbiturátok, tetrahidrokannabinol minőségi azonosítását [THC], amfetaminok, metamfetaminok, metilén-dioxi-metamfetamin [MDMA], fenciklidin, benzodiazepinek, opiátok és kokain) vagy alkohol kilégzési teszt;
26. Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetében;
27. Ismert vagy feltételezett intolerancia vagy túlérzékenység az IP-vel, a közeli rokon vegyületekkel vagy a felsorolt ​​összetevők bármelyikével szemben;
28. Véradás vagy jelentős vérveszteség (400 ml-nél nagyobb vagy egyenlő) az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 60 napon belül;
29. plazmaadás az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 7 napon belül;
30. Terhes vagy szoptató a szűrés során, vagy terhességet tervez (önmagán vagy partnerén) a vizsgálat során bármikor és legalább 3 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után;
31. bármely IP vagy vizsgálati orvosi eszköz használata a szűrést megelőző 30 napon belül, vagy a termék 5 felezési ideje (amelyik a leghosszabb), vagy több mint négy vizsgált gyógyszervizsgálatban való részvétel a szűrést megelőző 1 éven belül;
32. Korábbi kezelés glukagonszerű peptid 1 (GLP-1) agonistákkal az elmúlt 3 hónapban;

33. Bármilyen vényköteles gyógyszer(ek) és orvosi eszköz(ek) használata (a hormonális fogamzásgátlás kivételével:

    OCP-k, hosszú hatású beültethető hormonok, injektálható hormonok, hüvelygyűrű vagy IUD) az első vizsgálati gyógyszer adagolása vagy bármely vény nélkül kapható (OTC) gyógyszer, gyógynövénykészítmény, étrend-kiegészítő vagy vitamin alkalmazása előtt 2 héten belül. héttel az első vizsgálati gyógyszeradagolás előtt és a vizsgálat során a vizsgáló és az MM előzetes jóváhagyása nélkül. Egyszerű fájdalomcsillapító(k) (pl. paracetamol, nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer [NSAID]) használata a vizsgáló belátása szerint engedélyezhető;

34. A glükóz-metabolizmust ismerten befolyásoló gyógyszerekkel, például szisztémás kortikoszteroidokkal, nem szelektív béta-blokkolóval és monoamin-oxidáz-gátlókkal való együttadásban kell részesíteni;
35. Bármilyen mögöttes fizikai és/vagy pszichológiai egészségügyi állapot megléte, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűtlenné tenné, hogy az alany megfeleljen a protokollnak vagy a vizsgálatot protokollonként befejezze.

Ismételt dózisú kohorsz – Bevonási kritériumok

Ahhoz, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban, a résztvevőknek meg kell felelniük az összes alábbi további felvételi kritériumnak:

1. A résztvevők testtömeg-indexe (BMI) ≥24,0 kg/m2 és ≤34,0 kg/m2, testtömege pedig ≥70 kg;
2. A résztvevőknek késznek kell lenniük arra, hogy otthon, glükométerrel teszteljék és dokumentálják a glükózszintet;

Ismételt dózisú kohorsz – Kizárási kritériumok:

Azt a résztvevőt, aki megfelel az alábbi további kizárási kritériumok bármelyikének, ki kell zárni a vizsgálatból:

1. endokrin rendellenességek (például Cushing-szindróma) által kiváltott elhízás;
2. Bármely klinikai laboratóriumi érték, amely eltér a laboratóriumi referenciatartománytól vagy azon kívül esik, kivéve, ha a vizsgáló vagy a megbízott azt klinikailag nem jelentősnek ítéli;
3. Pajzsmirigydaganatok anamnézisében, pajzsmirigydaganatok családi anamnézisében.
4. A hemoglobinnak, a fehérvérsejtszámnak, a neutrofilszámnak és a vérlemezkeszámnak a laboratóriumi normál tartományon belül kell lennie. Bármely más, a normál tartományon kívüli hematológiai paraméter elfogadható lehet, ha klinikailag jelentéktelen, és a vizsgáló belátása szerint. A Szűréskor ismételt tesztelés a vizsgáló vagy a megbízott jóváhagyását követően elfogadható;