For at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og PD af XW003-injektion hos raske voksne deltagere (XW003)

Inklusionskriterier for enkeltdosis kohorte:

1. Sunde mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 18 til 55 år (inklusive på tidspunktet for informeret samtykke);
2. Deltagerne skal have et godt generelt helbred, uden væsentlig sygehistorie, ikke have nogen klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøgelse ved screening og/eller før administration af studielægemidlet;
3. Deltagerne skal have en BMI større end eller lig med 20,0 kg/m2 og mindre end eller lig med 35,0 kg/m2 og veje større end eller lig med 50 kg, men mindre end eller lig med 90 kg ved screening;
4. Stabil kropsvægt i mindst tre (3) måneder før screening (dvs. <5 % ændring);
5. Deltagerne skal have A1c under 6,4 %, FPG: 3,9 ~ 6,1 mmol/L (begge inklusive) eller 70~110 mg/dL (begge inklusive). Alle andre kliniske laboratorieværdier skal være inden for det normale område som specificeret af testlaboratoriet, medmindre det vurderes som ikke klinisk signifikant af investigator eller delegeret;
6. Ikke-ryger og/eller afslappet ryger, som ikke bruger mere end 10 cigaretter (eller tilsvarende mængder af andre nikotinholdige produkter, f.eks. cigarer, tyggetobak, snus osv.) om ugen. Deltagerne skal afholde sig fra at ryge 5 dage før indlæggelsen og i hele fødslen og teste negativ på dag -1 for urin cotinin test. Deltagerne skal også afholde sig fra at ryge 72 timer før hvert ambulant besøg;
7. Deltagerne skal acceptere at afholde sig fra alkoholindtagelse fra 48 timer før indlæggelsen og i fængslingsperioden;
8. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal være ikke-gravide og skal bruge en acceptabel, højeffektiv dobbelt prævention fra screening til undersøgelsens afslutning, inklusive opfølgningsperioden.
9. Mænd må ikke donere sæd i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
10. Deltagerne skal have evnen og viljen til at deltage i de nødvendige besøg på CRU'en;
11. Deltagerne skal være villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke, efter at undersøgelsens art er blevet forklaret og forud for påbegyndelsen af ​​eventuelle undersøgelsesprocedurer.

Eksklusionskriterier for enkeltdosis kohorte:

1. Tidligere eller igangværende medicinske tilstande, sygehistorie, fysiske fund eller laboratorieabnormiteter, der efter efterforskerens (eller delegeredes) mening kan kræve behandling eller gøre det usandsynligt, at deltageren vil fuldføre undersøgelsen fuldt ud, eller enhver tilstand, der udgør en unødig risiko fra IP eller procedurer eller forstyrre undersøgelsesvurderinger;
2. Bekræftet diagnose af diabetes mellitus type 1, type 2 eller enhver anden form til enhver tid og/eller forekomst af dokumenterede eller formodede hypoglykæmiske episoder inden for 12 måneder før screening;
3. Personlig eller familiehistorie med medullært thyreoideacarcinom eller multipel endokrin neoplasi type 2;
4. Anamnese med akut eller kronisk pancreatitis;
5. Deltagerne skal være villige til ikke at udføre nogen anstrengende motion, inklusive, men ikke begrænset til, vægtløftning (mere end 5 gange om ugen) inden for 5 dage før indgivelse af første studielægemiddel og i hele undersøgelsens varighed (inklusive opfølgningsperioden);
6. Deltagerne må ikke påbegynde eller have påbegyndt deltagelse i nogen medicinsk (f.eks. assisteret af en klinisk diætist eller ernæringsekspert) eller ikke-medicinsk (f.eks. af en fitnesstræner) diæt- og/eller træningsprogram inden for 3 måneder forud for screeningen og i hele varigheden af undersøgelsen (inklusive opfølgningsperioden);
7. Brug og/eller planlagt brug af godkendt eller ikke-godkendt vægtsænkende medicin (herunder, men ikke begrænset til, orlistat, sibutramin, rimonabant, phentermin eller liraglutid) og/eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening og for undersøgelsens varighed (inklusive opfølgningsperioden);
8. Tidligere anamnese med større gastrointestinale (inklusive hepatobiliære og/eller pancreas) operationer, inklusive men ikke begrænset til ærme-, subtotal- eller total gastrektomi, gastrojejunostomi, gastroduodenektomi, gastroduodenostomi, jejunektomi, ilektomi (proto-,)ko-ektomi (proto-,)ko-ektomi appendektomi eller kolecystektomi) og planlagt udførelse af en eller flere af de ovennævnte i hele undersøgelsens varighed (inklusive opfølgningsperioden);
9. Anamnese med hjerneslagtilfælde (herunder men ikke begrænset til hjerneinfarkt/blødning) inden for 12 måneder før screening;
10. Anamnese med akut koronarsyndrom (angina pectoris/myokardieinfarkt) og andre alvorlige hjertesygdomme (herunder, men ikke begrænset til, myokarditis, hjerteinsufficiens/-svigt og enhver klinisk signifikant arytmi(er)) inden for 12 måneder før screening;
11. Systolisk blodtryk (BP) større end 140 mmHg og/eller mindre end 90 mmHg og/eller diastolisk blodtryk større end 90 mmHg og/eller mindre end 40 mmHg og/eller puls større 100 bpm og/eller mindre end 40 bpm ved screening med én gentagelse tilladt pr. af investigator eller delegeret ved screening og/eller ved indlæggelse
12. Enhver klinisk signifikant arytmi(er) ved screening-EKG; specifikt er deltagerens korrigerede QT-interval (QTcF) (Fridericias korrektion) større end 450 ms ved screening og på dag -1. Et EKG uden for området eller unormalt kan gentages under screening. Ved indlæggelsen skal tre EKG'er optages fortløbende, og investigator skal evaluere det tredobbelte EKG. Hvis deltagerens QTcF er større end 450 ms på mindst to EKG'er, skal deltageren udelukkes;
13. Enhver medicinsk ukontrolleret respiratorisk sygdom og/eller tilstand(er), herunder, men ikke begrænset til, svær nuværende astma, kronisk obstruktiv lungesygdom og obstruktiv søvnapnøsyndrom;
14. Feber (kropstemperatur over 38°C) eller symptomatisk viral eller bakteriel infektion inden for 2 uger før screening;
15. Klinisk signifikant(e) gastrointestinale sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom, irritabel tyktarm, cøliaki, dyspepsi, tilsyneladende diabetisk gastroparese og diabetisk diarré;
16. Med alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og/eller alkalisk fosfatase (ALP) større end 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) ved screening. Gentagen test ved screening er acceptabel for værdier uden for området efter godkendelse af investigator eller delegeret;
17. Med en bekræftet kreatininclearance (CLcr) ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen under 90 ml/min. Gentagen test ved screening er acceptabel for værdier uden for området efter godkendelse af investigator eller delegeret;
18. Anamnese med klinisk signifikant(e) endokrine tilstand(er), herunder men ikke begrænset til hyper/hypothyroidisme og/eller hyper/hypoadrenalisme;
19. Anamnese med primær eller tilbagevendende malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft udskåret mere end 2 år før screening og/eller cervikal intraepitelial neoplasi, der er blevet helbredt mere end 5 år før screening;
20. Med klinisk signifikante hæmatologiske abnormiteter, herunder men ikke begrænset til hæmoglobin over 180 g/L og/eller under 110 g/L, antal hvide blodlegemer (WBC) over 10,5×10^9/L og/eller under 3,5×10^9 /L, absolut neutrofiltal over 7,0×10^9/L og/eller under 2,0×10^9/L, og/eller blodpladetal over 300×10^9/L og/eller under 130×10^9/L . Gentagen test ved screening er acceptabel for værdier uden for området efter godkendelse af investigator eller delegeret;
21. Med andre klinisk signifikante laboratorieabnormiteter i klinisk biokemi, koagulationsfunktion og/eller urinanalyse. Gentagen test ved screening er acceptabel for værdier uden for området efter godkendelse af investigator eller delegeret;
22. Med positive testresultater for hepatitis C virus (HCV) antistof, hepatitis B overflade antigen (HBsAg) eller human immundefekt virus (HIV) antistof ved screening;
23. Anamnese med livstruende infektion (f. meningitis) og/eller større infektioner, der kræver antimikrobielle midler fra forældre inden for 6 måneder før screening;
24. Regelmæssigt alkoholforbrug (ved egendeklaration) defineret som mere end 21 alkoholenheder om ugen (hvor 1 enhed = 284 ml øl, 25 ml 40 % spiritus eller et 125 ml glas vin). Deltageren er uvillig til at afholde sig fra alkohol begyndende 48 timer før optagelse på CRU og i indespærringsperioden;
25. Med en historie med stofmisbrug eller afhængighed inden for de sidste 12 måneder, eller en historie med rekreativt intravenøst ​​stofbrug over de sidste 5 år (ved egenerklæring); med et positivt toksikologisk screeningspanel (urintest inklusive kvalitativ identifikation af barbiturater, tetrahydrocannabinol) [THC], amfetaminer, metamfetaminer, methylendioxy-metamfetamin [MDMA], phencyclidin, benzodiazepiner, opiater og kokain) eller alkoholudåndingsprøver;
26. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner;
27. Kendt eller mistænkt intolerance eller overfølsomhed over for IP, nært beslægtede forbindelser eller nogen af ​​de angivne ingredienser;
28. Bloddonation eller betydeligt blodtab (større end eller lig med 400 ml) inden for 60 dage før den første administration af studielægemidlet;
29. Plasmadonation inden for 7 dage før den første administration af studielægemidlet;
30. At være gravid eller ammende ved screening eller planlægning af at blive gravid (selv eller partner) på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
31. Brug af enhver IP eller medicinsk udstyr til undersøgelse inden for 30 dage før screening eller 5 halveringstider af produktet (alt efter hvad der er længst) eller deltagelse i mere end fire lægemiddelundersøgelser inden for 1 år før screening;
32. Tidligere behandling med glucagon-lignende peptid 1 (GLP-1) agonister inden for de sidste 3 måneder;

33. Brug af receptpligtig(e) medicin(er) og medicinsk udstyr(er) (bortset fra hormonel prævention:

    OCP'er, langtidsvirkende implanterbare hormoner, injicerbare hormoner, en vaginal ring eller en spiral) inden for 2 uger før den første undersøgelseslægemiddeldosering eller brug af håndkøbsmedicin (OTC), naturlægemidler, kosttilskud eller vitaminer inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og i løbet af undersøgelsen uden forudgående godkendelse fra investigator og MM. Brug af simple analgetika (f.eks. paracetamol, et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel [NSAID]) kan tillades efter efterforskerens skøn;

34. Nuværende komikation med lægemidler, der vides at interferere med glukosemetabolismen, såsom systemiske kortikosteroider, ikke-selektive betablokkere og monoaminoxidasehæmmere;
35. Tilstedeværelse af enhver underliggende fysisk og/eller psykologisk medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville gøre det usandsynligt, at forsøgspersonen vil overholde protokollen eller fuldføre undersøgelsen pr. protokol.

Gentag dosiskohorte - Inklusionskriterier

For at være berettiget til denne undersøgelse skal deltagerne opfylde alle følgende yderligere inklusionskriterier:

1. Deltagerne skal have et kropsmasseindeks (BMI) ≥24,0 kg/m2 og ≤34,0 kg/m2 og en kropsvægt ≥70 kg;
2. Deltagerne skal være villige til at teste og dokumentere glukose derhjemme ved hjælp af et glukometer;

Gentag dosiskohorte - Eksklusionskriterier:

En deltager, der opfylder et af følgende yderligere eksklusionskriterier, skal udelukkes fra undersøgelsen:

1. Fedme induceret af endokrine lidelser (f.eks. Cushings syndrom);
2. Alle kliniske laboratorieværdier, der afviger fra eller uden for laboratoriereferenceområdet, medmindre investigatoren eller delegerede vurderer at være klinisk signifikante;
3. Historie om skjoldbruskkirteltumorer af familiehistorie med skjoldbruskkirteltumorer.
4. Hæmoglobin, hvide blodlegemer, neutrofiltal og blodpladetal skal falde inden for laboratoriets normalområder. Alle andre hæmatologiske parametre uden for normalområdet kan være acceptable, hvis de er klinisk ubetydelige og efter investigators skøn. Gentagelse af test ved screening er acceptabel efter godkendelse af investigator eller delegeret;