Для оценки безопасности, переносимости, ФК и ФД инъекции XW003 у здоровых взрослых участников (XW003)

Критерии включения в когорту с однократной дозой:

1. Здоровые участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 55 лет (включительно на момент информированного согласия);
2. Участники должны иметь хорошее общее состояние здоровья, не иметь значительного анамнеза, не иметь клинически значимых отклонений при физическом осмотре во время скрининга и/или до введения исследуемого препарата;
3. Участники должны иметь ИМТ больше или равный 20,0 кг/м2 и меньше или равный 35,0 кг/м2 и весить больше или равный 50 кг, но меньше или равный 90 кг на скрининге;
4. Стабильная масса тела в течение как минимум трех (3) месяцев до скрининга (т. е. изменение <5%);
5. Участники должны иметь A1c ниже 6,4%, FPG: 3,9 ~ 6,1 ммоль/л (оба включительно) или 70~110 мг/дл (оба включительно). Все другие клинико-лабораторные значения должны быть в пределах нормы, как указано испытательной лабораторией, если Исследователь или делегат не сочтут их клинически значимыми;
6. Некурящий и/или случайный курильщик, выкуривающий не более 10 сигарет (или эквивалентное количество любой другой никотинсодержащей продукции, например, сигар, жевательного табака, нюхательного табака и т. д.) в неделю. Участники должны воздерживаться от курения за 5 дней до госпитализации и в течение всего периода изоляции, а в день -1 тест на котинин в моче будет отрицательным. Участники также должны воздерживаться от курения за 72 часа до каждого амбулаторного визита;
7. Участники должны согласиться воздерживаться от употребления алкоголя за 48 часов до госпитализации и в течение периода изоляции;
8. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны быть небеременными и должны использовать приемлемую высокоэффективную двойную контрацепцию с момента скрининга до завершения исследования, включая период последующего наблюдения.
9. Мужчины не должны сдавать сперму в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата;
10. Участники должны иметь возможность и желание посещать необходимые визиты в CRU;
11. Участники должны быть готовы и способны дать письменное информированное согласие после объяснения характера исследования и до начала любых процедур исследования.

Критерии исключения из когорты с однократной дозой:

1. Предыдущие или текущие заболевания, история болезни, физические данные или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя (или делегата), могут потребовать лечения или сделать участника маловероятным для полного завершения исследования, или любое состояние, которое представляет неоправданный риск со стороны НЛ. или процедуры или вмешиваться в оценку исследования;
2. Подтвержденный диагноз сахарного диабета 1-го, 2-го типа или любых других форм в любое время и/или наличие задокументированных или подозреваемых эпизодов гипогликемии в течение 12 месяцев до скрининга;
3. Личный или семейный анамнез медуллярной карциномы щитовидной железы или множественной эндокринной неоплазии 2 типа;
4. История острого или хронического панкреатита;
5. Участники должны быть готовы не выполнять никаких напряженных упражнений, включая, помимо прочего, тяжелую атлетику (более 5 раз в неделю) в течение 5 дней до первого введения исследуемого препарата и на протяжении всего исследования (включая период последующего наблюдения);
6. Участники не должны начинать или уже начали участие в какой-либо медицинской (например, с помощью клинического диетолога или нутрициолога) или немедицинской (например, с помощью тренера по спортзалу) диете и/или программе упражнений в течение 3 месяцев до скрининга и в течение всего периода исследования (включая период наблюдения);
7. Использование и/или запланированное использование любых утвержденных или неутвержденных препаратов для снижения веса (включая, помимо прочего, орлистат, сибутрамин, римонабант, фентермин или лираглутид) и/или медицинских устройств в течение 3 месяцев до скрининга и на время исследования (включая период наблюдения);
8. В анамнезе любые крупные операции на желудочно-кишечном тракте (включая гепатобилиарную и/или поджелудочную железу), включая, помимо прочего, рукавную, субтотальную или тотальную гастрэктомию, гастроеюноанастомоз, гастродуоденэктомию, гастродуоденостомию, еюнэктомию, илеэктомию (прото)колэктомию, гепатэктомию и панкреатэктомию (за исключением аппендэктомия или холецистэктомия) и запланированное выполнение одного или нескольких из вышеперечисленных на время исследования (включая период наблюдения);
9. История церебрального инсульта (включая, но не ограничиваясь, церебральный инфаркт/кровоизлияние) в течение 12 месяцев до скрининга;
10. Наличие в анамнезе острого коронарного синдрома (стенокардии/инфаркта миокарда) и любых других серьезных сердечных заболеваний (включая, помимо прочего, миокардит, сердечную недостаточность/отказ и любые клинически значимые аритмии) в течение 12 месяцев до скрининга;
11. Систолическое артериальное давление (АД) более 140 мм рт.ст. и/или менее 90 мм рт.ст. и/или диастолическое АД более 90 мм рт.ст. и/или менее 40 мм рт.ст. и/или частота пульса более 100 ударов в минуту и/или менее 40 ударов в минуту при скрининге с одним повтором, разрешенным исследователем или делегатом на скрининге и/или при допуске
12. Любая клинически значимая аритмия (аритмии) на скрининговой ЭКГ; в частности, скорректированный интервал QT участника (QTcF) (коррекция Фридерисии) превышает 450 мс при скрининге и в День -1. Во время скрининга может повторяться ЭКГ, выходящая за пределы допустимого диапазона, или аномальная ЭКГ. При поступлении следует последовательно записать три ЭКГ, и исследователь должен оценить три повтора ЭКГ. Если QTcF участника превышает 450 мс как минимум на двух ЭКГ, участник должен быть исключен;
13. Любое неконтролируемое с медицинской точки зрения респираторное заболевание(я) и/или состояние(я), включая, помимо прочего, тяжелое течение астмы, хроническую обструктивную болезнь легких и синдром обструктивного апноэ во сне;
14. Лихорадка (температура тела выше 38°C) или симптоматическая вирусная или бактериальная инфекция в течение 2 недель до скрининга;
15. Клинически значимое(ые) желудочно-кишечное заболевание(я), включая, помимо прочего, воспалительное заболевание кишечника, синдром раздраженного кишечника, глютеновую болезнь, диспепсию, выраженный диабетический гастропарез и диабетическую диарею;
16. С аланинаминотрансферазой (АЛТ), аспартатаминотрансферазой (АСТ) и/или щелочной фосфатазой (ЩФ) более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) при скрининге. Повторное тестирование при скрининге допустимо для значений, выходящих за пределы диапазона, после утверждения исследователем или делегатом;
17. При подтвержденном клиренсе креатинина (КК) по уравнению Кокрофта-Голта ниже 90 мл/мин. Повторное тестирование при скрининге допустимо для значений, выходящих за пределы диапазона, после утверждения исследователем или делегатом;
18. История клинически значимого эндокринного состояния (состояний), включая, помимо прочего, гипер/гипотиреоз и/или гипер/гипоадренализм;
19. Первичное или рецидивирующее злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи, удаленного более чем за 2 года до скрининга, и/или цервикальной интраэпителиальной неоплазии, успешно вылеченной более чем за 5 лет до скрининга;
20. С клинически значимыми гематологическими отклонениями, включая, помимо прочего, гемоглобин выше 180 г/л и/или ниже 110 г/л, число лейкоцитов выше 10,5×10^9/л и/или ниже 3,5×10^9 /л, абсолютное количество нейтрофилов выше 7,0×10^9/л и/или ниже 2,0×10^9/л и/или количество тромбоцитов выше 300×10^9/л и/или ниже 130×10^9/л . Повторное тестирование при скрининге допустимо для значений, выходящих за пределы диапазона, после утверждения исследователем или делегатом;
21. При любых других клинически значимых лабораторных отклонениях в клинической биохимии, функции свертывания крови и/или анализе мочи. Повторное тестирование при скрининге допустимо для значений, выходящих за пределы диапазона, после утверждения исследователем или делегатом;
22. с положительным результатом(ами) теста на антитела к вирусу гепатита С (ВГС), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге;
23. В анамнезе опасная для жизни инфекция (например, менингит) и/или любые серьезные инфекции, требующие парентерального приема противомикробных препаратов в течение 6 месяцев до скрининга;
24. Регулярное потребление алкоголя (по самодекларации), определяемое как более 21 единицы алкоголя в неделю (где 1 единица = 284 мл пива, 25 мл 40% спирта или 125 мл бокала вина). Участник не желает воздерживаться от употребления алкоголя за 48 часов до поступления в CRU и в течение периода изоляции;
25. Злоупотребление психоактивными веществами или зависимость от них в анамнезе за последние 12 месяцев, или история внутривенного употребления рекреационных наркотиков в течение последних 5 лет (по собственному заявлению); с положительной панелью токсикологического скрининга (анализ мочи, включая качественное определение барбитуратов, тетрагидроканнабинола). [ТГК], амфетамины, метамфетамины, метилендиокси-метамфетамин [МДМА], фенциклидин, бензодиазепины, опиаты и кокаин) или тест на алкоголь;
26. История тяжелых аллергических или анафилактических реакций;
27. Известная или предполагаемая непереносимость или повышенная чувствительность к ИС, близкородственным соединениям или любому из заявленных ингредиентов;
28. Донорство крови или значительная кровопотеря (более или равная 400 мл) в течение 60 дней до первого введения исследуемого препарата;
29. Донорство плазмы в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата;
30. Беременность или кормление грудью во время скрининга или планирование беременности (самостоятельно или партнером) в любое время во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата;
31. Использование любого IP или исследуемого медицинского устройства в течение 30 дней до скрининга, или 5 периодов полураспада продукта (в зависимости от того, что больше) или участие в более чем четырех исследованиях исследуемых препаратов в течение 1 года до скрининга;
32. Предшествующее лечение агонистами глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) в течение последних 3 месяцев;

33. Использование любых рецептурных препаратов и медицинских устройств (кроме гормональной контрацепции:

    КОК, имплантируемые гормоны пролонгированного действия, инъекционные гормоны, вагинальное кольцо или ВМС) в течение 2 недель до первого приема исследуемого препарата или использования любого безрецептурного (безрецептурного) лекарства, растительных лекарственных средств, пищевых добавок или витаминов в течение 1 за неделю до первого введения дозы исследуемого препарата и в ходе исследования без предварительного одобрения исследователя и ММ. Использование простых анальгетиков (например, парацетамола, нестероидного противовоспалительного препарата [НПВП]) может быть разрешено по усмотрению исследователя;

34. Сопутствующая терапия препаратами, влияющими на метаболизм глюкозы, такими как системные кортикостероиды, неселективные бета-блокаторы и ингибиторы моноаминоксидазы;
35. Наличие любого основного физического и/или психологического заболевания, которое, по мнению исследователя, делает маловероятным соблюдение субъектом протокола или завершение исследования в соответствии с протоколом.

Когорта повторных доз - критерии включения

Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, участники должны соответствовать всем следующим дополнительным критериям включения:

1. Участники должны иметь индекс массы тела (ИМТ) ≥24,0 кг/м2 и ≤34,0 кг/м2 и массу тела ≥70 кг;
2. Участники должны быть готовы проверить и задокументировать глюкозу дома с помощью глюкометра;

Когорта повторных доз - Критерии исключения:

Участник, который соответствует любому из следующих дополнительных критериев исключения, должен быть исключен из исследования:

1. Ожирение, вызванное эндокринными расстройствами (например, синдромом Кушинга);
2. Любые клинические лабораторные значения, отклоняющиеся от лабораторного референсного диапазона или выходящие за его пределы, если Исследователь или делегат не считают их клинически значимыми;
3. Анамнез опухолей щитовидной железы семейный анамнез опухолей щитовидной железы.
4. Гемоглобин, количество лейкоцитов, количество нейтрофилов и количество тромбоцитов должны находиться в пределах нормы лаборатории. Любые другие гематологические параметры за пределами нормального диапазона могут быть приемлемыми, если они клинически незначимы и по усмотрению исследователя. Повторное тестирование при скрининге допустимо после одобрения исследователем или делегатом;