Avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e DP da injeção de XW003 em participantes adultos saudáveis (XW003)

Critérios de inclusão de coorte de dose única:

1. Participantes saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 55 anos (inclusive no momento do consentimento informado);
2. Os participantes devem estar com boa saúde geral, sem histórico médico significativo, sem anormalidades clinicamente significativas no exame físico na Triagem e/ou antes da administração do medicamento do estudo;
3. Os participantes devem ter um IMC maior ou igual a 20,0 kg/m2 e menor ou igual a 35,0 kg/m2 e peso maior ou igual a 50 kg, mas menor ou igual a 90 kg na Triagem;
4. Peso corporal estável por pelo menos três (3) meses antes da triagem (ou seja, <5% de alteração);
5. Os participantes devem ter A1c abaixo de 6,4%, GPJ: 3,9 ~ 6,1 mmol/L (ambos inclusive) ou 70~110 mg/dL (ambos inclusive). Todos os outros valores laboratoriais clínicos devem estar dentro da faixa normal, conforme especificado pelo laboratório de teste, a menos que não sejam considerados clinicamente significativos pelo investigador ou delegado;
6. Não fumante e/ou fumante casual que não usa mais de 10 cigarros (ou quantidade equivalente de qualquer outro produto que contenha nicotina, por exemplo, charutos, tabaco de mascar, rapé, etc.) por semana. Os participantes devem abster-se de fumar 5 dias antes da admissão e durante todo o período de confinamento, e testar negativo no Dia -1 para teste de cotinina na urina. Os participantes também devem se abster de fumar 72 horas antes de cada consulta ambulatorial;
7. Os participantes devem concordar em abster-se da ingestão de álcool 48 horas antes da admissão e durante o período de confinamento;
8. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) não devem estar grávidas e devem usar uma contracepção dupla aceitável e altamente eficaz desde a triagem até a conclusão do estudo, incluindo o período de acompanhamento.
9. Os machos não devem doar esperma por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo;
10. Os participantes devem ter capacidade e disponibilidade para as visitas necessárias à CRU;
11. Os participantes devem estar dispostos e aptos a fornecer consentimento informado por escrito após a natureza do estudo ter sido explicada e antes do início de qualquer procedimento do estudo.

Critérios de exclusão de coorte de dose única:

1. Condições médicas anteriores ou contínuas, histórico médico, achados físicos ou anormalidades laboratoriais que, na opinião do Investigador (ou delegado), possam exigir tratamento ou tornar improvável que o participante conclua totalmente o estudo, ou qualquer condição que apresente risco indevido do IP ou procedimentos ou interferir nas avaliações do estudo;
2. Diagnóstico confirmado de diabetes mellitus tipo 1, tipo 2 ou de qualquer outra forma a qualquer momento e/ou ocorrência de episódios hipoglicêmicos documentados ou suspeitos dentro de 12 meses antes da triagem;
3. História pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide ou neoplasia endócrina múltipla tipo 2;
4. História de pancreatite aguda ou crônica;
5. Os participantes devem estar dispostos a não realizar nenhum exercício extenuante, incluindo mas não limitado a levantamento de peso (mais de 5 vezes por semana) dentro de 5 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo e durante o estudo (incluindo o período de acompanhamento);
6. Os participantes não devem iniciar ou ter iniciado a participação em qualquer dieta médica (por exemplo, assistido por um nutricionista clínico ou nutricionista) ou não médica (por exemplo, por um treinador de ginástica) dieta e/ou programa de exercícios dentro de 3 meses antes da triagem e durante a duração do estudo (incluindo o período de acompanhamento);
7. Uso e/ou uso planejado de qualquer medicamento para redução de peso aprovado ou não aprovado (incluindo, entre outros, orlistat, sibutramina, rimonabant, fentermina ou liraglutida) e/ou dispositivo(s) médico(s) dentro de 3 meses antes da triagem e pela duração do estudo (incluindo o período de acompanhamento);
8. História prévia de cirurgias gastrointestinais importantes (incluindo hepatobiliar e/ou pancreática), incluindo, entre outras, gastrectomia vertical, subtotal ou total, gastrojejunostomia, gastroduodenectomia, gastroduodenostomia, jejunectomia, ileectomia (proto)colectomia, hepatectomia e pancreatectomia (exceto para apendicectomia ou colecistectomia) e realização planejada de um ou mais dos itens acima mencionados durante o estudo (incluindo o período de acompanhamento);
9. Histórico de acidente vascular cerebral (incluindo, entre outros, infarto/hemorragia cerebral) nos 12 meses anteriores à triagem;
10. Histórico de síndrome coronariana aguda (angina pectoris/infarto do miocárdio) e quaisquer outras condições cardíacas importantes (incluindo, entre outros, miocardite, insuficiência/insuficiência cardíaca e qualquer arritmia clinicamente significativa) nos 12 meses anteriores à triagem;
11. Pressão arterial (PA) sistólica maior que 140 mmHg e/ou menor que 90 mmHg e/ou PA diastólica maior que 90 mmHg e/ou menor que 40 mmHg e/ou frequência de pulso maior que 100 bpm e/ou menor que 40 bpm na Triagem com uma repetição permitida pelo investigador ou delegado na triagem e/ou na admissão
12. Qualquer arritmia clinicamente significativa no ECG de triagem; especificamente, o intervalo QT corrigido do participante (QTcF) (correção de Fridericia) é superior a 450 ms na Triagem e no Dia -1. Um ECG fora do intervalo ou anormal pode ser repetido durante a Triagem. Na admissão, três ECGs devem ser registrados consecutivamente, e o Investigador deve avaliar o ECG triplicado. Se o QTcF do participante for superior a 450 ms em pelo menos dois ECGs, o participante deve ser excluído;
13. Qualquer doença(s) respiratória(s) e/ou condição(ões) respiratória(s) medicamente não controlada(s), incluindo, entre outros, asma atual grave, doença pulmonar obstrutiva crônica e síndrome da apneia obstrutiva do sono;
14. Febre (temperatura corporal superior a 38°C) ou infecção sintomática viral ou bacteriana nas 2 semanas anteriores à triagem;
15. Doença(s) gastrointestinal(is) clinicamente significativa(s), incluindo, entre outras, doença inflamatória intestinal, síndrome do intestino irritável, doença celíaca, dispepsia, gastroparesia diabética aparente e diarreia diabética;
16. Com alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e/ou fosfatase alcalina (ALP) maior que 1,5 × limite superior do normal (LSN) na triagem. A repetição do teste na triagem é aceitável para valores fora do intervalo após a aprovação do investigador ou delegado;
17. Com uma depuração de creatinina confirmada (CLcr) usando a equação de Cockcroft-Gault abaixo de 90 mL/min. A repetição do teste na triagem é aceitável para valores fora do intervalo após a aprovação do investigador ou delegado;
18. História de condição(ões) endócrina(s) clinicamente significativa(s), incluindo, entre outros, hiper/hipotireoidismo e/ou hiper/hipoadrenalismo;
19. Histórico de malignidade primária ou recorrente, exceto câncer de pele não melanoma extirpado há mais de 2 anos antes da triagem e/ou neoplasia intraepitelial cervical curada com sucesso há mais de 5 anos antes da triagem;
20. Com anormalidades hematológicas clinicamente significativas, incluindo, entre outros, hemoglobina acima de 180 g/L e/ou abaixo de 110 g/L, contagem de glóbulos brancos (WBC) acima de 10,5×10^9/L e/ou abaixo de 3,5×10^9 /L, contagem absoluta de neutrófilos acima de 7,0×10^9/L e/ou abaixo de 2,0×10^9/L e/ou contagem de plaquetas acima de 300×10^9/L e/ou abaixo de 130×10^9/L . A repetição do teste na triagem é aceitável para valores fora do intervalo após a aprovação do investigador ou delegado;
21. Com quaisquer outras anormalidades laboratoriais clinicamente significativas em bioquímica clínica, função de coagulação e/ou exame de urina. A repetição do teste na triagem é aceitável para valores fora do intervalo após a aprovação do investigador ou delegado;
22. Com resultado(s) de teste positivo(s) para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem;
23. Histórico de infecção com risco de vida (por exemplo, meningite) e/ou quaisquer infecções importantes que requeiram antimicrobianos parentais dentro de 6 meses antes da triagem;
24. Consumo regular de álcool (por autodeclaração) definido como superior a 21 unidades de álcool por semana (onde 1 unidade = 284 mL de cerveja, 25 mL de destilado a 40% ou uma taça de vinho de 125 mL). O participante não está disposto a se abster de álcool a partir de 48 horas antes da admissão na CRU e durante o período de confinamento;
25. Com histórico de abuso ou dependência de substâncias nos últimos 12 meses, ou histórico de uso recreativo de drogas intravenosas nos últimos 5 anos (por autodeclaração); com painel de triagem toxicológica positivo (exame de urina incluindo identificação qualitativa de barbitúricos, tetrahidrocanabinol [THC], anfetaminas, metanfetaminas, metilenodioxi-metanfetamina [MDMA], fenciclidina, benzodiazepínicos, opiáceos e cocaína) ou teste respiratório de álcool;
26. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves;
27. Intolerância ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao IP, compostos relacionados próximos ou qualquer um dos ingredientes declarados;
28. Doação de sangue ou perda significativa de sangue (maior ou igual a 400 mL) dentro de 60 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo;
29. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo;
30. Estar grávida ou amamentando na Triagem ou planejando engravidar (própria ou parceira) a qualquer momento durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo;
31. Uso de qualquer IP ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da triagem, ou 5 meias-vidas do produto (o que for mais longo) ou participação em mais de quatro estudos de drogas experimentais dentro de 1 ano antes da triagem;
32. Tratamento prévio com agonistas do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) nos últimos 3 meses;

33. Uso de qualquer medicamento(s) prescrito(s) e dispositivo(s) médico(s) (exceto contracepção hormonal:

    ACOs, hormônios implantáveis ​​de ação prolongada, hormônios injetáveis, anel vaginal ou DIU) dentro de 2 semanas antes da primeira dosagem do medicamento do estudo ou uso de qualquer medicamento de venda livre (OTC), remédios fitoterápicos, suplementos ou vitaminas dentro de 1 semana antes da primeira dosagem do medicamento do estudo e durante o curso do estudo sem aprovação prévia do Investigador e MM. O uso de analgésico(s) simples (por exemplo, paracetamol, um anti-inflamatório não esteróide [AINE]) pode ser permitido a critério do investigador;

34. Apresentar co-medicação com medicamentos conhecidos por interferir no metabolismo da glicose, como corticosteróides sistêmicos, betabloqueadores não seletivos e inibidores da monoamina oxidase;
35. Presença de qualquer condição médica física e/ou psicológica subjacente que, na opinião do Investigador, torne improvável que o sujeito cumpra o protocolo ou conclua o estudo de acordo com o protocolo.

Coorte de Dose Repetida - Critérios de Inclusão

Para ser elegível para este estudo, os participantes devem atender a todos os seguintes critérios adicionais de inclusão:

1. Os participantes devem ter um Índice de Massa Corporal (IMC) ≥24,0 kg/m2 e ≤34,0 kg/m2 e um Peso Corporal ≥70 kg;
2. Os participantes devem estar dispostos a testar e documentar a glicose em casa usando um glicosímetro;

Coorte de Dose Repetida - Critérios de Exclusão:

Um participante que atender a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão adicionais deve ser excluído do estudo:

1. Obesidade induzida por distúrbios endócrinos (por exemplo, síndrome de Cushing);
2. Quaisquer valores laboratoriais clínicos que se desviem ou estejam fora do intervalo de referência laboratorial, a menos que sejam considerados não clinicamente significativos pelo investigador ou delegado;
3. História de tumores da tireoide ou história familiar de tumores da tireoide.
4. Hemoglobina, contagem de glóbulos brancos, contagem de neutrófilos e contagem de plaquetas devem estar dentro dos limites normais do laboratório. Quaisquer outros parâmetros hematológicos fora da faixa normal podem ser aceitáveis ​​se clinicamente insignificantes e a critério do investigador. A repetição do teste na triagem é aceitável após a aprovação do investigador ou delegado;