Om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van XW003-injectie bij gezonde volwassen deelnemers te evalueren (XW003)

Single Dose Cohort-opnamecriteria:

1. Gezonde mannelijke of vrouwelijke deelnemers, in de leeftijd van 18 tot 55 jaar (inclusief op het moment van geïnformeerde toestemming);
2. Deelnemers moeten in goede algemene gezondheid verkeren, geen significante medische voorgeschiedenis hebben, geen klinisch significante afwijkingen hebben bij lichamelijk onderzoek bij de screening en/of vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
3. Deelnemers moeten een BMI hebben groter dan of gelijk aan 20,0 kg/m2 en kleiner dan of gelijk aan 35,0 kg/m2 en wegen groter dan of gelijk aan 50 kg maar kleiner dan of gelijk aan 90 kg bij Screening;
4. Stabiel lichaamsgewicht gedurende ten minste drie (3) maanden voorafgaand aan de screening (d.w.z. <5% verandering);
5. Deelnemers moeten een A1c hebben van minder dan 6,4%, FPG: 3,9 ~ 6,1 mmol/L (beide inclusief) of 70~110 mg/dL (beide inclusief). Alle andere klinische laboratoriumwaarden moeten binnen het normale bereik vallen zoals gespecificeerd door het testlaboratorium, tenzij de onderzoeker of afgevaardigde deze als niet klinisch significant beschouwt;
6. Niet-roker en/of gelegenheidsroker die niet meer dan 10 sigaretten per week gebruikt (of een equivalente hoeveelheid van andere nicotinebevattende producten zoals sigaren, pruimtabak, snuiftabak enz.). Deelnemers moeten zich onthouden van roken 5 dagen voorafgaand aan opname en gedurende de opsluitingsperiode, en negatief testen op dag -1 voor urine-cotininetest. Deelnemers moeten zich ook onthouden van roken 72 uur voorafgaand aan elk polikliniekbezoek;
7. Deelnemers moeten ermee instemmen zich te onthouden van alcoholgebruik vanaf 48 uur voorafgaand aan de opname en tijdens de quarantaineperiode;
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) mogen niet zwanger zijn en moeten een aanvaardbare, zeer effectieve dubbele anticonceptie gebruiken vanaf de screening tot aan de afronding van het onderzoek, inclusief de follow-upperiode.
9. Mannetjes mogen gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma doneren;
10. Deelnemers moeten in staat en bereid zijn om de noodzakelijke bezoeken aan de CRU bij te wonen;
11. Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voorafgaand aan de aanvang van eventuele onderzoeksprocedures.

Enkelvoudige dosis Cohort-uitsluitingscriteria:

1. Eerdere of aanhoudende medische aandoeningen, medische geschiedenis, fysieke bevindingen of afwijkingen in het laboratorium die, naar de mening van de onderzoeker (of afgevaardigde), mogelijk behandeling vereisen of het onwaarschijnlijk maken dat de deelnemer het onderzoek volledig afrondt, of een aandoening die een onnodig risico vormt vanwege het IP of procedures of studiebeoordelingen verstoren;
2. Bevestigde diagnose van diabetes mellitus type 1, type 2 of enige andere vorm op enig moment, en/of het optreden van gedocumenteerde of vermoede hypoglykemische episodes binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening;
3. Persoonlijke of familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of multipele endocriene neoplasie type 2;
4. Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis;
5. Deelnemers moeten bereid zijn om geen zware inspanning te ondernemen, inclusief maar niet beperkt tot gewichtheffen (meer dan 5 keer per week) binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek (inclusief de follow-upperiode);
6. Deelnemers mogen niet starten of zijn begonnen met deelname aan een medisch (bijv. bijgestaan ​​door een klinische diëtist of voedingsdeskundige) of niet-medische (bijv. door een gymcoach) dieet- en/of beweegprogramma binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening en voor de duur van de studie (inclusief de follow-up periode);
7. Gebruik en/of gepland gebruik van goedgekeurde of niet-goedgekeurde gewichtsverlagende medicatie(s) (inclusief maar niet beperkt tot orlistat, sibutramine, rimonabant, fentermine of liraglutide) en/of medische hulpmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening en voor de duur van het onderzoek (inclusief de vervolgperiode);
8. Voorgeschiedenis van grote gastro-intestinale (inclusief hepatobiliaire en/of pancreas) operaties, inclusief maar niet beperkt tot sleeve, subtotale of totale gastrectomie, gastrojejunostomie, gastroduodenectomie, gastroduodenostomie, jejunectomie, ileectomie (proto)colectomie, hepatectomie en pancreatectomie (behalve appendectomie of cholecystectomie) en geplande uitvoering van een of meer van bovenstaande voor de duur van het onderzoek (inclusief de follow-upperiode);
9. Geschiedenis van herseninfarct (inclusief maar niet beperkt tot herseninfarct/hersenbloeding) binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening;
10. Geschiedenis van acuut coronair syndroom (angina pectoris/myocardinfarct) en andere ernstige hartaandoeningen (inclusief maar niet beperkt tot myocarditis, hartinsufficiëntie/falen en alle klinisch significante aritmie(ën)) binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening;
11. Systolische bloeddruk (BP) hoger dan 140 mmHg en/of lager dan 90 mmHg en/of diastolische bloeddruk hoger dan 90 mmHg en/of lager dan 40 mmHg en/of hartslag hoger dan 100 bpm en/of lager dan 40 bpm bij screening met één herhaling toegestaan ​​per door de Onderzoeker of afgevaardigde bij Screening en/of bij Opname
12. Alle klinisch significante aritmie(ën) bij screening-ECG; in het bijzonder is het gecorrigeerde QT-interval (QTcF) van de deelnemer (Fridericia's correctie) groter dan 450 ms bij screening en op dag -1. Een buiten bereik of abnormaal ECG kan tijdens de screening worden herhaald. Bij opname moeten drie ECG's achter elkaar worden opgenomen en moet de onderzoeker het drievoudige ECG beoordelen. Als de QTcF van de deelnemer groter is dan 450 ms op ten minste twee ECG's, moet de deelnemer worden uitgesloten;
13. Elke medisch ongecontroleerde luchtwegaandoening(en) en/of aandoening(en), inclusief maar niet beperkt tot ernstig huidig ​​astma, chronische obstructieve longziekte en obstructief slaapapneusyndroom;
14. Koorts (lichaamstemperatuur hoger dan 38°C) of symptomatische virale of bacteriële infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de screening;
15. Klinisch significante gastro-intestinale ziekte(n), inclusief maar niet beperkt tot inflammatoire darmziekte, prikkelbare darmsyndroom, coeliakie, dyspepsie, schijnbare diabetische gastroparese en diabetische diarree;
16. Met alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en/of alkalische fosfatase (ALP) hoger dan 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) bij screening. Herhaalde tests bij screening zijn acceptabel voor waarden buiten het bereik na goedkeuring door de onderzoeker of afgevaardigde;
17. Met een bevestigde creatinineklaring (CLcr) met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking van minder dan 90 ml/min. Herhaalde tests bij screening zijn acceptabel voor waarden buiten het bereik na goedkeuring door de onderzoeker of afgevaardigde;
18. Geschiedenis van klinisch significante endocriene aandoening(en), inclusief maar niet beperkt tot hyper-/hypothyreoïdie en/of hyper-/hypoadrenalisme;
19. Voorgeschiedenis van primaire of recidiverende maligniteit, behalve voor niet-melanome huidkanker die meer dan 2 jaar voorafgaand aan de screening is weggesneden en/of cervicale intra-epitheliale neoplasie die meer dan 5 jaar voorafgaand aan de screening met succes is genezen;
20. Met klinisch significante hematologische afwijkingen, inclusief maar niet beperkt tot hemoglobine boven 180 g/L en/of onder 110 g/L, aantal witte bloedcellen (WBC) boven 10,5×10^9/L en/of onder 3,5×10^9 /L, absoluut aantal neutrofielen hoger dan 7,0×10^9/L en/of lager dan 2,0×10^9/L, en/of aantal bloedplaatjes hoger dan 300×10^9/L en/of lager dan 130×10^9/L . Herhaalde tests bij screening zijn acceptabel voor waarden buiten het bereik na goedkeuring door de onderzoeker of afgevaardigde;
21. Met andere klinisch significante laboratoriumafwijkingen in klinische biochemie, stollingsfunctie en/of urineonderzoek. Herhaalde tests bij screening zijn acceptabel voor waarden buiten het bereik na goedkeuring door de onderzoeker of afgevaardigde;
22. Met positieve testresultaten voor antilichaam tegen hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening;
23. Voorgeschiedenis van levensbedreigende infectie (bijv. meningitis) en/of ernstige infecties waarvoor antimicrobiële middelen van de ouders nodig zijn binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
24. Regelmatig alcoholgebruik (volgens eigen verklaring) gedefinieerd als meer dan 21 alcoholeenheden per week (waarbij 1 eenheid = 284 ml bier, 25 ml 40% sterke drank of een glas wijn van 125 ml). Deelnemer is niet bereid zich te onthouden van alcohol vanaf 48 uur voorafgaand aan opname in de CRU en tijdens de quarantaineperiode;
25. Met een voorgeschiedenis van middelenmisbruik of -afhankelijkheid in de afgelopen 12 maanden, of een voorgeschiedenis van recreatief intraveneus drugsgebruik in de afgelopen 5 jaar (volgens eigen verklaring); met een positief toxicologisch screeningpanel (urinetest inclusief kwalitatieve identificatie van barbituraten, tetrahydrocannabinol [THC], amfetaminen, methamfetaminen, methyleendioxy-methamfetamine [MDMA], fencyclidine, benzodiazepinen, opiaten en cocaïne), of alcohol ademtest;
26. Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties;
27. Bekende of vermoede intolerantie of overgevoeligheid voor het IP, nauw verwante verbindingen of een van de vermelde ingrediënten;
28. Bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies (meer dan of gelijk aan 400 ml) binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
29. Plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
30. Zwanger zijn of borstvoeding geven bij Screening of van plan zijn zwanger te worden (zelf of partner) op elk moment tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
31. Gebruik van een IP of een medisch onderzoeksapparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of 5 halfwaardetijden van het product (welke van de twee het langst is) of deelname aan meer dan vier geneesmiddelenonderzoeken binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening;
32. Eerdere behandeling met glucagonachtige peptide 1 (GLP-1)-agonisten in de afgelopen 3 maanden;

33. Gebruik van voorgeschreven medicijnen en medische hulpmiddelen (anders dan hormonale anticonceptie):

    OCP's, langwerkende implanteerbare hormonen, injecteerbare hormonen, een vaginale ring of een spiraaltje) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel of gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen (OTC), kruidengeneesmiddelen, supplementen of vitamines binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het verloop van het onderzoek zonder voorafgaande toestemming van de onderzoeker en MM. Het gebruik van eenvoudige pijnstillers (bijv. paracetamol, een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel [NSAID]) kan worden toegestaan ​​naar goeddunken van de Onderzoeker;

34. Huidige comedicatie met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze interfereren met het glucosemetabolisme, zoals systemische corticosteroïden, niet-selectieve bètablokkers en monoamineoxidaseremmers;
35. Aanwezigheid van een onderliggende fysieke en/of psychologische medische aandoening die het, naar de mening van de onderzoeker, onwaarschijnlijk maakt dat de proefpersoon zich aan het protocol zal houden of het onderzoek per protocol zal voltooien.

Cohort herhaalde dosis - opnamecriteria

Om in aanmerking te komen voor dit onderzoek, moeten deelnemers voldoen aan alle volgende aanvullende inclusiecriteria:

1. Deelnemers moeten een Body Mass Index (BMI) ≥24,0 kg/m2 en ≤34,0 kg/m2 en een lichaamsgewicht ≥70 kg hebben;
2. Deelnemers moeten bereid zijn om thuis glucose te testen en te documenteren met behulp van een glucometer;

Cohort herhaalde dosis - Uitsluitingscriteria:

Een deelnemer die aan een van de volgende aanvullende uitsluitingscriteria voldoet, moet van het onderzoek worden uitgesloten:

1. Obesitas veroorzaakt door endocriene stoornissen (bijv. Cushing-syndroom);
2. Alle klinische laboratoriumwaarden die afwijken van of buiten het referentiebereik van het laboratorium liggen, tenzij de onderzoeker of afgevaardigde deze als niet klinisch significant beschouwt;
3. Geschiedenis van schildkliertumoren van familiegeschiedenis van schildkliertumoren.
4. Hemoglobine, aantal witte bloedcellen, aantal neutrofielen en aantal bloedplaatjes moeten binnen het normale bereik van het laboratorium vallen. Alle andere hematologische parameters buiten het normale bereik kunnen acceptabel zijn als ze klinisch onbeduidend zijn en naar goeddunken van de onderzoeker. Herhaalde tests bij screening zijn acceptabel na goedkeuring door de onderzoeker of afgevaardigde;